Copy number variants (CNVs), either deletions or duplications, at the 16p11.2 locus in the human genome are known to increase the risk for autism spectrum disorders (ASD), schizophrenia, and several other developmental conditions. Here, we investigate the global effects on gene expression and DNA methylation using an induced pluripotent stem cell (iPSC) to induced neuron (iN) cell model system derived from 16p11.2 CNV patients and controls. This approach revealed genome-wide and cell-type specific alterations to both gene expression and DNA methylation patterns and also yielded specific leads
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary membranous nephropathy (PMN) is one of the common causes of adult-onset nephrotic syndrome and is characterized by autoantibodies against podocyte antigens causing in situ immune complex deposition. Much of our understanding of the disease mechanisms underpinning this kidney-limited autoimmune disease originally came from studies of Heymann nephritis, a rat model of PMN, where autoantibodies against megalin produced a similar disease phenotype though megalin is not implicated in human disease. In PMN, the major target antigen was identified to be M-type phospholipase A2 receptor 1 (PLA
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blindness associated with Usher syndrome type 1 (USH1) is typically characterized as rod photoreceptor degeneration, followed by secondary loss of cones. The mechanisms leading to blindness are unknown because most genetic mouse models only recapitulate auditory defects. We generated zebrafish mutants for one of the USH1 genes, protocadherin-15b (pcdh15b), a putative cell adhesion molecule. Zebrafish Pcdh15 is expressed exclusively in photoreceptors within calyceal processes (CPs), at the base of the outer segment (OS) and within the synapse. In our mutants, rod and cone photoreceptor integrit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graft versus host disease (GVHD) occurs after bone marrow transplantation and is one of the most important causes of death worldwide. Reviews demonstrated GVHD patients with involvement of various tissues and organs, such as salivary glands. The diagnosis of acute GVHD has been the biopsies and the histopathologic evaluation of tissue from an involved organ. These procedures are invasive. Saliva proteins as possible biomarker for GVHD could facilitate the management and diagnosis accuracy. For support the proposed hypotheses, in this pilot study we collected whole saliva samples from patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder with complex genetic and environmental origins. While many antipsychotics have been demonstrated as effective in the treatment of schizophrenia, a substantial number of schizophrenia patients are partially or fully unresponsive to the treatment. Clozapine is the most effective antipsychotic drug for treatment-resistant schizophrenia; however, clozapine has rare but serious side-effects. Furthermore, there is inter-individual variability in the drug response to clozapine treatment. Therefore, the identification of the molecular mechanisms underlyi
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hereditary hearing-vision loss disease, Usher syndrome I (USH1), is caused by defects in several proteins that can interact with each other in vitro. Defects in USH1 proteins are thought to be responsible for the developmental and functional impairments of sensory cells in the retina and inner ear. Harmonin/USH1C and Sans/USH1G are two of the USH1 proteins that interact with each other. Harmonin also binds to other USH1 proteins such as cadherin 23 (CDH23) and protocadherin 15 (PCDH15). However, the molecular basis governing the harmonin and Sans interaction is largely unknown. Here, we re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ring finger protein 145 (RNF145), an E3 ubiquitin ligase, is significantly upregulated in hepatocellular carcinoma (HCC). However, its role in HCC remains unknown. The study aimed to investigate the functions and underlying mechanisms of RNF145 in HCC.
METHODS: The role of RNF145 in HCC was investigated using data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and in vitro experimental assays. Its oncogenic functions were assessed using the transwell migration assay and the wound-healing assay. The molecular mechanism was explored through protein immunoprecipitation and western blot analyses.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: PCDH19-related epilepsy is characterized by a distinctive pattern of X-linked inheritance, where heterozygous females exhibit seizures and hemizygous males are asymptomatic. A cellular interference mechanism resulting from the presence of both wild-type and mutant PCDH19 neurons in heterozygous patients or mosaic carriers of PCDH19 variants has been hypothesized. We aim to investigate seizure susceptibility and progression in the Pchd19 mouse model.
METHODS: We assessed seizure susceptibility and progression in the Pcdh19 mouse model using three acute seizure induction paradigms. W
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protocadherin 19 (PCDH19) mutations have been identified in epilepsy in females with mental retardation as well as patients with a "Dravet-like" phenotype. We aimed to elucidate the electroclinical phenotype associated with PCDH19 mutation, which is currently difficult to identify at onset leading to a delay in diagnosis. We retrospectively reviewed clinical and EEG data for 13 consecutive patients with PCDH19 mutations or deletions diagnosed at our centers from 2009 to 2011, and followed these patients into adolescence and adulthood. We identified a specific temporal sequence of electroclinic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To analyze the clinical characteristics of patients with PCDH19-female limited epilepsy (PCDH19-FE). Methods: The clinical data of 60 female epilepsy patients with PCDH19 gene heterozygous variations at the Department of Pediatrics, Peking University First Hospital from October 2007 to December 2018 were collected and analyzed retrospectively, their clinical manifestations, accessory examination and follow-up treatment were summarized. Results: Data of a total of 60 cases of PCDH19-FE were collected. The seizure onset occurred between 4 and 42 months of age (median: 11 months of age
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PCDH19-Girls Clustering Epilepsy (PCDH19-GCE) is a childhood epileptic encephalopathy characterised by a spectrum of neurodevelopmental problems. PCDH19-GCE is caused by heterozygous loss-of-function mutations in the X-chromosome gene, Protocadherin 19 (PCDH19) encoding a cell-cell adhesion molecule. Intriguingly, hemizygous males are generally unaffected. As PCDH19 is subjected to random X-inactivation, heterozygous females are comprised of a mosaic of cells expressing either the normal or mutant allele, which is thought to drive pathology. Despite being the second most prevalent monogeneic c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topographic connection between corresponding compartments of the cerebellar cortex, cerebellar nuclei, and inferior olive form parallel modules, which are essential for the cerebellar function. Compared to the striped cortical compartmentalization which are labeled by molecular markers, such as aldolase C (Aldoc) or zebrin II, the presumed corresponding organization of the cerebellar nuclei and inferior olivary nucleus has not been much clarified. We focused on the expression pattern of pcdh10 gene coding cell adhesion molecule protocadherin 10 (Pcdh10) in adult mice. In the cortex, pcdh10 was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Before the advent of molecular genetics, the nature of Dravet syndrome remained largely obscure, and arguments in favour of either an acquired origin, such as the occurrence of Dravet syndrome after vaccination, or an inherited origin, such as the occurrence of epilepsy in relatives, were formulated. In 2001 we demonstrated that the majority of Dravet patients have a genetic cause due to loss-of-function mutations in the SCN1A gene. Understandably, since this syndrome severely affects reproductive fitness, these mutations almost exclusively arise de novo, with the rare exceptions of mosaic mut
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vertebrates, auditory information is transduced in the cochlea by mechanosensory hair cells (HC) through an eccentrically organised structure known as the hair bundle. This consists of a true cilium, known as the kinocilium, and modified microvilli, known as stereocilia. The hair bundle has a distinct structure with stereocilia organised in graded rows, with the longest abutting the kinocilium. The hair bundles of all HC are aligned to the tissue axis and are planar polarised. Important in the development and physiology of HC are protein bridges consisting of cadherin-23 (CDH23) and protoca
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Long non-coding RNAs (LncRNAs) act as an indispensable role in the Preeclampsia (PE)-related trophoblast function, while its relationship with Small Nucleolar RNA Host Gene 22 (SNHG22) remains unknown. Hence, this study aimed to investigate the roles of lncRNA SNHG22 in the Preeclampsia (PE)-related trophoblasts function and the underlying mechanism.
METHOD: Normal placentas and placentas from PE patients were collected to detect the expression of lncRNA SNHG22. Then, trophoblasts HTR-8/Svneo and JEG-3 were purchased, cultured, and treated to investigate the roles of lncRNA SNHG22
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ascariasis is the most prevalent helminthic disease affecting both humans and pigs and is caused by the roundworms Ascaris lumbricoides and Ascaris suum. While preventive chemotherapy continues to be the most common control method, recent reports of anthelminthic resistance highlight the need for development of a vaccine against ascariasis. The aim of this study was to use a reverse vaccinology approach to identify potential vaccine candidates for Ascaris. Three Ascaris proteomes predicted from whole-genome sequences were analyzed. Candidate proteins were identified using open-access bioinform
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clock genes not only regulate the circadian rhythm of physiological activities but also participate in the pathogenesis of many diseases. Previous studies have documented the abnormal expression of clock genes in epilepsy. However, the molecular mechanism of brain and muscle Arnt-like protein 1 (Bmal1), one of the core clock genes, in the epileptogenesis and seizures of temporal lobe epilepsy (TLE) remain unclear. We first investigated the levels of Bmal1 and other clock proteins in the hippocampus of subjects with epilepsy to define the function of Bmal1. The levels of Bmal1 were decreased du
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We aimed to define a novel autosomal recessive neurodevelopmental disorder, characterize its clinical features, and identify the underlying genetic cause for this condition.
METHODS: We performed a detailed clinical characterization of 19 individuals from nine unrelated, consanguineous families with a neurodevelopmental disorder. We used genome/exome sequencing approaches, linkage and cosegregation analyses to identify disease-causing variants, and we performed three-dimensional molecular in silico analysis to predict causality of variants where applicable.
RESULTS: In all affected
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FAT1, which encodes a protocadherin, is one of the most frequently mutated genes in human cancers1-5. However, the role and the molecular mechanisms by which FAT1 mutations control tumour initiation and progression are poorly understood. Here, using mouse models of skin squamous cell carcinoma and lung tumours, we found that deletion of Fat1 accelerates tumour initiation and malignant progression and promotes a hybrid epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) phenotype. We also found this hybrid EMT state in FAT1-mutated human squamous cell carcinomas. Skin squamous cell carcinomas in which F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in the homeostasis of either cortical progenitor pool, namely the apically located radial glial (RG) cells or the basal intermediate progenitors (IPCs) can severely impair cortical neuron production. Such changes are reflected by microcephaly and are often associated with cognitive defects. Genes encoding epigenetic regulators are a frequent cause of intellectual disability and many have been shown to regulate progenitor cell growth, including our inactivation of the Smarca1 gene encoding Snf2l, which is one of two ISWI mammalian orthologs. Loss of the Snf2l protein resulted in dys
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования