Invasive candidiasis caused by drug-resistant Candida albicans is an escalating global health concern due to the declining efficacy of conventional antifungal therapies. In this study, Indian medicinal phytochemicals were investigated as potential dual inhibitors of the key resistance determinants ERG11 (lanosterol 14α-demethylase) and CDR2 (efflux protein Candida drug resistance 2) of C. albicans using a combined in silico-in vitro approach. Structure-based virtual screening of 17,967 phytochemicals from the IMPPAT (Indian Medicinal Plants, Phytochemistry and Therapeutics) database identified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Plant-derived bioactive compounds have significant pharmaceutical applications.
OBJECTIVES: This study focused on the methanol extract of Astragalus tephrosoides (A. tephrosoides) to evaluate its phytochemical composition, biological activities and in-silico properties.
METHOD: Phytochemical screening, GC-MS profiling, antioxidant (DPPH), antimicrobial and phytotoxic assays were performed. Molecular docking against bacterial proteins (DNA gyrase, lanosterol-14-α-demethylase, PBP2A and chitin synthase) and density functional theory (DFT) analyses were conducted for the bioactive c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel series of pyridine-linked 2,2,5-trisubstituted 1,3,4-oxadiazole derivatives 4(a-o) was synthesized through conventional and microwave-assisted approaches using N-acylhydrazone intermediates derived from isoniazid and substituted acetophenones. Microwave irradiation significantly reduced reaction time while affording moderate to good product yields. The synthesized compounds were structurally characterized by FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, mass spectrometry and elemental analysis. Biological evaluation demonstrated promising antibacterial and antifungal activities, with the nature and position
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital hypotrichosis 14 is a nonsyndromic form of alopecia associated with pathogenic variants in the lanosterol synthase (LSS) gene. Recent studies have expanded the spectrum of LSS-related phenotypes, including congenital cataracts, alopecia-intellectual disability syndrome, and palmoplantar keratoderma. Currently, investigations into this disease are still limited, and its treatment remains elusive.
METHODS: In this study, we aimed to report six Chinese patients who were diagnosed with hypotrichosis 14, whose conditions were attributed to five novel and recurrent variants i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Isoconazole nitrate (ISN), an antifungal agent that inhibits ergosterol synthesis by blocking lanosterol 14α-demethylation, is widely used to treat candidiasis, and improving its skin retention and permeability can enhance its therapeutic efficacy. Therefore, we developed an ISN nanoparticle (ISN-NP) gel by wet-bead milling in the presence of methylcellulose (MC). Methods: These ISN nanoparticles were incorporated into a carboxypolymethylene hydrogel (Carbopol). The ISN concentration was measured using HPLC, and Wistar rats and Candida albicans were used to evaluate skin absorption
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports the design, synthesis, and evaluation of four novel (E)-2-(2-(1-(5-chlorothiophen-2-yl)ethylidene)hydrazineyl)-4-(aryl)thiazole derivatives (4a-4d) as potential anti-biofilm agents against Candida albicans. The compounds were structurally characterized by FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, and HRMS spectral techniques. Biofilm inhibition assays revealed that derivatives 4a-4c suppressed over 50% of biofilm formation at a concentration of 12.5 μg mL-1, although exopolysaccharide production remained largely unaffected. Molecular docking indicated strong binding affinities toward lanoster
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dermatophytes are highly infectious pathogenic fungi that colonize keratinized tissues like skin, hair, and nails, causing superficial infections such as tinea capitis, onychomycosis, tinea corporis, and tinea pedis in humans and animals. In immunocompromised patients, they may invade deeper tissues and organs, leading to severe or life-threatening conditions if untreated or inadequately managed. While most infections respond to topical antifungals, some require complex treatment and show resistance to standard therapies. Therefore, novel antifungal agents are needed. We investigated the antid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioactive compounds derived from medicinal plants have acquired immense attentiveness in drug discovery and development. The present study investigated in vitro and predicted in silico the antibacterial, antifungal, and antiviral properties of thymol and carvacrol, and assessed their safety. The performed microbiological assays against Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella enterica Typhimurium revealed that the minimal inhibitory concentration values ranged from (0.078 to 0.312 mg/mL) and the minimal fungicidal concentration against Candida albicans was 0.625 mg/mL. Molecular do
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Hypotrichosis simplex (MIM 146520) is a rare form of monogenic hereditary alopecia. Several genes have been identified as being associated with the disease, including LPAR6, LIPH, and DSG4. LSS encoding lanosterol synthase (LSS) has been shown to cause hypotrichosis simplex, but the related mechanisms have not been elucidated to date. This study aims to find mutations in LSS from a Chinese family, among which a 21-year-old male patient and his 9-year-old sister were affected by hypotrichosis simplex. Methods: Dermoscopy and histological analysis were used to examine patients' scalps, whil
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CYtochrome P450, family 51 (CYP51) is an important enzyme for de novo cholesterol synthesis in mammalian cells. In the present study, we found that the expression of CYP51 positively correlated with CD4+ T cell activation both in vivo and in vitro. The addition of ketoconazole, a pharmacological inhibitor of CYP51, prevented the proliferation and activation of anti-CD3/CD28-expanded mouse CD4+ T cells in a dose-dependent fashion. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry indicated an increase in levels of lanosterol in T cells treated with ketoconazole during activation. Ketoconazole-indu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital cataracts, which are genetically heterogeneous eye disorders, lead to visual impairment in childhood. In our previous study, we identified a novel mutation in exon 4 of the CRYBA1/BA3 gene, which resulted in the deletion of a highly conserved glycine at codon 91 (G91del) and perinuclear zonular cataract. The G91del variant is one of the most frequent pathogenic mutations in CRYBA1/BA3; however, its pathogenic mechanism remains unclear. In this study, we purified βA3-crystallin and the βA3-G91del variant. βA3-G91del was prone to proteolysis and exhibited very low solubility and low s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human disorders of the post-squalene cholesterol biosynthesis pathway frequently result in skeletal abnormalities, yet our understanding of the mechanisms involved is limited. In a forward-genetic approach, we have found that a late-onset skeletal mutant, named kolibernu7 , is the result of a cis-acting regulatory mutation leading to loss of methylsterol monooxygenase 1 (msmo1) expression within pre-hypertrophic chondrocytes. Generated msmo1nu81 knockdown mutation resulted in lethality at larval stage. We demonstrated that this is a result of both cholesterol deprivation and sterol intermediat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was undertaken to characterize the mechanism(s) of azole resistance in clinical isolates of Candida albicans collected in Shanghai, China, focusing on the role of efflux pumps, target enzymes of fluconazole (Erg11), respiratory status and the ergosterol biosynthetic pathway. Clinical isolates of C. albicans (n = 30) were collected from 30 different non-HIV-infected patients in four hospitals in Shanghai. All 30 C. albicans isolates were susceptible to amphotericin B and 5-fluorocytosine. Twelve C. albicans isolates showed resistance to at least one type of triazole antifungal. Flow
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the genotype-phenotype interactions of Cyp51+/- mice carrying one functional allele of lanosterol 14α-demethylase from cholesterol biosynthesis. No distinct developmental or morphological abnormalities were observed by routine visual inspection of Cyp51+/- and Cyp51+/+ mice and fertility was similar. We further collected a large data-set from female and male Cyp51+/- mice and controls fed for 16 weeks with three diets and applied linear regression modeling. We used 3 predictor variables (genotype, sex, diet), and 39 response variables corresponding to the organ characteristics (7),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We sought to identify novel atherosclerosis-modifying loci and their potential functional links in a genome-wide approach using cosegregation analysis of atherosclerosis and related intermediate phenotypes in mice.
METHODS AND RESULTS: We carried out an F2 intercross between atherosclerosis-susceptible C57BL/6 mice and atherosclerosis-resistant BALB/cByJ mice on the low-density lipoprotein receptor(-/-) background to examine the genetic basis for their differences in atherosclerosis susceptibility. Atherosclerotic lesion size and a comprehensive panel of 61 atherosclerosis-related
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 14α-demethylation step is critical in eukaryotic sterol biosynthesis, catalyzed by cytochrome P450 (P450) Family 51 enzymes, for example, with lanosterol in mammals. This conserved three-step reaction terminates in a C-C cleavage step that generates formic acid, the nature of which has been controversial. Proposed mechanisms involve roles of P450 Compound 0 (ferric peroxide anion, FeO2 - ) or Compound I (perferryl oxygen, FeO3+ ) reacting with either the aldehyde or its hydrate, respectively. Analysis of 18 O incorporation into formic acid from 18 O2 provides a means of distinguishing the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This research study aimed to investigate the chemical constituents and evaluate the antibacterial and antioxidant activities of stem latex extracts from the endemic medicinal plant Euphorbia arbuscula found on Socotra Island, Yemen. The study aimed to assess the potential medicinal and veterinary uses of this plant, representing the first evaluation of its properties. The stem latex was extracted using ethanol, and the resulting oil underwent analysis using GC-MS to identify eight compounds. In addition, chromatographic techniques were employed to isolate two triterpenoids, lanosterol and lupe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azoles are the frequently used antifungal drugs that target the enzyme lanosterol 14 α-demethylase (erg11p). This enzyme plays a vital role in ergosterol biosynthesis and hence maintainenance of cell membrane fluidity and integrity. The emergence of resistance to azoles and their fungistatic nature against several fungal pathogens is the major challenge to combat invasive candidiasis. Therefore, there is an urgent need to discover new antifungals with better efficacy. This study targets erg11 protein using in silico approach and identifies the monoterpene compounds (α-terpineol, carveol, and t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lomentospora prolificans is a pathogenic and multidrug-resistant fungus that can infect both immunocompetent and immunocompromised patients, with mortality rates up to 87%. The World Health Organization (WHO) included this fungal species in its first list of 19 priority fungal pathogens, which focused on fungal pathogens that can cause invasive acute and subacute systemic fungal infections. Therefore, there is a growing interest in finding new therapeutic alternatives. In this work, the synthesis of twelve α-aminophosphonates by the microwave-assisted Kabachnik-Fields reaction and twelve α-ami
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital cataracts are the leading cause of childhood blindness. To date, surgical removal of cataracts is the only established treatment, but surgery is associated with multiple complications, which often lead to visual impairment. Therefore, mechanistic studies and drug-candidate screening have been intrigued by the aims of developing novel therapeutic strategies. However, these studies have been hampered by a lack of an appropriate human-disease model of congenital cataracts. Herein, we report the establishment of a human congenital cataract in vitro model through differentiation of patie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования