Through advances in protein scaffold engineering and selection technologies, highly specific binding proteins, which fold under reducing conditions, can be generated against virtually all targets. Despite tremendous therapeutic opportunities, intracellular applications are hindered by difficulties associated with achieving cytosolic delivery, compounded by even correctly measuring it. Here, we addressed cytosolic delivery systematically through the development of a biotin ligase-based assay that objectively quantifies cytosolic delivery in a generic fashion. We developed modular transport syst
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OVB3-PE is an immunotoxin composed of a murine monoclonal antibody reactive with human ovarian cancer and conjugated to Pseudomonas exotoxin (PE). Twenty-three patients with refractory ovarian cancer were treated intraperitoneally (IP) with escalating doses of OVB3-PE to study toxicity, pharmacokinetics, antiimmunotoxin antibody formation, and antitumor response. Dose-limiting CNS toxicity occurred after repeated doses at 5 and 10 micrograms/kg. Other non-dose-limiting toxicities included transient elevation of liver enzymes, fever, and gastrointestinal toxicity. Pharmacokinetics of IP and ser
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated two phenotypically distinct types of mutants of CHO-K1 cells that are resistant to Pseudomonas exotoxin A due to a defect in the delivery of active toxin to the target site in the cell, elongation factor 2. Both types contain normal levels of toxin-sensitive elongation factor-2. Hybridization studies have shown that these cells fall into two distinct complementation groups. One group, designated DPVr, is resistant to Pseudomonas toxin, diphtheria toxin, and four enveloped RNA viruses. This group is also hypersensitive to ricin. The resistance of this group is apparently re
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus cereus is often associated with mild to moderate gastroenteritis; however, some recent isolates cause inhalational anthrax-like diseases and death. These potential emerging human pathogens express multiple virulence factors. B. cereus strain G9241 expresses anthrax toxin, several polysaccharide capsules, and the novel ADP-ribosyltransferase, Certhrax. In this study, we show that Certhrax ADP-ribosylates Arg-433 of vinculin, a protein that coordinates actin cytoskeleton and extracellular matrix interactions. ADP-ribosylation of vinculin disrupted focal adhesion complexes and redistribu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biologics are potentially immunogenic and can elicit immune response. Complex biologics, such as bispecific antibodies or multi-domain molecules can induce anti-drug antibodies (ADA) with specificity to different domains. Domain specific ADAs may differently affect drug efficacy and safety, and thus, characterization of ADA domain specificity has become a regulatory expectation for multi-domain biologics. Unlike well-established methods for screening, confirmation, titer and neutralizing ADA detection, characterization of ADA domain specificity is an emerging field. The conventional approach f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin (CT) and its subunits (A and B) have been intensively investigated as adjuvants for protein-based vaccines. Their underlying mechanisms vary with respect to the inoculation route used. By fusing the CTA gene to either the HIV-1-derived Tat-Rev-Vif-Integrase-Nef fusion gene or the OVA gene, our study showed that the fusion of CTA in these DNA vaccines had no cytotoxic effect in vitro and significantly improved both the quantity and quality of the elicited CD8(+) T cell responses. Further experiments identified that the fusion of CTA in these DNA vaccines augmented the secretion of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reversible ADP-ribosylation of dinitrogenase reductase, catalyzed by the dinitrogenase reductase ADP-ribosyl transferase-dinitrogenase reductase-activating glycohydrolase (DRAT-DRAG) regulatory system, has been characterized in Rhodospirillum rubrum and other nitrogen-fixing bacteria. To investigate the mechanisms for the regulation of DRAT and DRAG activities, we studied the heterologous expression of R. rubrum draTG in Klebsiella pneumoniae glnB and glnK mutants. In K. pneumoniae wild type, the regulation of both DRAT and DRAG activity appears to be comparable to that seen in R. rubrum. Howe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The capsular polysaccharide of Salmonella typhi, Vi, is an essential virulence factor and a protective vaccine for people older than 5 years. The safety and immunogenicity of two investigational Vi conjugate vaccines were evaluated in adults, 5- to 14-year-old children, and 2- to 4-year-old children in Vietnam. The conjugates were prepared with Pseudomonas aeruginosa recombinant exoprotein A (rEPA) as the carrier, using either N-succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)-propionate (SPDP; Vi-rEPA(1)) or adipic acid dihydrazide (ADH; Vi-rEPA(2)) as linkers. None of the recipients experienced a temperatur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alectinib serves as an indispensable treatment for ALK (ALK receptor tyrosine kinase)-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC), yet its hepatotoxicity and dermatotoxicity pose significant clinical concerns due to poorly understood mechanisms. This study demonstrated that alectinib-induced dermatotoxicity was secondary to hepatotoxicity. Integrated multi-omics analysis revealed that alectinib triggered excessive macroautophagic/autophagic degradation of hepatic BTD (biotinidase), causing systemic biotin deficiency that drove both hepatocyte apoptosis and skin barrier dysfunction. Mechanistic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) is the most common complication in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), significantly contributing to both morbidity and mortality, and targeting key pathological processes, such as inflammation, ferroptosis and apoptosis, could be an effective approach to improving survival outcomes in these patients. In this context, echinocystic acid (EA), a pentacyclic triterpene, has shown promising anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects in various disease models, suggesting its potential as a therapeutic agent for AKI in HIE. To evaluate the t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UXT (ubiquitously expressed prefoldin like chaperone), a small chaperone-like protein, is widely expressed in diverse human and mouse tissues and is more abundant in retina and kidney. However, the functional characterization of UXT at tissue level was largely unknown. Here, we reported that mice deficient in UXT exhibited salient features of retinal degenerative disease, similar to retinitis pigmentosa. Conditional knockout (CKO) of Uxt led to retinal degeneration and pigmentation in mice retina along with significant alterations of retinitis pigmentosa-related genes, which indicated UXT migh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) can alleviate diffuse axonal injury (DAI)-induced apoptosis by regulating expression of heme oxygenase-1 (HO-1), while sulforaphane (SFN) was shown to reduce oxidative stress by increasing the expression of Nrf2. Therefore, we aimed to investigate therapeutic effect of SFN in the treatment of DAI and the ability of SFN to reduce oxidative stress.
METHODS: The 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) assay was used to observe the effects of H2 O 2 and SFN on cell viability. Fluorometric assay, Western
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic resistance is a serious and growing threat to human health. The environmental microbiome is a rich reservoir of resistomes, offering opportunities to discover new antibiotic resistance genes. Here we demonstrate an integrative approach of utilizing gene sequence and protein structural information to characterize unidentified genes that are responsible for the resistance to the action of rifamycin antibiotic rifampin, a first-line antimicrobial agent to treat tuberculosis. Biochemical characterization of four environmental metagenomic proteins indicates that they are adenosine diphos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In osteoporosis, bone structure can be improved by the introduction of therapeutic molecules inhibiting bone resorption by osteoclasts. Here, biocompatible hydrogels represent an excellent option for the delivery of pharmacologically active molecules to the bone tissue because of their biodegradability, injectability, and manifold functionalization capacity. The present study reports the preparation of a multifunctional hybrid hydrogel from chemically modified human serum albumin and rationally designed DNA building blocks. The hybrid hydrogel combines advantageous characteristics, including r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Peripheral nerve regeneration over longer distances through conduits is limited. In the presented study, critical size nerve gap bridging with a poly-DL-lactide-ε-caprolactone (PLC) conduit was combined with application of C3 toxin to facilitate axonal sprouting.
MATERIALS AND METHODS: The PLC filled with fibrin (n = 10) and fibrin gel loaded with 1-μg C3-C2I and 2-μg C2II (n = 10) were compared to autologous nerve grafts (n = 10) in a 15-mm sciatic nerve gap lesion model of the rat. Functional and electrophysiological analyses were performed before histological evaluation.
RES
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Young cystic fibrosis (CF) patients' airways are mainly colonized by Staphylococcus aureus, while Pseudomonas aeruginosa predominates in adults. However, the mechanisms behind this infection switch are unclear. Here, we show that levels of type-IIA-secreted phospholipase A2 (sPLA2-IIA, a host enzyme with bactericidal activity) increase in expectorations of CF patients in an age-dependent manner. These levels are sufficient to kill S. aureus, with marginal effects on P. aeruginosa strains. P. aeruginosa laboratory strains and isolates from CF patients induce sPLA2-IIA expression in bronchial ep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human transferrin receptor (TFR) is overexpressed in most breast cancers, including preneoplastic ductal carcinoma in situ (DCIS). HB21(Fv)-PE40 is a single-chain immunotoxin (IT) engineered by fusing the variable region of a monoclonal antibody (HB21) against a TFR with a 40 kDa fragment of Pseudomonas exotoxin (PE). In humans, the administration of other TFR-targeted immunotoxins intrathecally led to inflammation and vascular leakage. We proposed that for treatment of DCIS, intraductal (i.duc) injection of HB21(Fv)-PE40 could avoid systemic toxicity while retaining its potent antitumor e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C3larvinA is a putative virulence factor produced by Paenibacillus larvae enterobacterial-repetitive-intergenic-consensus (ERIC) III/IV (strain 11-8051). Biochemical, functional and structural analyses of C3larvinA revealed that it belongs to the C3-like mono-ADP-ribosylating toxin subgroup. Mammalian RhoA was the target substrate for its transferase activity suggesting that it may be the biological target of C3larvinA. The kinetic parameters of the NAD+ substrate for the transferase (KM = 75 ± 10 µM) and glycohydrolase (GH) (KM = 107 ± 20 µM) reactions were typical for a C3-like bacterial tox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mesothelin (MSLN) is a cell surface glycoprotein expressed at a high level on many malignancies, including pancreatic adenocarcinoma, serous ovarian cancer, and epithelioid mesothelioma. MSLN-targeted recombinant immunotoxins (RITs) consist of an anti-MSLN Fv fused to the catalytic domain of Pseudomonas exotoxin A. Recent data has also shown that MSLN is expressed at clinically relevant levels on the surface of colorectal cancer (CRC). In this study, CRC cell lines were tested for MSLN expression and susceptibility to MSLN-targeted RITs.
MATERIALS AND METHODS: CRC cell lines were
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования