Excessive mitochondrial matrix Ca2+ and oxidative stress leads to the opening of a high-conductance channel of the inner mitochondrial membrane referred to as the mitochondrial permeability transition pore (mtPTP). Because mtPTP opening can lead to cell death under diverse pathophysiological conditions, inhibitors of mtPTP are potential therapeutics for various human diseases. High throughput screening efforts led to the identification of a 3-carboxamide-5-phenol-isoxazole compounds as mtPTP inhibitors. While they showed nanomolar potency against mtPTP, they exhibited poor plasma stability, pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nesprins-1 and -2 are highly expressed in skeletal and cardiac muscle and together with SUN (Sad1p/UNC84)-domain containing proteins and lamin A/C form the LInker of Nucleoskeleton-and-Cytoskeleton (LINC) bridging complex at the nuclear envelope (NE). Mutations in nesprin-1/2 have previously been found in patients with autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) as well as dilated cardiomyopathy (DCM). In this study, three novel rare variants (R8272Q, S8381C and N8406K) in the C-terminus of the SYNE1 gene (nesprin-1) were identified in seven DCM patients by mutation screening.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is crucial in the turnover of cell components, and clearance of damaged organelles by the autophagic-lysosomal pathway is essential for tissue homeostasis. Defects of this degradative system have a role in various diseases, but little is known about autophagy in muscular dystrophies. We have previously found that muscular dystrophies linked to collagen VI deficiency show dysfunctional mitochondria and spontaneous apoptosis, leading to myofiber degeneration. Here we demonstrate that this persistence of abnormal organelles and apoptosis are caused by defective autophagy. Skeletal muscl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a prevalent, fatal degenerative muscle disease with no effective treatments. Mdx mouse model of DMD exhibits impaired muscle performance, oxidative stress, and dysfunctional autophagy. Although antioxidant treatments may improve the mdx phenotype, the precise molecular mechanisms remain unclear. This study investigates the effects of aminoguanidine hemisulfate (AGH), an inhibitor of reactive oxygen species (ROS), on mitochondrial autophagy, oxidative stress, and muscle force in mdx mice.
METHODS: Male wild-type (WT) and mdx mice were divided in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibro/Adipogenic Progenitors (FAPs) define a stem cell population playing a pro-regenerative role after muscle damage. When removed from their natural niche, FAPs readily differentiate into adipocytes or fibroblasts. This digressive differentiation potential, which is kept under tight control in the healthy muscle niche, contributes to fat and scar infiltrations in degenerative myopathies, such as in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Controlling FAP differentiation by means of small molecules may contribute to delay the adverse consequences of the progressive pathological degeneration while o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calpain activation has been implicated in the disease pathology of Duchenne muscular dystrophy. Inhibition of calpain has been proposed as a promising therapeutic target, which could lessen the protein degradation and prevent progressive fibrosis. At the same time, there are conflicting reports as to whether elevation of calpastatin, an endogenous calpain inhibitor, alters pathology. We compared the effects of pharmacological calpain inhibition in the mdx mouse using leupeptin and a proprietary compound (C101) that linked the inhibitory portion of leupeptin to carnitine (to increase uptake int
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteases (MMPs) are key regulatory molecules in the formation, remodeling, and degradation of extracellular matrix components in both physiological and pathological processes. Skeletal muscles of mdx dystrophic mice show distinct patterns of inflammation and regeneration, suggesting that factors within the microenvironment influence the adaptive responses of muscles with predominantly slow-twitch or fast-twitch fibers. This study aimed to verify the pattern of MMP activity in gastrocnemius, soleus, and diaphragm muscles and correlate it with the regenerative capability at distin
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle regeneration in adults is predominantly driven by satellite cells. Loss of satellite cell pool and function leads to skeletal muscle wasting in many conditions and disease states. Here, we demonstrate that the levels of fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14) were increased in satellite cells after muscle injury. Conditional ablation of Fn14 in Pax7-expressing satellite cells drastically reduced their expansion and skeletal muscle regeneration following injury. Fn14 was required for satellite cell self-renewal and proliferation as well as to prevent precocious differentiat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEW FINDINGS: What is the central question of this study? Does fukutin deficiency in skeletal muscle cause mitochondrial dysfunction, and if so, can AMP-activated protein kinase (AMPK) stimulation via 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide attenuate this through regulation of mitochondrial biogenesis and autophagy? What is the main finding and its importance? Mitochondrial dysfunction is associated with fukutin deficiency and AMPK stimulation may benefit muscle contractility to a greater extent than mitochondrial function.
ABSTRACT: Disruptions in the dystrophin-glycoprotein complex (D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies from others and us have demonstrated that CRISPR genome editing could offer a promising therapeutic strategy to restore dystrophin expression and function in the skeletal muscle and heart of Duchenne muscular dystrophy (DMD) mouse models. However, the long-term efficacy and safety of CRISPR genome-editing therapy for DMD has not been well established. We packaged both SaCas9 and guide RNA (gRNA) together into one AAVrh.74 vector, injected two such vectors (targeting intron 20 and intron 23, respectively) into mdx pups at day 3 and evaluated the mice at 19 months. We found that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by mutations in the gene encoding dystrophin. Prior work has shown that DMD progression can vary, depending on the genetic makeup of the patient. Several modifier alleles have been identified including LTBP4 and SPP1. We previously showed that Spp1 exacerbates the DMD phenotype in the mdx mouse model by promoting fibrosis and by skewing macrophage polarization. Here, we studied the mechanisms involved in Spp1's promotion of fibrosis by using both isolated fibroblasts and genetically modified mice. We found that Spp1 upregulates collagen expression in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated virus-mediated (AAV-mediated) CRISPR editing is a revolutionary approach for treating inherited diseases. Sustained, often life-long mutation correction is required for treating these diseases. Unfortunately, this has never been demonstrated with AAV CRISPR therapy. We addressed this question in the mdx model of Duchenne muscular dystrophy (DMD). DMD is caused by dystrophin gene mutation. Dystrophin deficiency leads to ambulation loss and cardiomyopathy. We treated 6-week-old mice intravenously and evaluated disease rescue at 18 months. Surprisingly, nominal dystrophin was res
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) is a metabolic disorder caused by mutations in TYMP, encoding thymidine phosphorylase (TP). In MNGIE patients, TP dysfunction produces systemic thymidine and deoxyuridine accumulation, which ultimately impairs mitochondrial DNA replication and results in mitochondrial dysfunction. To date, only allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has demonstrated long-term clinical efficacy, but high morbidity and mortality associated with this procedure necessitate the search for safer alternatives. In a previous study, we demonstrat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common form of muscular dystrophy caused by mutations in the dystrophin gene. Loss of dystrophin initiates a progressive decline in skeletal muscle integrity and contractile capacity which weakens respiratory muscles including the diaphragm, culminating in respiratory failure, the leading cause of morbidity and mortality in DMD patients. At present, corticosteroid treatment is the primary pharmacological intervention in DMD, but has limited efficacy and adverse side effects. Thus, there is an urgent need for new safe, cost-effective, and rapidly im
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Contraction-mediated injury is a major contributing factor to the pathophysiology of muscular dystrophy and therefore therapies that can attenuate this type of injury have clinical relevance. Systemic administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) has been shown to improve muscle function in dystrophic mdx mice, an effect associated with a shift towards a more oxidative muscle phenotype and a reduced susceptibility to contraction-mediated damage. The actions of IGF-I in vivo are modulated by IGF binding proteins (IGFBPs), which generally act to inhibit IGF-I signalling. We tested the h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to determine the mechanisms regulating utrophin expression in human skeletal muscle, we examined the expression and distribution of utrophin and its transcript in biopsies from normal subjects as well as from Duchenne muscular dystrophy (DMD) and polymyositis (PM) patients. We first determined by immunoblotting that in comparison to biopsies from normal subjects, utrophin levels were indeed higher in muscle samples from both DMD and PM patients as previously shown. By contrast, levels of utrophin mRNAs as determined by both RT-PCR assays and in situ hybridization, were identical in mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult skeletal muscle stem cells (MuSCs) are indispensable for muscle regeneration and tightly regulated by macrophages (MPs) and fibro-adipogenic progenitors (FAPs) in their niche. Deregulated MuSC/MP/FAP interactions and the ensuing inflammation and fibrosis are hallmarks of dystrophic muscle. Here we demonstrate intrinsic deletion of transcription factor Yin Yang 1 (YY1) in MuSCs exacerbates dystrophic pathologies by altering composition and heterogeneity of MPs and FAPs. Further analysis reveals YY1 loss induces expression of immune genes in MuSCs, including C-C motif chemokine ligand 5 (C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Defects in α-dystroglycan (DG) glycosylation characterize a group of muscular dystrophies known as dystroglycanopathies. One of the key effectors in the α-DG glycosylation pathway is the glycosyltransferase fukutin-related protein (FKRP). Mutations in FKRP lead to a large spectrum of muscular dystrophies, including limb girdle muscular dystrophy 2I (LGMD2I). It remains unknown whether stem cell transplantation can promote muscle regeneration and ameliorate the muscle wasting phenotype associated with FKRP mutations.
RESULTS: Here we transplanted murine and human pluripotent stem c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe, progressive muscle-wasting disease that causes cardiac or respiratory failure and results in death at about 20 years of age. Replacement of the missing protein, dystrophin, using myoblast transfer in humans or viral/liposomal delivery in the mouse DMD model is inefficient and short-lived. One alternative approach to treatment would be to upregulate the closely related protein, utrophin, which might be able to compensate for the dystrophin deficiency in all relevant muscles. As a first step to this approach, we have expressed a utrophin transgene a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is characterized by degeneration of motor neurons of the spinal cord associated with muscle paralysis and caused by mutations of the survival motor neuron gene (SMN). To determine whether SMN gene defect in skeletal muscle might have a role in SMA pathogenesis, deletion of murine SMN exon 7, the most frequent mutation found in SMA, has been restricted to skeletal muscle by using the Cre-loxP system. Mutant mice display ongoing muscle necrosis with a dystrophic phenotype leading to muscle paralysis and death. The dystrophic phenotype is associated with elevated lev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования