This study was performed to determine the impact of the inflammatory mediator prostaglandin E(2) (PGE(2)) on the biophysical properties of tetrodotoxin resistant voltage-gated Na(+) currents (TTX-R I(Na)) in colonic dorsal root ganglion (DRG) neurons. TTX-R I(Na) was studied in DRG neurons from thoracolumbar (TL: T(13)-L(2)) and lumbosacral (LS: L(6)-S(2)) DRG retrogradely labeled following the injection of DiIC(18) (DiI) into the wall of the descending colon of adult male rats. TTX-R I(Na) in colonic DRG neurons had a high threshold for activation [V(0.5) of conductance-voltage (G-V) curve =
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tandospirone (sedil) is a newly developed anxiolytic drug that has a much higher selective affinity for 5-HT1A than dopamine D2 receptors without the binding affinities with noradrenergic, dopaminergic, cholinergic and GABAergic receptors. This agent binds with 5-HT1A receptors located in both 5-HT neurons in the raphe nucleus and other postsynaptic neurons to induce hyperpolarization of the neurons by opening the K+ channels to eventually inhibit the target neuronal activities. With repeated administrations of tandospirone, a decrease in 5-HT2A receptor population was observed. Behavioral stu
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a structural and functional study of a sodium channel activation inhibitor from crab spider venom. Hm-3 is an insecticidal peptide toxin consisting of 35 amino acid residues from the spider Heriaeus melloteei (Thomisidae). We produced Hm-3 recombinantly in Escherichia coli and determined its structure by NMR spectroscopy. Typical for spider toxins, Hm-3 was found to adopt the so-called "inhibitor cystine knot" or "knottin" fold stabilized by three disulfide bonds. Its molecule is amphiphilic with a hydrophobic ridge on the surface enriched in aromatic residues and surrounded by posi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPA1 functions as an excitatory ionotropic receptor in sensory neurons. It was originally described as a noxious cold-activated channel, but its cold sensitivity has been disputed in later studies, and the contribution of TRPA1 to thermosensing is currently a matter of strong debate. Here, we provide several lines of evidence to establish that TRPA1 acts as a cold sensor in vitro and in vivo. First, we demonstrate that heterologously expressed TRPA1 is activated by cold in a Ca(2+)-independent and Ca(2+) store-independent manner; temperature-dependent gating of TRPA1 is mechanistically analog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tarantula toxins that bind to voltage-sensing domains of voltage-activated ion channels are thought to partition into the membrane and bind to the channel within the bilayer. While no structures of a voltage-sensor toxin bound to a channel have been solved, a structural homolog, psalmotoxin (PcTx1), was recently crystalized in complex with the extracellular domain of an acid sensing ion channel (ASIC). In the present study we use spectroscopic, biophysical and computational approaches to compare membrane interaction properties and channel binding surfaces of PcTx1 with the voltage-sensor toxin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the rat, circadian rhythm in melatonin is regulated by noradrenergic and neuropeptide inputs to the pineal via adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP)- and Ca2+-dependent mechanisms. We have identified a large conductance (170 pS), voltage-dependent, nonselective cation channel on rat pineal cells in culture that shows a novel mode of modulation by cAMP. Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP), norepinephrine, or 8-Br-cAMP increase channel open probability (Po) with a hyperpolarizing shift in voltage dependence such that the channel becomes active at resting membrane pote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy-based biological pacemakers have been proposed as an alternative to their hardware-based counterparts. In this context, short-term ectopic expression of the T-box transcription factor 18 (TBX18) in the ventricle has been reported to generate potent, short-term pacemaker function in various animal models. Here, we investigated the impact of adeno-associated virus-mediated (AAV-mediated), long-term expression of TBX18 and compared the outcomes with those of the pacemaker ion channel hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated potassium and sodium channel 2 (Hcn2). Our findin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatic disorders, such as metabolic dysfunction associated steatohepatitis (MASH), alcohol associated liver disease (ALD), and viral hepatitis (Hepatitis B virus [HBV]/Hepatitis C virus [HCV]), are primarily driven by persistent immune-mediated inflammation and hepatic stellate cell activation leading to fibrosis, yet conventional therapies lack tissue and molecular specificity. Scorpion venom peptides, refined through evolutionary selection, provide highly potent, target specific scaffolds capable of modulating intrahepatic inflammatory networks. Recent in vivo preclinical studies in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term potentiation (LTP) is proposed to be the molecular mechanism underlying learning and memory in the brain. A key event for LTP is the influx of calcium into post-synaptic neurons via multiple ion channel control systems. One such system involves N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs), which were originally believed to be essential for LTP and new learning. Recent studies have demonstrated that hippocampal NMDARs are critical for learning new spatial information in a novel environment; however, when pre-training occurs prior to new spatial learning, these receptors are not needed. Add
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to validate the feasibility of establishing a sick sinus syndrome (SSS) rat model by injecting 3 % sodium hydroxide (NaOH) into the jugular vein at a rate of 0.01 mL/s, and to assess reductions in animal mortality and vascular injury.
RESULTS: Compared with the conventional 10 % NaOH method, the modified 3 % NaOH approach yielded a significantly higher modeling success rate (78 % vs. 44 %), substantially lower mortality (15 % vs. 48 %), and reduced jugular vein injury. Electrophysiological evaluations demonstrated a time-dependent decrease in post-modeling heart ra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated potassium ion channel KV11.1 plays a critical role in cardiac repolarization. Genetic variants that render Kv11.1 dysfunctional cause long QT syndrome (LQTS), which is associated with fatal arrhythmias. Approximately 90% of LQTS-associated variants cause intracellular protein transport (trafficking) dysfunction, which pharmacological chaperones like E-4031 can rescue. Protein folding and trafficking decisions are regulated by chaperones, protein quality control factors, and trafficking machinery comprising the cellular proteostasis network. Here, we test whether trafficking d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-voltage-gated sodium channel, also known as the epithelial sodium channel (ENaC), formed by heteromeric complexes consisting of SCNN1A, SCNN1B, and SCNN1G, is responsible for maintaining sodium ion and body fluid homeostasis in epithelial cells. However, no systematic study of SCNN1 family members has been conducted in renal clear cell carcinoma (ccRCC) to date.
OBJECTIVE: To investigate the abnormal expression of SCNN1 family in ccRCC and its potential correlation with clinical parameters.
METHODS: The transcription and protein expression levels of SCNN1 family members in cc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KCNE3 is a potassium channel accessory transmembrane protein that regulates the function of various voltage-gated potassium channels such as KCNQ1. KCNE3 plays an important role in the recycling of potassium ion by binding with KCNQ1. KCNE3 can be found in the small intestine, colon, and in the human heart. Despite its biological significance, there is little information on the structural dynamics of KCNE3 in native-like membrane environments. Molecular dynamics (MD) simulations are a widely used as a tool to study the conformational dynamics and interactions of proteins with lipid membranes.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The goal of this study was to identify cocktails of drugs able to protect cultured rodent cortical neurons against increasing durations of oxygen-glucose deprivation (OGD). As expected, a cocktail composed of an NMDA and AMPA receptor antagonists and a voltage gated Ca2+ channel blocker (MK-801, CNQX and nifedipine, respectively) provided complete neuroprotection against mild OGD. Increasingly longer durations of OGD necessitated increasing the doses of MK-801 and CNQX, until these cocktails ultimately failed to provide neuroprotection against supra-lethal OGD, even at maximal drug concentrati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated calcium channels (VGCCs) mediate the entry of Ca2+ ions into cells in response to membrane depolarization and play fundamental roles in the nervous system, and the α1 subunits are the main subunits of Ca2+ channels. Caenorhabditis elegans possesses genes encoding α1 subunits; however, very few of these genes have been cloned in plant-parasitic nematodes (PPNs). Ditylenchus destructor is a PPN that has been proposed as a new model for studying the biology and control of PPNs. To understand the structure and function of the VGCCs of this PPN, we first cloned and identified three fu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although voltage-gated Ca2+ channels (VGCC) are a major Ca2+ entry pathway in vascular smooth muscle cells (VSMCs), several other Ca2+-influx mechanisms exist and play important roles in vasoreactivity. One of these is store-operated Ca2+ entry (SOCE), mediated by an interaction between STIM1 and Orai1. Although SOCE is an important mechanism of Ca2+ influx in non-excitable cells (cells that lack VGCC); there is debate regarding the contribution of SOCE to regulate VSMC contractility and the molecular components involved. Our previous data suggest acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) is a nece
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The impact of excitotoxicity mediated by N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor overactivation and voltage gated calcium channel (VGCC) depolarization is prominent among the postulated processes involved in the development of neurodegenerative disorders. NGP1-01, a polycyclic amine, has been shown to be neuroprotective through modulation of the NMDA receptor and VGCC, and attenuation of MPP+-induced neurotoxicity. Recently, we reported on the calcium modulating effects of tricycloundecene derivatives, structurally similar to NGP1-01, on the NMDA receptor and VGCC of synaptoneurosomes. In the pre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonobstructive hydronephrosis, defined as dilatation of the renal pelvis with or without dilatation of the ureter, is the most common antenatal abnormality detected by fetal ultrasound. Yet, the etiology of nonobstructive hydronephrosis is poorly defined. We previously demonstrated that defective development of urinary tract pacemaker cells (utPMCs) expressing hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3 (HCN3) and the stem cell marker cKIT causes abnormal ureteric peristalsis and nonobstructive hydronephrosis. However, further investigation of utPMC development and function i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Besides key roles in prey capture and predator defense, scorpion venom also functions as internal immune agents protecting the venom gland from infection and external immune agents cleaning saprophytic microbes from their own body surfaces. However, antimicrobials (typically antimicrobial peptides, AMPs) in the venom often exist in low abundance that might exclude their immune role alone, leaving an open question with regard to their in vivo biological function. Here, we report the bactericidal activity of seven peptides isolated from the scorpion Mesobuthus eupeus venom, including one classic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The nondystrophic skeletal muscle channelopathies are a group of disorders caused by mutations of various voltage-gated ion channel genes, including nondystrophic myotonia and periodic paralysis.
METHODS: We identified patients with a diagnosis of muscle channelopathy from our neuromuscular database in a tertiary care pediatric center from 2005 to 2015. We then performed a retrospective review of their medical records for demographic characteristics, clinical features, investigations, treatment, and follow-up.
RESULTS: Thirty-three patients were identified. Seventeen had nondystr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования