Multiple myeloma (MM) bone disease is characterized by osteolytic bone tissue destruction resulting in bone pain, fractures, vertebral collapse, and spinal cord compression in patients. Upon initial diagnosis of MM, almost 80% of patients suffer from bone disease. Earlier diagnosis and intervention in MM bone disease would potentially improve treatment outcome and patient survival. New preclinical models are needed for developing novel diagnostic markers of bone structural changes as early as possible in the disease course. Here, we report a proof-of-concept, syngeneic, intrafemoral MOPC315.BM
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non‑small cell lung cancer (NSCLC) metastasis commonly occurs in bone, which often results in pathological fractures. Sustained phosphoinositide‑3‑kinase (PI3K) signalling promotes the growth of PI3K‑dependent NSCLC and elevates osteoclastogenic potential. The present study investigated the effects of a PI3K inhibitor on NSCLC growth in bone and osteoclast formation, and aimed to determine whether it could control symptoms associated with bone metastasis. A bone metastasis xenograft model was established by implanting NCI‑H460‑luc2 lung cancer cells, which contain a phosphatidylinositol‑4,5‑b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced taste disorder is one of the critical issues in cancer therapy. Bortezomib, a proteasome inhibitor, is a key agent in multiple myeloma therapy, but it induces a taste disorder. In this study, we investigated the characteristics of bortezomib-induced taste disorder and the underlying mechanism in mice. Among the five basic tastes, the sour taste sensitivity of mice was significantly increased by bortezomib administration. In bortezomib-administered mice, protein expression of PKD2L1 was increased. The increased sour taste sensitivity induced by bortezomib returned to the co
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Первичная плазменная лейкемия (PPCL) представляет собой редкое и агрессивное нарушение плазменных клеток. Пациенты часто имеют большое число циркуляционных плазменных клеток и на ранней стадии заболевания, что часто сопровождается серьезными инфекциями и дисфункцией органов, что приводит к плохому общему прогнозу. Текущие стратегии лечения ПХХЛ в значительной степени экстраполируются из интенсивных индукционных режимов, используемых для лечения множественной миэломы; однако терапевтические результаты остаются ограниченными, особенно у пациентов с повышенным риском цитогенетических аномалий и н
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ionic imbalance and functional heterogeneity of monocytes play key roles in multiple sclerosis (MS) progression. A better understanding of monocyte response in the context of ionic dysregulation during MS course may have relevant implications for understanding of disease pathogenesis and treatments. The sodium calcium exchanger NCX1 influences monocyte-derived macrophages reactivity under inflammation; however, little is known about its monocyte-specific expression during MS course. By means of RT-PCR, flow cytometry, and confocal analyses, we determined the expression profiling of NCX1 exchan
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteocytes are the main cells in mineralized bone tissue. Elevated osteocyte apoptosis has been observed in lytic bone lesions of patients with multiple myeloma. However, their precise contribution to bone metastasis remains unclear. Here, we investigated the pathogenic mechanisms driving melanoma-induced osteocyte death. Both in vivo models and in vitro assays were combined with untargeted RNA sequencing approaches to explore the pathways governing melanoma-induced osteocyte death. We could show that ferroptosis is the primary mechanism behind osteocyte death in the context of melanoma bone m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Глиобластома (ГБ) — неизлечимый рак мозга, и необходимо срочно определить эффективные методы лечения. Это может быть достигнуто либо путем идентификации новых молекул, либо путем переочистки наркотиков. Для определения терапевтического потенциала известных ингибиторов GSK-3β и/или PDE7 в GB был проведен анализ наркотиков с использованием модели глиомы Дрософила меланогастера. VP3.15, двойной ингибитор с противовоспалительными и нейрозащитными функциями при множественном склерозе, был выбран для дальнейшего изучения. VP3.15 продемонстрировал высокую антиопухоль против панели клеток человека и м
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Одним из гистопатологических признаков нервно-воспалительных заболеваний, таких, как множественный склероз (MS), является появление астроцитной реактивности. Накопление данных свидетельствует о том, что чрезмерный гликолиз может привести к астроцитной реактивности и способствовать нейроэнфламативным реакциям. Однако сложные механизмы, лежащие в основе метаболического перепрограммирования астроцитов в направлении гликолиза, остаются в значительной степени неизвестными. Здесь мы провели эксперименты in vitro с использованием первичных астроцитов и в vivo в экспериментальной аутоиммунной энцефало
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Регенерация миелина в центральной нервной системе (СНС) восстанавливает нервное здоровье и функции, однако снижение ее эффективности в результате старения и развития нейродегенеративных заболеваний ведет к потере аксона и/или дегенерации. Несмотря на то, что миелиоидные клетки CNS были причастны к регулированию эффективности ремиелиции, не ясно, какой конкретный вклад вносят моноциты крови по сравнению с микроглией. Здесь мы обнаруживаем, что моноциты выполняют функции, не связанные с избытком, по сравнению с микроглией в регулировании ремиэлизации. Используя трансгенную мышь, в которой класси
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive impairment caused by systemic chemotherapy is a critical question that perplexes the effective implementation of clinical treatment, but related molecular events are poorly understood. Herein, we show that bortezomib exposure leads to microglia activation and cognitive impairment, this occurs along with decreased nuclear translocation of TFEB (transcription factor EB), which is linked to macroautophagy/autophagy disorder, STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) phosphorylation and IL23A (interleukin 23 subunit alpha) expression. Pharmacological enhancement of TFEB
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastases to the skeletal system are commonly observed in cancer patients, highly affecting the patients' quality of life. Imaging plays a major role in detection, follow-up, and molecular characterisation of metastatic disease. Thus, imaging techniques have been optimised and combined in a multimodal and multiparametric manner for assessment of complementary aspects in osseous metastases. This review summarises both application of the most relevant imaging techniques for bone metastasis in preclinical models and the clinical setting.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite effective therapies such as proteasome inhibitors, multiple myeloma (MM) patients relapse with refractory disease. Analysis of RNA sequencing data from CD138 + MM patient cells (n = 813) across disease stages identifies an autophagy gene signature. Particularly elevated ULK3 expression is strongly associated with disease progression. Functional studies reveal that ULK3 supports MM cell survival via the ULK-ATG13-FIP200 complex. We generate small-molecule kinase inhibitors (SG3-014/MA9-060) exhibiting nanomolar potency against ULK3, with binding confirmed by co-crystallization. While ex
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Демиелинация является отличительной чертой различных нейродегенеративных заболеваний, включая множественный склероз (MS), приводящий к поврежденной нейронной трансмиссии и дефициту двигателя. Модель демиелинации, вызванная лизофоспатидилхолином (LPC), широко используется, поскольку она отражает многие аспекты демиелинизирующей патологии. В ходе этого исследования было изучено, как неинвазивное воздействие 4 Гц на визуальную осцилляцию тета, вызванную ЛПК, влияет на обезвоживание в оптическом хиазме самцов мышей C57BL/6J. Мыши ежедневно получали одночасовые сеансы стимуляции 4 Гц в течение двух
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundLoss of P-glycoprotein (P-gp) at the blood-brain barrier contributes to amyloid-β (Aβ) brain accumulation in Alzheimer's disease (AD). Using transgenic human amyloid precursor protein (hAPP)-overexpressing mice (Tg2576), we previously showed that Aβ triggers P-gp loss by activating the ubiquitin-proteasome pathway, which leads to P-gp degradation. Furthermore, we showed that inhibiting the ubiquitin-activating enzyme (E1) prevents P-gp loss and lowers Aβ accumulation in the brain of hAPP mice. Based on these data, we hypothesized that repurposing the FDA-approved proteasome inhibitor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundExtracellular vesicles (EVs) play an integral role in cancer biology, influencing tumor progression, metastasis, and tumor microenvironment. Due to their distinctive molecular composition, including proteins, nucleic acids, and lipids, EVs present a promising candidate for cancer diagnostics and precision therapeutics.MethodsThis review was conducted by looking up recent studies obtained through PubMed, Scopus, and Web of Science databases using targeted keywords such as "Extracellular Vesicles," "Cancer Therapy," "Biomarkers," "Exosomes," "Tumor Microenvironment," and "Precision Med
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ПАТОфизиология множественного склероза (MS) обусловлена лимфоцитами B, макрофагами и микроглией. Bruton tirosine cinase (BTK) — внутриклеточный фермент внутри этих клеток, который модифицирует их подстрекательские свойства. Таким образом, центральные ингибиторы нервной системы и пенектора BTK могут противодействовать регулированию иммунной дистракции, и это стремление высвечивается с помощью 11 фазы 3 Клинические испытания в MS, чтобы остановить этот фермент. Несмотря на большой интерес, пространственное и временнóе возвышение BTK в повреждениях MS и его моделей не является достаточно точным.М
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
МЯСО И АЙМ: Отталкивающая молекула наведения-А (RGMA) хорошо известна своей ролью в нейро-воспалении и ремонте CNS с помощью Т-образных клеток. Врожденные иммунные взаимодействия, особенно между нейтрофилами и клетками TH17, становятся критическими движущими силами нейроинфламматической патологии в множестве склерозов (MS). Вопрос о том, регулирует ли РГМ эти связанные с нейтрофильом ответы TH17, остается в значительной степени неизвестным. Уточнение этого механизма может выявить новые терапевтические цели для НР. МЕТОДЫ: Уровни сера РГМ, БМП4, нейтрофильная эластаза (NE), IL-17A, и подстрекат
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide-like (APOBEC) DNA cytosine deaminase 3B (A3B) is a DNA editing enzyme which induces genomic DNA mutations in multiple myeloma and in various other cancers. APOBEC family proteins are highly homologous so it is especially difficult to investigate the biology of specifically A3B in cancer cells. To easily and comprehensively investigate A3B function in myeloma cells, we used CRISPR/Cas9 to generate A3B reporter cells that contain 3×FLAG tag and IRES-EGFP sequences integrated at the end of the A3B gene. These reporter cells stably express
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bortezomib-induced peripheral neuropathy (BiPN) is a common complication of multiple myeloma (MM) treatment that seriously affects the quality of life of patients. The purpose of the present study was to explore the therapeutic effect of paeoniflorin on BiPN and its possible mechanism.
METHODS: ELISA was used to measure the level of interleukin-6 (IL6) in the plasma of MM patients, and bioinformatics analysis was used to predict the mechanism underlying the effect of paeoniflorin on peripheral neuropathy. Cell and animal models of BiPN were constructed to evaluate mitochondrial fu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования