SHP2 (Src homology 2 (SH2)-containing protein tyrosine phosphatase 2) is a tyrosine phosphatase that plays a critical role in numerous physiological and pathological cellular processes, including cell proliferation, survival, and migration through the regulation of multiple signaling pathways, such as RAS-RAF-mitogen-activated protein kinase, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-AKT, Janus tyrosine kinase (JAK), and signal transducer and activator of transcription pathways (STAT) in response to cytokines and growth factors. Through extensive structure-based optimization, we identified I-043665
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide metabolism plays a pivotal role in the onset and progression of various human diseases, including pancreatic disorders. As fundamental biomolecules, nucleotides are essential for DNA and RNA synthesis, energy production, and cell signaling. Disruptions in nucleotide metabolic pathways have been linked to altered cell proliferation, apoptosis, and immune responses-critical processes in the development of pancreatic diseases. In pancreatic cancer, metabolic changes in nucleotides facilitate rapid tumor cell proliferation and enhance chemotherapy resistance. Recent studies have concent
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
M2-type pyruvate kinase (PKM2) serves as the key rate-limiting enzyme in aerobic glycolysis within tumor cells, where its aberrantly high expression in numerous human malignancies facilitates tumor progression by enhancing glycolytic flux through diverse signaling pathways. Beyond its metabolic function, extensive studies have established PKM2 as a critical non-metabolic signaling regulator implicated in multiple oncogenic processes, including tumor proliferation, invasion, migration, immune evasion, and resistance to chemotherapy. The elucidation of PKM2-mediated oncogenic pathways has spurre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent research has shown that metabolic processes within immune cells are essential for both human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection and the immune response. Throughout HIV-1 infection-from acute stages to chronic infection and viral latency-immune cells experience shifts in energy demands and metabolic pathways, paralleling T-cell exhaustion. Dysregulated immune metabolism compromises immune cell function, leading to immune dysfunction and persistent inflammation. Therefore, metabolic alterations in immune cells constitute a critical mechanism in HIV-1 progression and chronic inflam
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF) is a condition characterized by high morbidity, mortality, and a substantial healthcare burden, in which inflammation plays a pivotal role. This review provides a comprehensive overview of inflammation in HF progression, highlighting the dynamic alterations in immune cell populations-such as monocytes/macrophages and neutrophils-and regulatory mechanisms of key signaling pathways, including JAK and NLRP3. Furthermore, the clinical relevance of inflammatory biomarkers in predicting disease prognosis is also discussed. Emerging evidence indicates that exercise intervention can
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genes encoding subunits of the BAF ATP-dependent chromatin remodeling complex are among the most enriched for deleterious de novo mutations in intellectual disabilities and autism spectrum disorder, but the causative molecular pathways are not understood. Synaptic activity in neurons is critical for learning, memory, and proper neural development. While BAF is required for activity-dependent developmental processes, such as dendritic outgrowth, the immediate molecular consequences of neuronal activity on BAF complexes are unknown. Here, we report that neuronal activity induces dramatic remodel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmaceutical industry and academia are continuously searching for novel and effective anticancer lead compounds to ensure patient safety, provide a cure, and surpass all other obstacles. Given the indeterminate nature of cancer etiology, the importance of drugs capable of targeting multiple pathways cannot be overstated. Among naturally occurring compounds, bisbenzylisoquinoline (BBIQ) alkaloids, such as berberine, tetrandrine, chelidonine, and berbamine, have demonstrated significant anticancer potential by modulating diverse signaling pathways. Several of these compounds are currently
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) pathway is a critical focus in the pathophysiology of several headache disorders. PACAP influences headache pathophysiology through interactions with distinct receptors (PAC1, VPAC1, and VPAC2) and pathways linked to neurovascular and hormonal regulation. Evidence supports its role in the modulation of trigeminal and parasympathetic systems, implicated in cluster headaches and menstrual migraine, and its involvement in sensitizing pain pathways post trauma in post-traumatic headaches. Early clinical trials targeting PACAP signaling sho
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolism is critical for neurodevelopment, yet the mechanisms by which endocrine-disrupting chemicals (EDCs) contribute to neurodevelopmental disorders remain poorly defined. Using a rat model, we investigated hippocampal metabolomic responses at postnatal day 6 following maternal exposure to six structurally diverse EDCs (bisphenol F, permethrin, butyl benzyl phthalate, triphenyl phosphate, perfluorooctane sulfonic acid, and DINCH) from pre-mating through lactation. Targeted steroid, thyroid, and neurosteroid hormones, neurotransmitters, and untargeted lipidomics were profiled to map disrup
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male reproductive health, particularly the regulation of spermatogenesis, is controlled by a complex combination of factors, including luteinizing hormone (LH) and its effects on Leydig cells (LCs). LH stimulates testosterone synthesis in LCs, which is critical for maintaining spermatogenesis and male fertility. This review examines the pathways through which LH regulates testosterone production, LC proliferation, differentiation, and circadian rhythm in human and non-human species. In particular, the signaling pathways of luteinizing hormone involved in testosterone production are discussed.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulpitis is a common dental emergency that presents with intense pain; there is still no specific medicine to treat pulpitis-induced pain to date. Herein, differentially expressed genes in mouse anterior cingulate cortex (ACC) were investigated 7 days after pulp exposure via a combination of high-throughput transcriptomic and proteomic analyses. We screened 34 key genes associated with 8 critical pathways. Among these, genes (Elovl5, Ikbke, and Nbeal2) involved in immune or inflammatory responses exhibited exclusive regulation at the transcriptomic level, as confirmed by qRT-PCR. We also inves…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inorganic pyrophosphate (PPi) is generated as an intermediate or byproduct of many fundamental metabolic pathways, including DNA/RNA synthesis. The intracellular concentration of PPi must be regulated as buildup can inhibit many critical cellular processes. Inorganic pyrophosphatases (PPases) hydrolyze PPi into two orthophosphates (Pi), preventing the toxic accumulation of the PPi byproduct in cells and making Pi available for use in biosynthetic pathways. Here, the crystal structure of a family I inorganic pyrophosphatase from Legionella pneumophila is reported at 2.0 Å resolution. L. pneumop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mercury (Hg) is widely recognized as a neurotoxic metal, besides it can also act as a proinflammatory agent and immunostimulant, depending on individual exposure and susceptibility. Mercury exposure may arise from internal body pathways, such as via dental amalgams, preservatives in drugs and vaccines, and seafood consumption, or even from external pathways, i.e., occupational exposure, environmental pollution, and handling of metallic items and cosmetics containing Hg. In susceptible individuals, chronic low Hg exposure may trigger local and systemic inflammation, even exacerbating the alread
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, liver fibrosis and its complications are regarded as critical health problems. With the studies showing the reversible nature of liver fibrogenesis, scientists have focused on understanding the underlying mechanism of this condition in order to develop new therapeutic strategies. Although hepatic stellate cells are known as the primary cells responsible for liver fibrogenesis, studies have shown contributing roles for other cells, pathways, and molecules in the development of fibrosis depending on the etiology of liver fibrosis. Hence, interventions could be directed in the proper w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 immunity against pathogens is tightly regulated to ensure appropriate inflammatory responses that clear infection and prevent excessive tissue damage. Recent research has shown that type 2 innate lymphoid cells (ILC2s) contribute to steady-state tissue integrity and exert tissue-specific functions. However, upon exposure to inflammatory stimuli, they also initiate and amplify type 2 inflammation by inducing mucus production, eosinophilia, and Th2 differentiation. In this review, we discuss the regulation of ILC2 activation by transcription factors and metabolic pathways, as well as by e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein-coupled receptors (GPCRs) play critical roles in regulating brain function. Recent advances have greatly expanded our understanding of these receptors as complex signaling machines that can adopt numerous conformations and modulate multiple downstream signaling pathways. While agonists and antagonists have traditionally been pursued to target GPCRs, allosteric modulators provide several mechanistic advantages, including the ability to distinguish between closely related receptor subtypes. Recently, the discovery of allosteric ligands that confer bias and modulate some, but not all, o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanistic details underlying the resulting protective immune response generated by mucosal vaccines remain largely unknown. We investigated the involvement of Toll-like receptor signaling in the induction of humoral immune responses following oral immunization with Dukoral, comparing wild type mice with TLR-2-, TLR-4-, MyD88- and Trif-deficient mice. Although all groups generated similar levels of IgG antibodies, the proliferation of CD4+ T-cells in response to V. cholerae was shown to be mediated via MyD88/TLR signaling, and independently of Trif signaling. The results demonstrate different
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillins constitute the backbone of microfibrils in the extracellular matrix of elastic and non-elastic tissues. Mutations in fibrillins are associated with a wide range of connective tissue disorders, the most common is Marfan syndrome. Microfibrils are on one hand important for structural stability in some tissues. On the other hand, microfibrils are increasingly recognized as critical mediators and drivers of cellular signaling. This review focuses on the signaling mechanisms initiated by fibrillins and microfibrils, which are often dysregulated in fibrillin-associated disorders. Fibrilli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are diseases that carry the JAK2 (V617F) mutation in about 70% of the patients. The purpose of this review is to describe the recent advances in the therapy of MPNs with JAK2 inhibitors.
RECENT FINDINGS: Many drugs are now under investigations targeting different pathways critical for MPN development, such as the JAK-STAT (JAK2 inhibitors: INCB018424 or ruxolitinib, TG101348 or SAR302503, CYT387, SB1518, CEP701 and LY2784544) and the PI3K/AKT/mTOR (everolimus) pathways, or act through remodeling of chromatin with a key role in epigenetics
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fibrosis remains a critical unmet medical challenge, where glucocorticoids' therapeutic potential is constrained by systemic toxicity. We innovatively address this through an amphiphilic prodrug (DEI) engineered by Michael addition-conjugating dexamethasone with I-C-F-6, which self-assembles into γ-glutamyltranspeptidase (GGT)-responsive nanoparticles for liver-targeted delivery. This nanoplatform achieves spatial precision through enzyme-triggered drug self-immolative release exclusively in fibrotic livers, minimizes systemic toxicity, and modulates fibrosis pathogenesis via dual pathwa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования