Infection with human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) can result in adult T-cell leukemia/lymphoma and HTLV-1 associated-myelopathy/tropical spastic paraparesis. The Gag polyprotein - the major structural protein - is crucial for driving virus particle assembly, with the capsid (CA) domain as the key determinant for Gag multimerization. Here, we characterize the immature CA lattice from immature virus particles by using cryo-electron microscopy and tomography (cryo-EM/ET). We report resolving the immature CA lattice to 3.4 Å resolution by single particle analysis (SPA). Our reconstruction
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 3 von Willebrand disease (VWD) is a severe hemorrhagic defect in humans. We now identify the homozygous mutation in the Chapel Hill strain of canine type 3 VWD that results in premature termination of von Willebrand factor (VWF) protein synthesis. We cultured endothelium from VWD and normal dogs to study intracellular VWF trafficking and Weibel-Palade body formation. Weibel-Palade bodies could not be identified in the canine VWD aortic endothelial cells (VWD-AECs) by P-selectin, VWFpp, or VWF immunostaining and confocal microscopy. We demonstrate the reestablishment of Weibel-Palade bodie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signaling via the transient receptor potential (TRP) ion channel C6 plays a pivotal role in hereditary and sporadic glomerular kidney disease. Several studies have identified gain-of-function mutations of TRPC6 and report induced expression and enhanced channel activity of TRPC6 in association with glomerular diseases. Interfering with TRPC6 activity may open novel therapeutic pathways. TRPC6 channel activity is controlled by protein expression and stability as well as intracellular trafficking. Identification of regulatory phosphorylation sites in TRPC6 and corresponding protein kinases is es
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolipid protein (PLP) and its alternatively spliced isoform DM20 comprise ∼50% of central nervous system (CNS) myelin protein. The two proteins are identical in sequence except for the presence of a 35 amino sequence within the intracellular loop of PLP that is absent in DM20. In this work, we compared the expression of PLP/DM20 in transfected cells, oligodendrocytes and brain. In all 3 tissues, PLP exists as both a monomer and a disulfide-linked dimer; in contrast, DM20 is found mainly as a monomer. PLP dimers were increased by both chemical crosslinking and incubation with hydrogen perox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FKBP-based chemically induced dimerization (CID) technology is a fundamental tool for spatiotemporal precise modulation of protein functions in living cells, widely used in gene editing, protein function regulation, disease therapy, and drug development. However, its widespread application is limited by the inherent drawbacks including issues with immunosuppressive activity, stability, reversibility, and in vivo delivery. Recent years have seen remarkable progress in addressing these challenges: orthogonalization strategies eliminate immunosuppressive effects, fast-dissociating ligands and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human lens fiber membrane intrinsic protein MP20 is the second most abundant membrane protein of the human eye lens. Despite decades of effort its structure and function remained elusive. Here, we determined the MicroED structure of full-length human MP20 in lipidic-cubic phase to a resolution of 3.5 Å. MP20 forms tetramers each of which contain 4 transmembrane α-helices that are packed against one another forming a helical bundle. We find that each MP20 tetramer formed adhesive interactions with an opposing tetramer in a head-to-head fashion. Investigation of MP20 localization in human lenses
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus is an opportunistic disease-causing pathogen that is widely found in the community and on medical equipment. A series of virulence factors secreted by S. aureus can trigger severe diseases such as sepsis, endocarditis and toxic shock, and thus have a great impact on human health. The transformation of S. aureus from a colonization state to a pathogenic state during its life cycle is intimately associated with the initiation of bacterial aggregation and biofilm accumulation. SdrC, an S. aureus surface protein, can act as an adhesin to promote cell attachment and aggregatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tauopathies are a group of neurodegenerative diseases characterized by the presence of insoluble filaments of the Tau protein in the brain. In physiological conditions, Tau is involved in the regulation of microtubule dynamics. The study of its interaction with different tubulin assemblies, using various experimental approaches, leads to a seemingly disparate picture. Here, we propose to integrate this information into a model of how Tau participates in microtubule assembly and stabilization. Related to its intrinsically disordered nature, the binding of Tau to microtubules involves both speci
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunogenicity of peptides and small protein fragments can be considerably enhanced by their presentation on particulate carriers such as capsid-like particles (CLPs) from hepatitis B virus (HBV). HBV CLPs are icosahedral nanoparticles formed by 90 or 120 core protein dimers. Insertions into the immunodominant c/e1 B cell epitope, a surface-exposed loop on the HBV capsid protein, are especially immunogenic. Here we investigated whether the HBV core protein can be exploited as a vaccine carrier for whole-chain protein antigens, using two clinically relevant proteins derived from a bacterial
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria is a widespread and lethal disease caused by the Plasmodium parasites that can infect human beings through Anopheles mosquitoes. For that reason, the biology of Plasmodium needs to be studied to develop antimalarial treatments. By determining the three-dimensional structures of macromolecules, structural biology helps to understand the function of proteins and can reveal how interactions occur between biological partners. Here, we studied the ZNHIT3 and NUFIP1 proteins from Plasmodium falciparum, two proteins tightly linked to the ribosome biology. Due to their important functions in p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early tau assembly intermediates are increasingly recognized as bioactive species that govern downstream aggregation and cellular dysfunction, yet it remains unresolved whether distinct tau fragments directly interact during these early stages to redirect pathway selection. Here, we use a cofactor-free two-peptide model, TauPHF43 and jR2R3P301L, to test whether fragments that share the PHF6 amyloidogenic motif but differ in sequence context coassemble before mature fibrils emerge. Recent cryo-EM work established heparin-induced jR2R3P301L fibrils as a minimal 4R tau-prion model; our study inst
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is a single-celled apicomplexan parasite that relies on a highly polarized endomembrane system for its invasion of, and survival within, host cells. Recent advances in imaging technologies have revealed that vesicle transport and the organization of organelles within the endomembrane pathway require a highly dynamic actin cytoskeleton. These dynamics in turn rely on the activity of myosin F (MyoF), a molecular motor unique to alveolates. The defining characteristic of this molecular motor is a WD40 β-propeller domain, exclusively found in this class of myosin. To understand t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucosylceramide (GlcCer) is a common glycosphingolipid that accumulates in cells in response to Gaucher disease, diabetes, and skin disorders in humans and is also found in plants. In animals, GlcCer is catabolized by glucosylcerebrosidase 1 and 2 (GBA1 and GBA2). GBA1 is a lysosomal enzyme in glycoside hydrolase (GH) family GH30, while GBA2 is a membrane-associated cytoplasmic protein in family GH116. Currently, there are no experimental structures of eukaryotic GH116 homologues. Although the bacterial TxGH116 β-glucosidase structure was determined by X-ray crystallography, TxGH116 does not
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious prion assemblies must fragment to replicate, spread, and trigger disease. However, the extent to which various types of amyloid fibrils fragment on their own versus being driven by other cellular processes is unclear. In the case of highly infectious, tissue-derived prion (PrPSc) preparations, over 40 years of previous studies have yielded starkly contradictory indications on this question. Many have reported high stability of PrPSc multimers in even strong detergents. However, others using nondisinfecting detergents and size-exclusion chromatography combined with light scattering m
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau is a microtubule-associated protein that undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS) to form condensates under physiological conditions, facilitating microtubule stabilization and intracellular transport. LLPS has also been implicated in pathological Tau aggregation, which contributes to tauopathies such as Alzheimer's disease. While LLPS is known to promote Tau aggregation, the relationship between Tau's structural states and its phase separation behavior remains poorly defined. Here, we examine how oligomerization modulates Tau LLPS and uncover key distinctions between monomeric, oli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroglobulin (TG) is the most abundant thyroid gland protein, a dimeric iodoglycoprotein (660 kDa). TG serves as the protein precursor in the synthesis of thyroid hormones tetraiodothyronine (T4) and triiodothyronine (T3). The primary site for T3 synthesis in TG involves an iodotyrosine acceptor at the antepenultimate Tyr residue (at the extreme carboxyl terminus of the protein). The carboxyl-terminal region of TG comprises a cholinesterase-like (ChEL) domain followed by a short unique tail sequence. Despite many studies, the monoiodotyrosine donor residue needed for the coupling reaction to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LanK is TetR-like regulatory protein recently shown to regulate the export and glycosylation of landomycins in Streptomyces cyanogenus S136. Here, several properties of the lanK-mediated regulation were deciphered. LanK seems to function as oligomer as evident from experiments in vitro. In vivo, it is able to recognize various landomycins with altered aglycon structure and the minimal concentration of landomycin A sensed by LanK lies in low nanomolar range. Coexpression studies showed that the positive regulatory gene lanI upregulates lanK-dependent lan genes once the negative LanK-regulation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The F1-V vaccine antigen, protective against Yersinia pestis, exhibits a strong tendency to multimerize that affects larger-scale manufacture and characterization. In this work, the sole F1-V cysteine was replaced with serine by site-directed mutagenesis for characterization of F1-V non-covalent multimer interactions and protective potency without participation by disulfide-linkages. F1-V and F1-V(C424S) proteins were overexpressed in Escherichia coli, recovered using mechanical lysis/pH-modulation and purified from urea-solubilized soft inclusion bodies, using successive ion-exchange, ceramic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmids encoding the amino-terminal region of porcine submaxillary mucin were modified by site-specific mutagenesis to assess the roles of individual half-cystine residues in the assembly of disulfide-linked multimers of mucin. COS-7 cells with the plasmid containing C1199A expressed primarily monomers, suggesting that half-cystine 1199 in the D3-domain is involved in forming mucin multimers. This residue is in the sequence C1199SWRYEPCG, which is highly conserved in the D3-domain of other secreted mucins and human prepro-von Willebrand factor. In contrast, cells with the plasmid containing C
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor NRF2 is a master regulator of the cellular antioxidant response, and it is often genetically activated in non-small-cell lung cancers (NSCLCs) by, for instance, mutations in the negative regulator KEAP1. While direct pharmacological inhibition of NRF2 has proven challenging, its aberrant activation rewires biochemical networks in cancer cells that may create special vulnerabilities. Here, we use chemical proteomics to map druggable proteins that are selectively expressed in KEAP1-mutant NSCLC cells. Principal among these is NR0B1, an atypical orphan nuclear receptor th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования