PURPOSE: The phase III POLO study demonstrated significant progression-free survival (PFS) benefit for active olaparib maintenance therapy versus placebo for patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma and a germline BRCA mutation. Here, we report the final analysis of overall survival (OS) and other secondary end points.
PATIENTS AND METHODS: Patients with a deleterious or suspected deleterious germline BRCA mutation whose disease had not progressed after ≥ 16 weeks of first-line platinum-based chemotherapy were randomly assigned 3:2 to active maintenance olaparib (300 mg twice daily)
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydroartemisinin-piperaquine, an artemisinin-based combination therapy, has been identified as a promising agent for intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy. However, in pregnant women living with HIV (PLWH), efavirenz-based antiretroviral therapy (ART) significantly reduces the plasma exposure of piperaquine. In an open-label, nonrandomized, fixed-sequence, pharmacokinetic study, we compared piperaquine plasma concentrations in 13 pregnant women during a 3-day treatment course of dihydroartemisinin-piperaquine when coadministered with efavirenz-based versus dolutegravir-ba
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify potential compounds by seeking the knowledge of molecular interactions between human immunodeficiency virus (HIV) glycoprotein (gp) 120 protein and anti-HIV drug (BMS-488043).
METHODS: This study is a computational structure-based drug design study, carried out at University of Taif, Saudi Arabia and African Genome Centre (AGC), Mohammed VI Polytechnic University, Benguerir, Morocco from January 2021 to March 2022. Initially, using the docked structure of gp120 with BMS-488043, a structure-based pharmacophore model was created. The generated model was utilized for virt
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Ciraparantag is a reversal agent for anticoagulants including direct oral anticoagulants. The aim was to evaluate the efficacy and safety of ciraparantag to reverse anticoagulation induced by apixaban or rivaroxaban in healthy elderly adults.
METHODS AND RESULTS: Two randomized, placebo-controlled, dose-ranging trials conducted in healthy subjects aged 50-75 years. Subjects received apixaban (Study 1) 10 mg orally twice daily for 3.5 days or rivaroxaban (Study 2) 20 mg orally once daily for 3 days. At steady-state anticoagulation subjects were randomized 3:1 to a single intravenous dose
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Additional therapeutic strategies could benefit efforts to reverse the recent increase in malaria cases in sub-Saharan Africa, which mostly affects young children. A primary candidate is dihydroartemisinin + piperaquine (DHA + PPQ), which is effective for uncomplicated malaria treatment, seasonal malaria chemoprevention, and intermittent preventive treatment. In Southeast Asia, Plasmodium falciparum parasites acquired PPQ resistance, mediated primarily by mutations in the P falciparum chloroquine resistance transporter PfCRT. The recent emergence in Africa of DHA-resistant parasite
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial cancer is a common gynecological malignancy. With the onset of EC patients younger, conservative treatment with progesterone has become an important option for patients trying to preserve reproductive function. However, progesterone resistance is a key factor affecting the efficacy of therapy and it is urgent to clarify the mechanism so as to propose a potential target and inhibit the development of endometrial adenocarcinoma and progesterone resistance. MGLL, an important factor involved in lipid mobilization, is overexpressed in many tumors, however the biological function of MGL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymerization of deoxygenated hemoglobin S underlies the pathophysiology of sickle cell disease (SCD). In activating red blood cell pyruvate kinase and glycolysis, mitapivat (AG-348) increases adenosine triphosphate (ATP) levels and decreases the 2,3-diphosphoglycerate (2,3-DPG) concentration, an upstream precursor in glycolysis. Both changes have therapeutic potential for patients with SCD. Here, we evaluated the safety and tolerability of multiple ascending doses of mitapivat in adults with SCD with no recent blood transfusions or changes in hydroxyurea or l-glutamine therapy. Seventeen sub
Клиническое исследование I фазыСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olaparib (Lynparza®) is a poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor approved for first-line maintenance treatment in adults with advanced ovarian cancer who are in complete or partial response to first-line, platinum-based chemotherapy. Originally approved as monotherapy, olaparib is also approved to be administered in combination with bevacizumab in patients whose cancer is associated with homologous recombination deficiency (HRD), defined by either a BRCA1/2 mutation and/or genomic instability. In phase III trials, olaparib monotherapy significantly improved progression
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors, including palbociclib, are approved to treat hormone receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) and are associated with hematologic toxicity. African American women, who are underrepresented in CDK4/6 inhibitor clinical trials, may experience worse neutropenia because of benign ethnic neutropenia. The authors specifically investigated the hematologic safety of palbociclib in African American women with HR-positive/HER2-negative ABC.
METHODS: PALINA was a single-arm, o
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) is a long-acting artemisinin combination treatment that provides effective chemoprevention and has been proposed as an alternative antimalarial drug for intermittent preventive therapy in pregnancy (IPTp). Several pharmacokinetic studies have shown that dose adjustment may not be needed for the treatment of malaria in pregnancy with DP. However, there are limited data on the optimal dosing for IPTp. This study aimed to evaluate the population pharmacokinetics of piperaquine given as IPTp in pregnant women. Pregnant women were enrolled in clinical trials cond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elucidation of the mechanisms of drug resistance in malaria parasites is crucial for combatting the emergence and spread of resistant parasites, which can be achieved by tracing resistance-associated mutations and providing useful information for drug development. Previously, we produced a novel genetic tool, a Plasmodium berghei mutator (PbMut), whose base substitution rate is 36.5 times higher than that of wild-type parasites. Here, we report the isolation of a mutant with reduced susceptibility to piperaquine (PPQ) from PbMut under PPQ pressure by sequential nine-cycle screening and named i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is one of the most common cancers of the reproductive organs. As there are no symptoms in the early stages, it is mainly detected in the advanced stages. Even then, the symptoms are non-specific and include, for example, abdominal pain, early satiety, or changes in bowel habits. Both biochemical marker levels and imaging studies are used in the initial diagnosis. However, it should be emphasized that they are not characterized by high specificity. Treatment is multistage, and usually first-line debulking surgery is used followed by platinum-based chemotherapy. Here we present a
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We aimed to evaluate comparative safety and tolerability of the approved PARP inhibitors in people with cancer.
METHODS: Eligible studies included randomized controlled trials comparing an approved PARP inhibitor (fluzoparib, olaparib, rucaparib, niraparib, or talazoparib) with placebo or chemotherapy in cancer patients. Outcomes of interest included: serious adverse event (SAE), discontinuation due to adverse event (AE), interruption of treatment due to AE, dose reduction due to AE, and specific grade 1-5 AEs.
RESULTS: Ten trials including 3763 participants and six treatments (o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In the phase III SOLO1 trial (NCT01844986), maintenance olaparib provided a substantial progression-free survival benefit in patients with newly diagnosed, advanced ovarian cancer and a BRCA mutation who were in response after platinum-based chemotherapy. We analyzed the timing, duration and grade of the most common hematologic and non-hematologic adverse events in SOLO1.
METHODS: Eligible patients were randomized to olaparib tablets 300 mg twice daily (N = 260) or placebo (N = 131), with a 2-year treatment cap in most patients. Safety outcomes were analyzed in detail in randomize
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heroin use, a prevalent and disabling condition, affects sexual functioning and the sexual quality of life. While there is adequate literature on sexual dysfunction with heroin use, the literature is scarce on the emotional aspects of sex, like the perception of sexual relationship, self-esteem, and satisfaction amongst heroin users. The study assessed these parameters among treatment-naïve, sexually active, married, male patients with heroin dependence. We interviewed 63 treatment-naïve men seeking treatment for heroin dependence using Self-esteem and Relationship Questionnaire (SEAR), New Se
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The use of standard antimalarial drugs, such as dihydroartemisinin-piperaquine (DHP) for the treatment of malaria during pregnancy is limited due to the risk of teratogenicity. The alternative is therefore required although few exist. Here we show a phytopharmaceutical drug derived from Andrographis paniculata (AS201-01), which is effective as herbal antimalarial both in vitro and in vivo and may be a suitable alternative when used in complementary treatment with DHP.
METHODS: Plasmodium berghei infected pregnant BALB/c mice were divided into four groups: G1 (negative control), G2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Side effects restrict the optimal use of antipsychotics. Little is known about the influence of substance use on side effects. The aim of this study was to compare antipsychotic side effects in patients with psychosis with and without substance use, while also taking medication history and diagnosis into consideration.
METHODS: All patients (n = 226, mean age 34, females 33%) diagnosed with schizophrenia spectrum disorders (SSD; F20-F29) or other psychosis (F30-F32; F10-F19), were treated with olanzapine, quetiapine, risperidone or ziprasidone, and were assessed at baseline, 4-wee
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic use of atypical antipsychotics may produce hepatic damage. Atypical antipsychotics, including clozapine, sertindole, and ziprasidone, are extensively metabolized by the liver and this process generates toxic-free radical metabolic intermediates which may contribute to liver damage. The aim of this study was to investigate whether clozapine, sertindole, or ziprasidone affected hepatic antioxidant defense enzymes which consequently led to disturbed redox homeostasis. The expression and activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel small molecule inhibitors of the oxytocin receptor (OTR) may have distinct pharmacology and mode of action when compared with first-generation oxytocin antagonists when used for the prevention of preterm birth. The aim was to determine the mechanism of action of small molecule OTR antagonists retosiban and epelsiban compared with the currently used peptide-based compound atosiban. Human myometrial samples were obtained at cesarean section and subjected to pharmacological manipulations to establish the effect of antagonist binding to OTR on downstream signaling. Retosiban antagonism of ox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования