A backbone-extended sulfonamide nucleic acid was developed for use in gapmer antisense oligonucleotides. Backbone extension restores duplex stability while preserving the ability of the oligonucleotides to induce RNase H-mediated RNA cleavage. Structural analysis suggests that the extended linkage adopts unusual backbone conformations yet remains compatible with canonical A-type duplex formation, highlighting backbone extension as a new design parameter for antisense oligonucleotide therapeutics.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have developed an antisense oligodeoxynucleotide to the dopamine transporter and used it to discriminate the behavioral properties of amphetamine and cocaine. In SK-N-MC cells permanently transfected with the dopamine transporter complementary DNA, treatment with 5 mM antisense oligodeoxynucleotide reduced dopamine uptake by 25% when compared to sense control. Unilateral intranigral administration of dopamine transporter antisense (50 microM) twice daily in freely moving rats for 2.5 days was sufficient to reduce dopamine transporter messenger RNA by 70% as measured by in situ hybridization
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies on Coding Region Determinant-Binding Protein (CRD-BP) and its orthologs have confirmed their functional role in mRNA stability and localization. CRD-BP is present in extremely low levels in normal adult tissues, but it is over-expressed in many types of aggressive human cancers and in neonatal tissues. Although the exact role of CRD-BP in tumour progression is unclear, cumulative evidence suggests that its ability to physically associate with target mRNAs is an important criterion for its oncogenic role. CRD-BP has high affinity for the 3'UTR of the oncogenic CD44 mRNA and depletion of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural antisense transcripts are common features of mammalian genes providing additional regulatory layers of gene expression. A comprehensive description of antisense transcription in loci associated to familial neurodegenerative diseases may identify key players in gene regulation and provide tools for manipulating gene expression. We take advantage of the FANTOM5 sequencing datasets that represent the largest collection to date of genome-wide promoter usage in almost 2000 human samples. Transcription start sites (TSSs) are mapped at high resolution by the use of a modified protocol of cap
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of effective therapies for neuromuscular disorders such as Duchenne muscular dystrophy (DMD) is hampered by considerable challenges: skeletal muscle is the most abundant tissue in the body, and many neuromuscular disorders are multisystemic conditions. However, despite these barriers there has recently been substantial progress in the search for novel treatments. In particular, the use of antisense oligonucleotides, which are designed to target RNA and modulate pre-mRNA splicing to restore functional protein isoforms or directly inhibit the toxic effects of pathogenic RNAs, off
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The orthopedia homeobox (OTP) gene encodes a homeodomain-containing transcription factor involved in brain development. OTP is mapped to human chromosome 5q14.1. Earlier we described transcription in the second intron of this gene in wide variety of tumors, but among normal tissues only in testis. In GeneBank these transcripts are represented by several 300-400 nucleotide long AI267901-like ESTs. We assumed that the AI267901-like ESTs belonged to the longer transcript(s). We used the Rapid Amplification of cDNA Ends (RACE) approach and other methods to find the full-length transcript. The tran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HCP5 RNA gene (NCBI ID: 10866) is located centromeric of the HLA-B gene and between the MICA and MICB genes within the major histocompatibility complex (MHC) class I region. It is a human species-specific gene that codes for a long noncoding RNA (lncRNA), composed mostly of an ancient ancestral endogenous antisense 3' long terminal repeat (LTR, and part of the internal pol antisense sequence of endogenous retrovirus (ERV) type 16 linked to a human leukocyte antigen (HLA) class I promoter and leader sequence at the 5'-end. Since its discovery in 1993, many disease association and gene expre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Recently, attention has been focused on enteroviral infection of the heart in the genesis of dilated cardiomyopathy (DCM). To determine the location of enteroviral RNA in the myocardium, we performed light microscopic in situ hybridization (ISH) and virological analyses of myocardial specimens obtained at partial left ventriculectomy (PLV).
METHODS: Posterolateral walls of the left ventricle from 26 DCM patients were examined. Myocardial specimens were tested for the presence of enteroviral genomes by polymerase chain reaction (PCR). We selected two age-matched groups (10 patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus is a threat for humans due to seasonal epidemics and occasional pandemics. This virus can generate new strains that are dangerous through nucleotide/amino acid changes or through segmental recombination of the viral RNA genome. It is important to gain wider knowledge about influenza virus RNA to create new strategies for drugs that will inhibit its spread. Here, we present the experimentally determined secondary structure of the influenza segment 5 (+)RNA. Two RNAs were studied: the full-length segment 5 (+)RNA and a shorter construct containing only the coding region. Chemic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori is a Gram-negative bacterial pathogen that colonizes the stomach of about half of the human population worldwide. Infection by H. pylori is generally acquired during childhood and this bacterium rapidly establishes a persistent colonization. H. pylori causes chronic gastritis that, in some cases, progresses into peptic ulcer disease or adenocarcinoma that is responsible for about 800,000 deaths in the world every year. H. pylori has evolved efficient adaptive strategies to colonize the stomach, a particularly hostile acidic environment. Few transcriptional regulators are en
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus 71 (EV71) is a highly infectious virus that is a major cause of hand, foot, and mouth disease (HFMD), which can lead to severe neurological complications. Currently, there is no effective therapy against EV71. Five antisense oligodeoxynucleotides targeting the 5'-terminal conserved domain of the viral genome were designed using a method based on multiple predicted target mRNA structures. They were then screened for anti-EV71 activity in vitro based on their ability to inhibit an EV71-induced cytopathic effect (CPE). A novel antisense oligonucleotide (EV5) was tested both in rhabdom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An increasing number of inherited neurodegenerative diseases are known to be caused by the expansion of unstable trinucleotide repeat tracts. Spinocerebellar ataxia type 8 (SCA8) has been identified as being partly caused by a CTG expansion in an untranslated, endogenous antisense RNA that overlaps the Kelch-like 1 (KLHL1) gene. Clinically, SCA8 patients show similar features to those with the other SCAs, including limb and truncal ataxia, ataxic dysarthria and horizontal nystagmus, all of which are signs of dysfunction of the cerebellar system. However, allele sizes within the SCA8 proposed p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmaceutical advancements and an improved understanding of pathophysiology have enabled innovative therapies for chronic conditions like dyslipidemia. This condition is marked by abnormalities in lipid homeostasis. Nucleic acid therapeutics, including antisense oligonucleotides and small interfering RNAs, are novel management strategies that silence genes by targeting mRNA. Antisense oligonucleotides modify mRNA to inhibit protein production, whereas small interfering RNAs induce mRNA degradation via the RNA-induced silencing complex (RISC), thus offering promising treatments for dyslipidemi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene-silencing mechanisms using RNA interference (RNAi) and antisense oligomers have drawn attention to nucleic acid medicines. However, several challenges remain such as low in vivo stability and inadequate target selectivity. Here we report a versatile and highly selective method for suppressing gene expression with a short oligonucleotide. The oligonucleotide, a Staple oligomer, hybridizes specifically to a target mRNA and artificially induces a higher-order structure, an RNA G-quadruplex (rG4), on the mRNA. This results in the rG4 effectively suppressing the target protein's translation. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligodeoxynucleotides can bind to target RNAs and cleave them using RNase H. Despite the high activity of antisense oligodeoxynucleotides modified with locked nucleic acids (LNA) at several bases at both the 5' and 3' ends (LNA gapmer), toxicity has been reported, necessitating additional backbone modifications to reduce toxicity. In this study, we introduced a sulfonamide linkage into the LNA gapmer to elucidate its fundamental properties such as hybridization, base recognition, and induction of RNase H activity. A new chemically stable sulfonyltriazole was used as a synthetic inter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, studies on the development of gene regulation tools in cyanobacteria have been extensively conducted toward efficient production of valuable chemicals. However, there is considerable scope for improving the economic feasibility of production. To improve a recently reported gene induction system using anhydrotetracycline (aTc)-TetR and an endogenous gene repression system using small antisense RNA in the filamentous nitrogen-fixing cyanobacterium Anabaena sp. PCC 7120 (Anabaena), we constructed a positive feedback loop, in which gfp and a small antisense RNA for tetR are contro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repeat expansion in C9orf72 causes amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration. Expanded sense and antisense repeat RNA transcripts in C9orf72 are translated into five dipeptide-repeat proteins (DPRs) in an AUG-independent manner. We previously identified the heterogeneous ribonucleoprotein (hnRNP) A3 as an interactor of the sense repeat RNA that reduces its translation into DPRs. Furthermore, we found that hnRNPA3 is depleted from the nucleus and partially mislocalized to cytoplasmic poly-GA inclusions in C9orf72 patients, suggesting that poly-GA sequesters hnRNPA3 wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia in humans. A pathological hallmark in the brain of an AD patient is extracellular amyloid plaques formed by accumulated beta-amyloid protein (Abeta), a metabolic product of amyloid precursor protein (APP). Studies have revealed a strong genetic linkage in the early-onset familial form (<60 years old) of AD. For example, some mutant APPs are transmitted dominantly and are segregated with inheritance of early onset AD. These mutants facilitate Abeta production. The "Swedish" mutations (APP(SW)) and the "London" mutation (APP(LON)) are
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence demonstrate that long non-coding RNAs (lncRNAs) play an important role in regulating the biological function of cervical cancer cells. However, the regulatory role of lncRNA Wilms tumor 1 homolog antisense RNA (WT1-AS) in cervical cancer cells remains uncertain. In this study, we explored the participation of WT1-AS in cervical cancer by first using the reverse transcription quantitative polymerase-chain reaction (RT-qPCR) was to analyze the expression of WT1-AS and phosphoinositide-3-kinase adaptor protein 1 (PIK3AP1) in cervical cancer tissues and cells. Dual-luciferase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 is the most prevalent adult-onset muscular dystrophy and is characterized by progressive muscle weakness, myotonia, cardiac conduction defects, endocrine dysfunction, and central nervous system involvement. Myotonic dystrophy type 1 is caused by an unstable CTG repeat expansion in the 3' untranslated region of the DMPK gene, which produces toxic CUG-expanded transcripts that sequester RNA-binding proteins such as Muscleblind-like, induce widespread alternative splicing defects, and drive an RNA gain-of-function mechanism rather than simple DMPK haploinsufficiency. Des
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.