Swallowing, speech and voice (SSV) disorders are very common in Parkinson's disease (PD). The aim of the present studies was to test our hypothesis that PD pathology affects the peripheral nervous system (PNS) of the larynx, thus possibly contributing to SSV deficits. Twenty-eight adult human larynges obtained from autopsied subjects with clinically diagnosed and neuropathologically confirmed PD (n = 20) and age-matched healthy controls (n = 8) were studied. Three laryngeal nerves (i.e., recurrent laryngeal nerve, RLN; external and internal superior laryngeal nerves, ESLN and ISLN), three musc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is an idiopathic neurodegenerative disorder with the second-highest prevalence rate behind Alzheimer's disease. The pathophysiological hallmarks of PD are both degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and the inclusion of misfolded α-synuclein (α-syn) aggregates known as Lewy bodies. Despite decades of research for potential PD treatments, none have been developed, and developing new therapeutic agents is a time-consuming and expensive process. Computational methods can be used to investigate the properties of drug candidates currently
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD) are defined by the accumulation and aggregation of the α-synuclein protein in neurons, glia and other tissues. We have previously shown that destabilization of α-synuclein tetramers is associated with familial PD due to SNCA mutations and demonstrated brain-region specific alterations of α-synuclein multimers in sporadic PD patients following the classical Braak spreading theory. In this study, we assessed relative levels of disordered and higher-ordered multimeric forms of cytosolic α-synuclein in blood from familial PD with G51D mutations an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Among LRRK2-associated parkinsonism cases with nigral degeneration, over two-thirds demonstrate evidence of pathologic alpha-synuclein, but many do not. Understanding the clinical phenotype and underlying biology in such individuals is critical for therapeutic development. Our objective was to compare clinical and biomarker features, and rate of progression over 4 years follow-up, among LRRK2-associated parkinsonism cases with and without in vivo evidence of alpha-synuclein aggregates.
METHODS: Data were from the Parkinson's Progression Markers Initiative, a multicenter prospectiv…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Accumulating evidence suggests that α-synuclein (αSyn) can modulate Alzheimer's disease (AD) pathology. The aim of this study was to evaluate the prevalence and clinical features associated with cerebrospinal fluid (CSF) αSyn detected by seed amplification assay (SAA) in AD.
METHODS: Eighty AD patients with CSF AT(N) biomarker positivity (mean age 70.3 ± 7.3 years) and 28 non-AD age-matched controls were included. All subjects underwent standardized clinical assessment; CSF αSyn aggregates were detected by SAA.
RESULTS: CSF was αSyn-SAA positive (αSyn+) in 36/80 AD patients (45
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic strategies currently available for neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease target only the symptoms of the disease. Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy can be summarized as synucleinopathies, as they are all characterized by the aggregation and accumulation of alpha-synuclein (α-syn) in the brain. Targeting α-syn by its formation and progression opens a new and promising disease-modifying therapeutic strategy. Thus, several distinct immunotherapeutic approaches are currently being evaluated in clinical trials. The objective…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolded toxic forms of alpha-synuclein (α-Syn) have been implicated in the pathogenesis of synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). The α-Syn oligomers and soluble fibrils have been shown to mediate neurotoxicity and cell-to-cell propagation of pathology. To generate antibodies capable of selectively targeting pathogenic forms of α-Syn, computational modeling was used to predict conformational epitopes likely to become exposed on oligomers and small soluble fibrils, but not on monomers or fully formed insoluble…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Mounting evidence indicates the involvement of the innate immune system in Parkinson's disease (PD). Nevertheless, the implications of peripheral monocytes have not been fully elucidated. Although alpha-synuclein (α-synuclein) has been described as a pathological hallmark of PD, the proinflammatory effect of α-synuclein on monocytes is understudied. This study aimed to comprehensively characterize peripheral monocytes in PD patients and to investigate the proinflammatory magnitude of fibrillar α-synuclein.
METHODS: Using flow cytometry, we explored the distribution …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. An important hallmark of PD involves the pathological aggregation of proteins in structures known as Lewy bodies. The major component of these proteinaceous inclusions is alpha (α)-synuclein. In different conditions, α-synuclein can assume conformations rich in either α-helix or β-sheets. The mechanisms of α-synuclein misfolding, aggregation, and fibrillation remain unknown, but it is thought that β-sheet conformation of α-synuclein is responsible for its associated toxic mechanisms. To gain fundamental insights int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present report documents a patient harboring an alpha-synuclein p.A53T variant from a family presenting with autosomal dominant inheritance, including four patients clinically diagnosed with Parkinson's disease (PD) and two with dementia. The alpha-synuclein p.A53T variant is linked to young- or middle-aged onset parkinsonism and cognitive decline. Our patient had a different haplotype from that of a patient with a p.A53T variant from an Italian family. The proband presented at 42 years of age with progressive parkinsonism and good response to levodopa in the early stages of the disease. A…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Sleep disorders as a preclinical symptom of synucleinopathies become more prevalent in older adults. Synucleinopathies might be caused by the abnormal aggregation of alpha-synuclein in the brain, which was indicated by alpha-synuclein levels in cerebrospinal fluid (CSF). We aimed to investigate associations of sleep characteristics with CSF alpha-synuclein in older adults.
METHODS: Our study recruited 536 cognitively intact individuals (aged between 40 and 90 years old) from the Chinese Alzheimer's Biomarker and Lifestyle study. Sleep behaviors were assessed by Pittsburgh Sleep Qua…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-syn) is a small protein that, in neurons, localizes predominantly to presynaptic terminals. Due to elevated conformational plasticity, which can be affected by environmental factors, in addition to undergoing disorder-to-order transition upon interaction with different interactants, α-syn is counted among the intrinsically disordered proteins (IDPs) family. As with many other IDPs, α-syn is considered a hub protein. This function is particularly relevant at synaptic sites, where α-syn is abundant and interacts with many partners, such as monoamine transporters, cytoskeletal …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies, neuronal α-synuclein aggregates (Lewy bodies and Lewy neurites) are distributed throughout the nervous system, including the brain, spinal cord, sympathetic ganglia, enteric nervous system, cardiac and pelvic plexuses, submandibular gland, adrenal medulla, and skin. Lewy bodies also occur in 10-20% of neurologically asymptomatic individuals older than 60 years. These cases are called incidental Lewy body disease (ILBD). In ILBD, Lewy bodies can be found in the brain, spinal cord, sympathetic ganglia, visceral autonomic nervous system and sk
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The aim of this study was to identify early foci of α-synuclein (α-syn pathology) accumulation, subsequent progression and neurodegeneration in multiple system atrophy of the cerebellar type (MSA-C).
METHODS: We analysed 70-μm-thick sections of 10 cases with MSA-C and 24 normal controls.
RESULTS: MSA-C cases with the lowest burden of pathology showed α-syn glial cytoplasmic inclusions (GCIs) in the cerebellum as well as in medullary and pontine cerebellar projections. Cerebellar pathology was highly selective and severely involved subcortical white matter, whereas deep white matter and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The link between Parkinson's disease (PD) and Gaucher disease (GD), the most common lysosomal storage disease associated with loss of glucocerebrosidase (GBA) activity, can be explained by abnormal accumulation of oligomeric alpha-synuclein (α-Syn) species resulting from mutations in the GBA gene. However, in GD, the relationship between GBA activity and α-Syn accumulation in biological fluids has not been investigated.
METHODS: We analyzed plasma oligomeric α-Syn levels, leucocyte GBA activity, and plasma chitotriosidase activity in 21 patients with GD.
RESULTS: Negative correla…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular alpha-synuclein (αsyn) oligomers, associated to exosomes or free, play an important role in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Increasing evidence suggests that these extracellular moieties activate microglia leading to enhanced neuronal damage. Despite extensive efforts on studying neuroinflammation in PD, little is known about the impact of age on microglial activation and phagocytosis, especially of extracellular αsyn oligomers. Here, we show that microglia isolated from adult mice, in contrast to microglia from young mice, display phagocytosis deficits of free and …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been demonstrated that α-synuclein can aggregate and contribute to the pathogenesis of some neurodegenerative diseases and it is capable of hindering autophagy in neuronal cells. Here, we investigated the implication of α-synuclein in the autophagy process in primary human T lymphocytes. We provide evidence that: (i) knocking down of the α-synuclein gene resulted in increased autophagy, (ii) autophagy induction by energy deprivation was associated with a significant decrease of α-synuclein levels, (iii) autophagy inhibition by 3-methyladenine or by ATG5 knocking down led to a significan
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasomal dysfunction may play a role in neurodegenerative conditions and protein aggregation. Overexpression in neuronal cells of alpha-synuclein, a molecule linked to Parkinson's Disease, may lead to proteasomal dysfunction. Using PC12 cells stably expressing wild-type or mutant alpha-synuclein and gel filtration, we demonstrate that soluble, intermediate size oligomers of alpha-synuclein co-elute with the 26S proteasome. These soluble oligomers associate with the 26S proteasome and are significantly increased following treatment with proteasomal, but not lysosomal, inhibitors, indicating …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dementia with Lewy bodies (DLB), the second most frequent cause of dementia after Alzheimer disease (AD), is characterized by the widespread distribution of Lewy bodies in virtually every brain area. Clinically, DLB is distinguished from AD by fluctuating cognition, prominent visual hallucinations and parkinsonism, and from Parkinson disease, by the appearance of parkinsonism within one year of cognitive or behavioral decline. The main component of Lewy bodies is alpha-synuclein. Accumulating evidence suggests that its aggregation constitutes one of the first steps preceding Lewy body formatio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования