Joint and skeletal development is highly regulated by extracellular matrix (ECM) proteoglycans, of which chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) are a major class. Despite the requirement of joint CSPGs for skeletal flexibility and structure, relatively little is understood regarding their role in establishing joint positioning or in modulating signaling and cell behavior during joint formation. Chondroitin sulfate synthase 1 (Chsy1) is one of a family of enzymes that catalyze the extension of chondroitin and dermatan sulfate glycosaminoglycans. Recently, human syndromic brachydactylies have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied three patients with mutations in the senataxin gene (SETX). One had juvenile onset of ALS. The second case resembled hereditary motor neuropathy. The third patient had an overlap syndrome of ataxia-tremor and motor neuron disease, phenotypes previously associated with SETX mutations. Our patients were all apparently sporadic, with no other affected relative. Two relatives of patient no. 2 carried the SETX c.4660T > G transversion but did not manifest motor neuron disease, abnormal eye movements, ataxia, or tremor suggesting that genetic or environmental modifiers may influence expre
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two siblings with ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2) exhibited electrophysiological findings suggestive of a sensorimotor neuronopathy, and primary ovarian failure was detected in one of them. Genetic analysis disclosed a novel, homozygous frameshift mutation in the senataxin gene, 2755_2756delGT, responsible for a premature stop codon at position 2760. It is suggested that a neuronopathy might cause the neuromuscular disturbance in AOA2, and that ovarian failure should be looked for in female patients with the disease.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MycG is a multifunctional P450 monooxygenase that catalyzes sequential hydroxylation and epoxidation or a single epoxidation in mycinamicin biosynthesis. In the mycinamicin-producing strain Micromonospora griseorubida A11725, very low-level accumulation of mycinamicin V generated by the initial C-14 allylic hydroxylation of MycG is observed due to its subsequent epoxidation to generate mycinamicin II, the terminal metabolite in this pathway. Herein, we investigated whether MycG can be engineered for production of the mycinamicin II intermediate as the predominant metabolite. Thus, mycG was sub
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidation of primary alcohols to carboxylic acids is a fundamental reaction in organic chemistry, traditionally dependent on toxic oxidants and often limited by poor selectivity. In this study, we demonstrate the multifunctional capability of some alcohol dehydrogenases (ADHs) to catalyze both alcohol and aldehyde oxidation while regenerating their NAD+ cofactor through concomitant reduction of acetone. Screening of a panel of ADHs revealed that the enzymes from Paracoccus pantotrophus (Pp-ADH) and Aromatoleum aromaticum (Aa-ADH) have strong overoxidation activity to carboxylic acids. The bioc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Pseudomonas quinolone signal (PQS) is a multifunctional quorum sensing molecule of key importance to P. aeruginosa. Here, we report that the lytic Pseudomonas bacterial virus LUZ19 targets this population density-dependent signaling system by expressing quorum sensing targeting protein (Qst) early during infection. We demonstrate that Qst interacts with PqsD, a key host quinolone signal biosynthesis pathway enzyme, resulting in decreased levels of PQS and its precursor 2-heptyl-4(1H)-quinolone. The lack of a functional PqsD enzyme impairs LUZ19 infection but is restored by external supplem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel kinin-releasing and fibrin(ogen)olytic enzyme termed jerdonase was purified to homogeneity from the venom of Trimeresurus jerdonii by DEAE Sephadex A-50 anion exchange, Sephadex G-100 (superfine) gel filtration and reverse-phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC). Jerdonase migrated as a single band with an approximate molecular weight of 55 kD under the reduced conditions and 53 kD under the non-reduced conditions. The enzyme was a glycoprotein containing 35.8% neutral carbohydrate. The N-terminal amino acid sequence of jerdonase was determined to be IIGGDECNINEHPFLVALYD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Biallelic variants in Fanconi Anemia-associated Nuclease 1 (FAN1) cause karyomegalic tubulointerstitial nephropathy (KIN), a condition poorly characterized in terms of kidney survival, patient survival, and clinical characteristics. Therefore, we undertook a cross-sectional collaborative study to better characterize KIN-FAN1.
METHODS: To gather data, we distributed a REDCap survey on clinical characteristics and genetic variants of KIN-FAN1 to colleagues and case report authors.
RESULTS: Based on the survey, we identified 86 families affected (122 individuals) from 22 countries
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reminiscent of their evolutionary origin, mitochondria contain their own genome (mtDNA) compacted into the mitochondrial chromosome or nucleoid (mt-nucleoid). Many mitochondrial disorders are characterized by disruption of mt-nucleoids, either by direct mutation of genes involved in mtDNA organization or by interfering with other vital proteins for mitochondrial function. Thus, changes in mt-nucleoid morphology, distribution, and structure are a common feature in many human diseases and can be exploited as an indicator of cellular fitness. Electron microscopy provides the highest possible reso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletions and chromosome re-arrangements are common features of cancer cells. We have established a new two-component system reporting on epigenetic silencing or deletion of an actively transcribed gene adjacent to a double-strand break (DSB). Unexpectedly, we find that a targeted DSB results in a minority (<10%) misrepair event of kilobase deletions encompassing the DSB site and transcribed gene. Deletions are reduced upon RNaseH1 over-expression and increased after knockdown of the DNA:RNA helicase Senataxin, implicating a role for DNA:RNA hybrids. We further demonstrate that the majority of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disruption of the Setx gene, defective in ataxia oculomotor apraxia type 2 (AOA2) leads to the accumulation of DNA/RNA hybrids (R-loops), failure of meiotic recombination and infertility in mice. We report here the presence of R-loops in the testes from other autosomal recessive ataxia mouse models, which correlate with fertility in these disorders. R-loops were coincident in cells showing high basal levels of DNA double strand breaks and in those cells undergoing apoptosis. Depletion of Setx led to high basal levels of R-loops and these were enhanced further by DNA damage both in vitro and in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-ocular apraxia 2 (AOA2) was recently identified as a new autosomal recessive ataxia. We have now identified causative mutations in 15 families, which allows us to clinically define this entity by onset between 10 and 22 years, cerebellar atrophy, axonal sensorimotor neuropathy, oculomotor apraxia and elevated alpha-fetoprotein (AFP). Ten of the fifteen mutations cause premature termination of a large DEAxQ-box helicase, the human ortholog of yeast Sen1p, involved in RNA maturation and termination.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant derived multifunctional inhibitors (MFIs) are an important class of plant defense proteins that disrupt insect digestion by simultaneously impairing protein and carbohydrate catabolism. With the increasing knowledge of inhibitors of plant enzymes, MFIs have become a separate functional group. In this review we propose an extended definition that encompasses the classical inhibitors acting on structurally unrelated enzymes and also inhibitors acting on enzymes of the same substrate pathway, e.g. α-amylase/α-glucosidase and trypsin/chymotrypsin systems. Most of the MFIs consist of single p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High methylglyoxal content disrupts cell physiology, but mammals have scavengers to prevent glycolytic and mitochondrial dysfunctions. In yeast, methylglyoxal accumulation triggers methylglyoxal-oxidizing alcohol dehydrogenase (Adh1) activity. While methylglyoxal reductases and glyoxalases have been well studied in prokaryotes and eukaryotes, experimental evidence for methylglyoxal dehydrogenase (Mgd) and other catalytic activities of this enzyme affecting glycolysis and the tricarboxylic acid cycle is lacking.
METHODS: A glycine-rich cytoplasmic Mgd protein, designated as Mgd1/Gr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report here a proof-of-concept design of a multi-domain cell-penetrating peptide amphiphile (CPPA) which can self-assemble into fibrous nanostructures and transform into spherical micelles upon enzymatic degradation by matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) up-regulated in the tumour environment. Concomitant with this morphological transition, the cell-penetrating peptide (CPP), which was previously buried inside the CPPA fibers, could be presented on the surface of the CPPA micelles, enhancing their cell-penetrating ability. These multifunctional and enzyme-responsive CPP nanostructures hold p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protective textiles are essential for public health security, yet conventional textiles only physically filter microorganisms without rapid surface sterilization, easily becoming potential cross-infection sources. Commercial antibacterial variants also suffer from slow sterilization, poor reusability, and insufficient multifunctional integration, thus failing to meet the demand for efficient and long-term protection. Herein, a facile and scalable two-step strategy (vacuum impregnation followed by PDMS spray coating) was developed to fabricate Co-Cu bimetallic ZIF-67@polydopamine (PDA)-based fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, are marked by cholinergic dysfunction, oxidative stress, and reduced neurotrophic support, which drives the quest for multifunctional therapeutic agents. This pilot study presents four novel monoterpene-aminoadamantane conjugates (MACs 1-4) designed to combine the antioxidant and neuromodulatory characteristics of monoterpenes with the neuroprotective properties of aminoadamantane derivatives. Their physicochemical characteristics, blood-brain barrier permeability, and binding affinity to human acetylcholinesterase (AChE) were evaluate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Innovative therapeutic strategies are urgently needed to address the challenges posed by the limited efficacy of monotherapies and the ineffective immune response of "cold" tumors. To address this, a multifunctional magnetic drug delivery system (MDDS) is designed utilizing polydopamine-coated Fe3O4 magnetic nanoparticles. This system is capable of loading the chemotherapeutic drug doxorubicin (DOX) and the OTU deubiquitinating enzyme 2 inhibitor LN5P45 through a sophisticated design. The MDDS not only enables targeted drug delivery using magnetic forces but also promotes tumor destruction and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gut symbiotic bacteria are highly dynamic and contribute to digestion, development, immunity, detoxification, and environmental adaptation in insect hosts. In fruit-sucking moths (FSM), particularly Eudocima materna (Lepidoptera: Noctuidae), adults are destructive frugivorous pests, whereas larvae feed exclusively on toxic plants such as Tinospora cordifolia. This study investigates the gut bacterial diversity of FSM larvae, with an emphasis on their role in host plant adaptation. Nine bacterial strains were isolated, including Enterobacter hormaechei, Klebsiella aerogenes, Mammaliicoccus sciu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TGF-beta is a multifunctional cytokine modulating the onset and course of autoimmune diseases as shown in experimental models. The aim of this study was to investigate TGF-beta expression in ANCA-associated vasculitis (AAV), and the possible interactions of this cytokine with lysosomal enzymes identified as ANCA autoantigens (e.g. PR3). This included TGF-beta effects on the translocation of the lysosomal enzymes to the cell surface of polymorphonuclear neutrophils (PMN), and the presumed activation of non-bioactive, latent TGF-beta by these enzymes. Patients with various types of systemic vasc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования