Islet amyloid polypeptide (IAPP), a 37-amino acid polypeptide hormone of the calcitonin family, is colocalized and cosecreted with insulin in secretory granules of pancreatic islet beta cells. IAPP can assemble into toxic oligomers and amyloid fibrils, a hallmark of type 2 diabetes. Its interactions with insulin in the secretory granules might influence the formation of cytotoxic oligomers and amyloid fibrils. Presented NMR analysis shows that IAPP, free in solution and in complex with insulin, retains elements of residual secondary structure. NMR chemical shifts and (15)N relaxation data as w…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood glucose concentrations are maintained by insulin secreted from beta-cells located in the islets of Langerhans. There are approximately 2000 beta-cells per islet, and approximately one million islets of Langerhans scattered throughout the pancreas. The islet in type 2 diabetes mellitus (T2D) has deficient beta-cell mass due to increased beta-cell apoptosis and islet amyloid derived from islet amyloid polypeptide (IAPP). Accumulating evidence implicates toxic IAPP oligomers in the mediation of beta-cell apoptosis in T2D. Humans, monkeys, and cats express an amyloidogenic toxic form of IAPP…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP), 'amylin', is the component peptide of islet amyloid formed in Type 2 diabetes. IAPP is expressed in islet beta-cells and is derived from a larger precursor, proIAPP, by proteolysis. An in vitro translation/translocation system was used to separately examine processing of human proIAPP by the beta-cell endopeptidases PC2, PC3 or furin. ProIAPP was converted to mature IAPP by PC2 but there was little conversion by furin or PC3. These data are consistent with processing of proIAPP in beta-cell secretory granules. Abnormal cellular proteolysis associated with type…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin, also named islet amyloid polypeptide (IAPP), is a protein that is processed and released from pancreatic beta-cells in parallel with insulin. Islet amyloid polypeptide is currently studied with regard to a role for insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes. To elucidate a possible function of IAPP for impaired glucose tolerance in primary hyperparathyroidism (pHPT), we studied plasma IAPP levels during an oral glucose tolerance test (OGTT) in seven pHPT patients before and 8 weeks after surgery and in six healthy subjects. The B-glucose level of the patient groups was 4.34 +…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the relationship between human islet amyloid polypeptide (IAPP)/amylin expression and islet amyloid deposits in the pathogenesis of human non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), we generated transgenic mice using a human IAPP cDNA connected to an insulin promoter. Analyses by RNA blotting and immunohistochemistry revealed that the transgene was expressed exclusively in the pancreatic Beta-cells. Immunogold electron microscopy showed that the C-terminal flanking peptide of the human IAPP was localized in the Beta-secretory granules. Reverse-phase HPLC demonstrated the pr…
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHO-cells stably transfected with an expression vector for the porcine calcitonin receptor were exposed to various concentrations of IAPP, CGRP or calcitonin from different species. In these, but not in untransfected cells, rat IAPP mediated cAMP accumulation at concentrations above 25 nM. This potency was three orders of magnitude lower than that of porcine calcitonin and two and four orders of magnitude lower than those of human and salmon calcitonin, respectively. Human beta-CGRP had an effect similar to rat IAPP whereas human alpha-CGRP was at least one order of magnitude less potent than
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The fibrillation of islet amyloid polypeptide (IAPP) triggered the amyloid deposition, then enhanced the loss of the pancreatic islet mass. However, it is not clear what factor is the determinant in development of the fibril formation. The aim of this study is to investigate the effects of lipid on IAPP fibril and its injury on pancreatic islet.
METHODS: The fibril form of human IAPP (hIAPP) was tested using thioflavin-T fluorescence assay and transmission electron microscope technology after incubated with palmitate for 5 h at 25 °C. The cytotoxicity of fibril hIAPP was evaluated…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The comparative endocrinology of the 37-amino-acid-residue islet amyloid polypeptide (IAPP) is poorly known, possibly due to the fact that available antisera, raised against mammalian IAPP, fail to give immunoreactivity with islet parenchymal cells of non-mammalian vertebrates. Using reverse transcriptase-linked polymerase chain reaction with degenerate primers, IAPP was identified, and its deduced amino-acid sequence partially characterized, in three species of teleostean fish, i.e. Danio rerio (zebrafish), Salmo salar (Atlantic salmon), and Myoxocephalus (cottus) scorpius (daddy sculpin). Th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a 37-amino acid residue polypeptide, originally isolated from the pancreatic amyloid deposits of patients with type II diabetes mellitus. Subsequently, IAPP was found to be colocalised with insulin in beta-cell secretory granules of the normal mammalian pancreas. Recently, IAPP has been reported to inhibit glucose-stimulated insulin release from isolated rat islets and to be released in response to glucose and arginine. To investigate further the regulation of IAPP release from the islet, we used a previously developed specific radioimmunoassay for IAPP and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A method was developed that allowed simultaneous monitoring of the acute secretory dynamics of insulin and islet amyloid polypeptide (IAPP) from islets of Langerhans using a microfluidic system with two-color detection. A flow-switching feature enabled changes in the perfusion media within 5 s, allowing rapid exchange of the glucose concentrations delivered to groups of islets. The perfusate was continuously sampled by electroosmotic flow and mixed online with Cy5-labeled insulin, fluorescein isothiocyanate (FITC)-labeled IAPP, anti-insulin, and anti-IAPP antibodies in an 8.15 cm mixing channe…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aberrant misfolding and self-assembly of human islet amyloid polypeptide (hIAPP)-a hormone that is co-secreted with insulin from pancreatic β-cells-into toxic oligomers, protofibrils and fibrils has been observed in type 2 diabetes mellitus (T2DM). The formation of these insoluble aggregates has been linked with the death and dysfunction of β-cells. Therefore, hIAPP aggregation has been identified as a therapeutic target for T2DM management. Several natural products are now being investigated for their potential to inhibit hIAPP aggregation and/or disaggregate preformed aggregates. In this…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid aggregation of amyloid-beta (Aβ) and islet amyloid polypeptide (IAPP) is associated with Alzheimer's disease (AD) and type-2 diabetes (T2D), respectively. With T2D being the risk factor for AD and the ability of IAPP to cross the blood-brain barrier, the coaggregation of Aβ and IAPP has been explored to understand the cross-talk between the two diseases. Recent studies demonstrated that soluble IAPP could significantly accelerate the aggregation of Aβ while preformed amyloids of IAPP were poor "seeds" for Aβ aggregation. Here, we apply all-atom discrete molecular dynamics simulations t…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NIDDM is characterized by islet amyloid deposits and decreased beta-cell mass. Islet amyloid is derived from the locally expressed protein islet amyloid polypeptide (IAPP). While it is now widely accepted that abnormal aggregation of IAPP has a role in beta-cell death in NIDDM, the mechanism remains unknown. We hypothesized that small IAPP aggregates, rather than mature large amyloid deposits, are cytotoxic. Consistent with this hypothesis, freshly dissolved human (h)-IAPP was cytotoxic when added to dispersed mouse and human islet cells, provoking the formation of abnormal vesicle-like membra…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP, also known as amylin) is a 37-residue neuropancreatic hormone implicated in the progression of type 2 diabetes. hIAPP is soluble and partially structured under physiological conditions, but misfolds to form amyloid deposits in the islets of Langerhans in type 2 diabetes. Along the misfolding pathway, hIAPP forms species that are toxic to pancreatic β-cells, resulting in decreased β-cell function and mass. Serum albumin proteins are a key component of blood plasma and interstitial fluids and are omnipresent in mammalian cell culture media. Immortalized β-…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most severe form of neurological disorder, characterized by the presence of extracellular amyloid-β (Aβ) pla … ructurally specific antibodies and accelerated the aggregation but not the β-cell toxicity of human islet amyloid polypeptide, the peptide associated with type 2 diabetes. This study highlights the importance of understanding the structural, functional, and pathological implications of the amyloid protein corona for the development of therapeutics against AD and a range of …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 37-residue human islet amyloid polypeptide (hIAPP or amylin) self-assembles into fibers, the assembly of which has been associated with the disease mechanism of type II diabetes. Infrared spectroscopy in conjunction with isotope labeling is proving to be a powerful tool for studying the aggregation process of hIAPP and other amyloid forming proteins with residue specific structure and kinetic information, but the relationship between the spectroscopic observables and the structure is not fully established. We report a detailed analysis of the linear and 2D IR spectra of hIAPP fibers isotop…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the involvement of islet amyloid polypeptide (IAPP) and amyloid deposits in the pathophysiology of this disease, we studied the relationship between IAPP-derived amyloid deposition and the clinical features in type 2 diabetes mellitus. We examined pancreata obtained from 37 type 2 diabetic subjects and 12 non-diabetic ones by immunohistochemical techniques using two specific antibodies to IAPP. IAPP-derived deposits occurred in 1 of the 12 (8.3%) non-diabetic subjects and 28 of the 37 (75.7%) diabetics. When diabetic patients were divided into categories according to the presenc…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Aggregation of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) as islet amyloid is associated with increased beta cell apoptosis and reduced beta cell mass in type 2 diabetes. Islet amyloid formation induces oxidative stress, which contributes to beta cell apoptosis. The cJUN N-terminal kinase (JNK) pathway is a critical mediator of beta cell apoptosis in response to stress stimuli including oxidative stress and exogenous application of hIAPP. We determined whether amyloid formation by endogenous hIAPP mediates beta cell apoptosis through JNK activation and downstream signalling pathw…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid deposits are a characteristic pathologic lesion of the pancreas in type 2 diabetes and are composed primarily of the islet beta cell peptide islet amyloid polypeptide (IAPP or amylin) as well as the basement membrane heparan sulfate proteoglycan perlecan. Impaired processing of the IAPP precursor has been implicated in the mechanism of islet amyloid formation. The N- and C-terminal cleavage sites where pro-IAPP is processed by prohormone convertases contain a series of basic amino acid residues that we hypothesized may interact with heparan sulfate proteoglycans. This possibility…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human islet transplantation, insulin independence decreases over time. We previously showed that amyloid deposition following transplantation of islets from human islet amyloid polypeptide (hIAPP) transgenic mice resulted in ß-cell loss and that rosiglitazone treatment decreased islet amyloid deposition and preserved ß-cell area in the endogenous pancreas of hIAPP transgenic mice. Thus, we sought to determine if rosiglitazone treatment decreases islet amyloid deposition and the associated ß-cell loss after islet transplantation. Streptozocin-diabetic mice were transplanted with 100 islets f…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования