The ligand binding domain of glutamate receptors (GluRs) has 2-fold rotational symmetry. The structure including the symmetry of the GluR ion channel remains undefined. Here we used substituted cysteines in the pore-lining M3 segment of the AMPAR GluR-A subunit and various cysteine-reactive agents to study the structure of the channel during gating. We find that cysteines substituted at A+6, located in the highly conserved SYTANLAAF motif, are grouped in pairs consistent with a 2-fold symmetry in the extracellular part of the pore. To account for this symmetry and crosslinking, we propose that
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is the third endogenous gaseous signal molecule in organisms that can directly increase the salt tolerance of plants by closing the K+ channel. Inspired by the important role of H2S in nature, we have designed a H2S-responsive artificial nanochannel biosensor based on an azide reduction reaction strategy. This biomimetic device demonstrates an excellent H2S selective response owing to specific azide reduction by H2S inducing BSA aggregation on the channel with a high ion gating ratio. Furthermore, this H2S-responsive biosensor shows excellent reversibility and stability
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysteine-rich secretory proteins (CRISPs) are widely distributed, and notably occur in the mammalian reproductive tract and in the salivary glands of venomous reptiles. Most CRISPs can inhibit ion channels, such as the cyclic nucleotide-gated ion channel, potassium channel, and calcium channel. Natrin is a CRISP that has been purified from snake venom. Its targets include the calcium-activated potassium channel, the voltage-gated potassium channel, and the calcium release channel/ryanodine receptor (RyR). Immunoprecipitation experiments showed that natrin binds specifically to type 1 RyR (RyR1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage- and ligand-gated ion channels are key elements in the etiopathogenesis of various forms of epilepsy. In this chapter, we present an overview of the functional implications of voltage-gated Ca(2+) channels in modulating internal Ca(2+) level fluctuations and generating ictiform/epileptiform cellular electrophysiological activity. A specific focus will be on the fascinating and evolving field of high-voltage activated (HVA) Non-L-type Ca(v)2.3 R-type channels and low-voltage activated (LVA) Ca(v)3.1-3.3 T-type Ca(2+) channels in the genesis of plateau potentials and excessive rebound bu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac electrophysiology models resolve processes ranging from millisecond-scale ion-channel gating to hour-scale protein trafficking; yet, most do not explicitly represent circadian time. Consequently, ion-channel conductance, autonomic input, body temperature, and clock-regulated gene expression are often treated as fixed parameters or time-invariant inputs, causing simulated cardiac cells to correspond to an implicit and potentially arbitrary biological phase. In vivo, however, these factors vary across the ∼24-h cycle and jointly shape sinoatrial nodal pacemaking, ventricular repolarizati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpions are distributed throughout the world and numerous biological molecules are found in their venom most importantly peptide toxins. These toxins modulate the ion channels either by blocking the pore of the channel or by altering the voltage gating. Molecules which block the pores have been useful in deciphering the structure of the ion channels. Many scorpion toxins have already been used for probing the voltage gated sodium channels and studying their activation and inactivation processes. The specialty of scorpion toxins is to discriminate between vertebrate and invertebrate channels
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholesterol, abundantly present in distinct plasma membrane pools, is a critical modulator of ion channel function, including hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels that regulate the excitability of dorsal root ganglion (DRG) nociceptor neurons. Depletion of membrane cholesterol potentiated HCN channel opening and accelerated activation kinetics, whereas cholesterol supplementation reduced channel opening and slowed activation kinetics. However, the relative contributions of cholesterol that organizes ordered membrane domains (OMDs) versus freely accessible choleste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In voltage-gated Na+ and K+ channels, the hydrophobicity of noncharged residues in the S4 helix has been shown to regulate the S4 movement underlying the process of voltage-sensing domain (VSD) activation. In voltage-gated proton channel Hv1, there is a bulky noncharged tryptophan residue located at the S4 transmembrane segment. This tryptophan remains entirely conserved across all Hv1 members but is not seen in other voltage-gated ion channels, indicating that the tryptophan contributes different roles in VSD activation. The conserved tryptophan of human voltage-gated proton channel Hv1 is Tr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sea anemones produce ion channels peptide toxins of pharmacological and biomedical interest. However, peptides acting on ligand-gated ion channels, including acid-sensing ion channel (ASIC) toxins, remain poorly explored. PhcrTx1 is the first compound characterized from the sea anemone Phymanthus crucifer, and it constitutes a novel ASIC inhibitor. This peptide was purified by gel filtration, ion-exchange and reversed-phase chromatography followed by biological evaluation on ion channels of isolated rat dorsal root ganglia (DRG) neurons using patch clamp techniques. PhcrTx1 partially inhibited
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although human sperm is morphologically mature in the epididymis, it cannot fertilize eggs before capacitation. Cholesterol efflux from the sperm plasma membrane is a key molecular event essential for cytoplasmic alkalinization and hyperactivation, but the underlying mechanism remains unclear. The human voltage-gated proton (hHv1) channel functions as an acid extruder to regulate intracellular pHs of many cell types, including sperm. Aside from voltage and pH, Hv channels are also regulated by distinct ligands, such as Zn2+ and albumin. In the present work, we identified cholesterol as an inhi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic defects have been recently identified in certain inherited epilepsy syndromes in which the phenotypes are similar to those of common idiopathic epilepsies. Mutations in the neuronal nicotinic acetylcholine receptor alpha4 and beta2 subunit genes have been detected in families with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy. Both receptors are components of neuronal acetylcholine receptor, a ligand-gated ion channel in the brain. Furthermore, mutations of two K+ channel genes also were identified as the underlying genetic abnormalities of benign familial neonatal convulsions. Mu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spider venoms are known to contain proteins and polypeptides that perform various functions including antimicrobial, neurotoxic, analgesic, cytotoxic, necrotic, and hemagglutinic activities. Currently, several classes of natural molecules from spider venoms are potential sources of chemotherapeutics against tumor cells. Some of the spider peptide toxins produce lethal effects on tumor cells by regulating the cell cycle, activating caspase pathway or inactivating mitochondria. Some of them also target the various types of ion channels (including voltage-gated calcium channels, voltage-gated sod
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
General anesthetics are a class of drugs that target the central nervous system and are widely used for various medical procedures. General anesthetics produce many behavioral changes required for clinical intervention, including amnesia, hypnosis, analgesia, and immobility; while they may also induce side effects like respiration and cardiovascular depressions. Understanding the mechanism of general anesthesia is essential for the development of selective general anesthetics which can preserve wanted pharmacological actions and exclude the side effects and underlying neural toxicities. Howeve
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycine receptors (GlyR) are inhibitory Cys-loop ion channels that contribute to the control of excitability along the central nervous system (CNS). GlyR are found in the spinal cord and brain stem, and more recently they were reported in higher regions of the CNS such as the hippocampus and nucleus accumbens. GlyR are involved in motor coordination, respiratory rhythms, pain transmission, and sensory processing, and they are targets for relevant physiologic and pharmacologic modulators. Several studies with protein crystallography and cryoelectron microscopy have shed light on the residues an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voluntary muscle contraction is triggered by the neurotransmitter acetylcholine binding its receptors on the postsynaptic membrane of the neuromuscular junction, opening ion channels that allow cation influx and initiate depolarization1-3. Mutations in muscle acetylcholine receptors disrupt this process by either impairing (fast-channel) or prolonging (slow-channel) channel openings1,4. These defects cause congenital myasthenic syndromes (CMS), characterized by severe muscle weakness that is often present at birth and, in some cases, progresses to paralysis and death5,6. The structural mechani
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main properties of the voltage-gated proton channel (HV1) are described in this review, along with what is known about how the channel protein structure accomplishes its functions. Just as protons are unique among ions, proton channels are unique among ion channels. Their four transmembrane helices sense voltage and the pH gradient and conduct protons exclusively. Selectivity is achieved by the unique ability of H3O(+) to protonate an Asp-Arg salt bridge. Pathognomonic sensitivity of gating to the pH gradient ensures HV1 channel opening only when acid extrusion will result, which is crucia
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: L-type Ca(2+) (Ca(V)1.2) channels shape the cardiac action potential waveform and are essential for excitation-contraction coupling in heart. A gain-of-function G406R mutation in a cytoplasmic loop of Ca(V)1.2 channels causes long QT syndrome 8 (LQT8), a disease also known as Timothy syndrome. However, the mechanisms by which this mutation enhances Ca(V)1.2-LQT8 currents and generates lethal arrhythmias are unclear.
OBJECTIVE: To test the hypothesis that the anchoring protein AKAP150 modulates Ca(V)1.2-LQT8 channel gating in ventricular myocytes.
METHODS AND RESULTS: Using a combi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMC1 and TMC2 (TMC1/2) have been proposed to form the pore of the mechanotransduction channel of cochlear hair cells. Here, we show that TMC1/2 cannot form mechanotransduction channels in cochlear hair cells without TMIE. TMIE binds to TMC1/2, and a TMIE mutation that perturbs TMC1/2 binding abolishes mechanotransduction. N-terminal TMIE deletions affect the response of the mechanotransduction channel to mechanical force. Similar to mechanically gated TREK channels, the C-terminal cytoplasmic TMIE domain contains charged amino acids that mediate binding to phospholipids, including PIP2. TMIE p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marine snails of the genus Conus are a large family of predatory gastropods with an unparalleled molecular diversity of pharmacologically active compounds in their venom. Cone snail venom comprises of a rich and diverse cocktail of peptide toxins which act on a wide variety of ion channels such as voltage-gated sodium- (NaV), potassium- (KV), and calcium- (CaV) channels as well as nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) which are classified as ligand-gated ion channels. The mode of action of several conotoxins has been the subject of investigation, while for many others this remains unknown
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing evidence that cardiac dysfunction in patients with chronic epilepsy could play a pathogenic role in sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Recent animal studies have revealed that epilepsy secondarily alters the expression of cardiac ion channels alongside abnormal cardiac electrophysiology and remodeling. These molecular findings represent novel evidence for an acquired cardiac channelopathy in epilepsy, distinct from inherited ion channels mutations associated with cardiocerebral phenotypes. Specifically, seizure activity has been shown to alter the messenger RNA (mRNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.