BACKGROUND AND OBJECTIVES: Despite significant progress in biomedical research, the rate of success in oncology drug development remains inferior to that of other therapeutic fields. Mechanistic models provide comprehensive understanding of the therapeutic effects of drugs, which is crucial for designing effective clinical trials. This study was performed to acquire a better understanding of PI3K-AKT-TOR pathway modulation and preclinical to clinical translational bridging for a specific compound, apitolisib (PI3K/mTOR inhibitor), by developing integrated mechanistic models.
METHODS: Integrat
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graphene is a single-layer two-dimensional carbon-based nanomaterial. It presents as a thin and strong material that has attracted many researchers' attention. This study provides a concise review of the potential application of graphene materials in caries and periodontal disease management. Pristine or functionalized graphene and its derivatives exhibit favorable physicochemical, mechanical, and morphological properties applicable to biomedical applications. They can be activated and functionalized with metal and metal nanoparticles, polymers, and other small molecules to exhibit multi-diffe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune diseases are characterized by loss of immune tolerance and substantial heterogeneity across patients, tissues, and disease stages. Although bulk transcriptomic studies have identified important inflammatory pathways, they cannot directly resolve rare, transitional, and tissue-contextualized cell states that may be relevant to disease mechanisms and therapeutic response. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) enables transcriptomic profiling at cellular resolution, while complementary multimodal, receptor-repertoire, epigenomic, and spatial approaches can link cellular states to prot
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sjögren's disease (SD) is an autoimmune condition characterized by chronic inflammation and impaired secretory function of the salivary glands (SG). The proresolving lipid mediator AT-RvD1 restores SG function in SD-like mice; however, its tissue pharmacokinetics, exposure-response relationships, and human dose predictions remain poorly understood. Therefore, this exploratory study characterizes AT-RvD1 tissue pharmacokinetics, develops an SG-focused physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model, explores the relationship between SG exposure and secretory response, and predicts human expo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Injectable peptide-based glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonists (GLP1RAs) are effective treatments for obesity and diabetes but are limited by patient compliance and scalability challenges. In contrast, non-peptide small-molecule GLP1RAs offer the advantage of oral delivery but are relatively inactive at the rodent GLP1R, limiting their utility in preclinical pharmacodynamic studies. This study aimed to bridge the translational gap by engineering and thoroughly validating a humanised GLP-1 receptor (hGLP1R) mouse model that more accurately recapitulates human receptor ph
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) enable testing of novel therapeutic interventions. However, treatments that have extended survival in mice have often failed to translate into human benefit in clinical trials. Compound muscle action potentials (CMAPs) are a simple neurophysiological test that measures the summation of muscle fiber depolarization in response to maximal stimulation of the innervating nerve. CMAPs can be measured in both mice and humans and decline with motor axon loss in ALS, making them a potential translational read-out of disease progression. We assessed th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the safety and the role of modulating cytokines and proteases in the immune response to intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) when primed with systemic intradermal BCG.
METHODS: Phase 1 and mechanistic longitudinal, prospective, single-blind randomized study (NCT04806178). Twenty-one non-muscle invasive urothelial bladder cancer patients undergoing intravesical adjuvant BCG after transurethral resection of bladder tumor (TURBT) in a teaching hospital between September 2021 and April 2023 were randomized to 0.1 mL of intradermal BCG vaccine or placebo (0.9% saline
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The AIDA randomized clinical trial found no significant difference in clinical failure or survival between colistin monotherapy and colistin-meropenem combination therapy in carbapenem-resistant Gram-negative infections. The aim of this reverse translational study was to integrate all individual preclinical and clinical pharmacokinetic-pharmacodynamic (PKPD) data from the AIDA trial in a pharmacometric framework to explore whether individualized predictions of bacterial burden were associated with the trial outcomes. The compiled dataset included for each of the 207 patients was (i) informatio
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to several animal and human studies, vitamin D appears to play a significant role in the development of diabetic nephropathy. However, the possible renoprotective effect of vitamin D and its influence on the reversal of already existing renal damage remains doubtful. At this moment, there are a few hypotheses concerning the underlying molecular and genetic mechanisms including the link between vitamin D and inflammation, oxidative stress, and extracellular matrix accumulation. The present review aims to investigate the potential role of vitamin D in the development of diabetic kidney
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The kidneys are essential organs that filter the blood, removing urinary waste while maintaining fluid and electrolyte homeostasis. Current conventional research models such as static cell cultures and animal models are insufficient to grasp the complex human in vivo situation or lack translational value. To accelerate kidney research, novel research tools are required. Recent developments have allowed the directed differentiation of induced pluripotent stem cells to generate kidney organoids. Kidney organoids resemble the human kidney in vitro and can be applied in regenerative medicine and a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical photography is an important component of the initial assessment and follow-up of patients with vitiligo in clinical practice and research settings. Standardization of this photographic process is essential to achieve useful, high-quality, and comparable photographs over time.
OBJECTIVE: The aim is to develop an international consensus for a core set of recommendations for standardized vitiligo clinical photography.
METHODS: Based an international meeting of vitiligo experts, a standard operating procedure was developed for vitiligo photography in daily practice and resea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 60th American Society of Hematology (ASH) held in San Diego in December 2018 was followed by the 13th Post-ASH chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs) workshop on December 4 and 5, 2018. This closed annual workshop, first introduced in 2006 by Goldman and Mughal, was organized in collaboration with Alpine Oncology Foundation and allowed experts in preclinical and clinical research in the chronic MPNs to discuss the current scenario, including relevant presentations at ASH, and address pivotal open questions that impact translational research and clinical management. This review is base
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To validate our previously developed 16 plasma-protein biomarker panel to differentiate between transient ischaemic attack (TIA) and non-cerebrovascular emergency department (ED) patients.
METHOD: Two consecutive cohorts of ED patients prospectively enrolled at two urban medical centers into the second phase of SpecTRA study (training, cohort 2A, n = 575; test, cohort 2B, n = 528). Plasma samples were analyzed using liquid chromatography/multiple reaction monitoring-mass spectrometry. Logistic regression models which fit cohort 2A were validated on cohort 2B.
RESULTS: Three of the
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives To identify whether TIM-3 expression is present in the mast cell population within nasal polyps and to determine its correlation with clinical severity in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Study Design Basic science, translational study. Setting Nasal polyp tissue collected from patients seen at a tertiary care hospital (2015-2016). Subjects and Methods Nasal polyp tissue obtained during functional endoscopic sinus surgery (n = 24) was enzymatically digested into epithelial and stromal fractions. Viable mast cells expressing TIM-3 were identified using flow
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies highlighted long noncoding RNAs (lncRNAs) to play an important role in cardiac development. However, understanding of lncRNAs in cardiac diseases is still limited. Global lncRNA expression profiling indicated that several lncRNA transcripts are deregulated during pressure overload-induced cardiac hypertrophy in mice. Using stringent selection criteria, we identified Chast (cardiac hypertrophy-associated transcript) as a potential lncRNA candidate that influences cardiomyocyte hypertrophy. Cell fractionation experiments indicated that Chast is specifically up-regulated in cardiom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding mechanisms of childhood disease and development of rational therapeutics are fundamental to progress in pediatric intensive care specialties. However, Division Chiefs and Department Chairs face unique challenges when building effective laboratory-based research programs in Neonatal and Pediatric Intensive Care, owing to high clinical demands necessary to maintain competence as well as financial pressures arising from fund flow models and the current extramural funding climate. Given these factors, the role of institutional support that could facilitate successful transition of pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To estimate cut-off points and to establish response criteria for the Hospital Universitario La Princesa Index (HUPI) in patients with chronic polyarthritis.
METHODS: Two cohorts, one of early arthritis (Princesa Early Arthritis Register Longitudinal [PEARL] study) and other of long-term rheumatoid arthritis (Estudio de la Morbilidad y Expresión Clínica de la Artritis Reumatoide [EMECAR]) including altogether 1200 patients were used to determine cut-off values for remission, and for low, moderate and high activity through receiver operating curve (ROC) analysis. The areas under ROC
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azole resistance is an emerging problem in Aspergillus fumigatus and is associated with a high probability of treatment failure. An azole resistance mechanism typically decreases the activity of multiple azole compounds, depending on the mutation. As alternative treatment options are limited and in some isolates the minimum inhibitory concentration (MIC) increases by only a few two-fold dilutions steps, we investigated if voriconazole and posaconazole have a role in treating azole-resistant Aspergillus disease. The relation between resistance genotype and phenotype, pharmacokinetic and pharmac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pharmaceutical safety is a public health issue. In 2005, the Connecticut Attorney General (AG) raised concerns over adverse drug reactions in off-label settings, noting that thalidomide was approved to treat a rare illness, but more than 90% of its use was off label. A hematologist had reported thalidomide with doxorubicin or dexamethasone was associated with venous thromboembolism (VTE) rates of 25%. We review US Food and Drug Administration (FDA) and manufacturer responses to a citizen petition filed to address these thalidomide safety issues.
METHODS: Case study.
RESULTS: The AG
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There have been a number of reported human exposures to high dose radiation, resulting from accidents at nuclear power plants (e.g., Chernobyl), atomic bombings (Hiroshima and Nagasaki), and mishaps in industrial and medical settings. If absorbed radiation doses are high enough, evolution of acute radiation syndromes (ARS) will likely impact both the bone marrow as well as the gastrointestinal (GI) tract. Damage incurred in the latter can lead to nutrient malabsorption, dehydration, electrolyte imbalance, altered microbiome and metabolites, and impaired barrier function, which can lead to sept
Conference ProceedingsПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования