Small-molecule kinase inhibitors offer a compelling therapeutic strategy for glioblastoma, yet their clinical efficacy remains severely limited by blood-brain barrier penetration and active efflux transporter extrusion. This review evaluates current medicinal chemistry approaches and translational paradigms to overcome these drug delivery and biological constraints. A critical analysis of the literature reveals that direct structural optimization faces a multidimensional balancing act; next-generation design must prioritize macrocyclization, structural rigidification, and bioisosteric capping
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oral-derived pathobiont Fusobacterium nucleatum has increasingly been implicated in colorectal cancer (CRC) progression through its ability to modulate inflammatory, immunological, and molecular pathways. F. nucleatum has emerged as a key oral-derived pathobiont frequently associated with tumor aggressiveness and alterations in the colorectal tumor microenvironment. This review critically examines recent mechanistic evidence from in vitro, in vivo, and advanced experimental models to elucidate how F. nucleatum interacts with host pathways involved in colorectal carcinogenesis. Available ev
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Solid pseudopapillary neoplasm (SPN) of the pancreas is a rare but distinct disease that remains poorly understood, especially at proteome level. We report comprehensive mass spectrometry-based proteomic analyses of SPN (n = 13) and characterize differences from other pancreatic neoplasms, pancreatic ductal adenocarcinoma (n = 11) and neuroendocrine tumor (n = 10). We discovered that the SPN proteome is uniquely distinct from that of other pancreatic neoplasms. Lysosome-related proteins are enriched and upstream lysosomal processes transcriptional regulators, MITF and TFE3, are overexpressed i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Harnessing natural developmental programs to repair and replace damaged organs represents promising approaches in regenerative medicine. However, effective strategies are still lacking for tissue regeneration in complicated conditions, such as the periodontal bone defect. Here, human dental follicle stem cells (hDFSCs) and their aggregates (hDFSCA) are cultured and characterized, which are formed based on the inherent property of these stem cells self-assembly into compact spheroid-like structures, mimicking mesenchymal condensation in development. A periodontal tissue-specific microenvironmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sugar transporters (STs) are critical biological macromolecules that involved in the regulation of fungal development and responses to abiotic stresses. While monosaccharide- and sucrose-specific transporters have been extensively characterized in yeast and plants, knowledge of STs in filamentous fungi remains limited. Here, through genome mining, we identified 173 STs in the salt-tolerant fungus Aspergillus sydowii H-1 and classified them into nine subgroups. Notably, 37 of these STs showed active responses to high-salt stress, with the glycerol transporter AsSTL exhibiting particularly stron
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many physical systems retain traces of their past, but living systems differ in that they use memory for anticipation. This paper develops the thesis that anticipation depends on memory. In living systems, stored information about past states enables the prediction and modulation of future behavior. Drawing on Robert Rosen's theory of anticipatory systems, Friston's free-energy principle, and recent examples from microbiology, immunology, and cognition, I argue that Rosen's "model" is the organized memory of a system. Memory-whether mechanical, chemical, genetic, epigenetic, bioelectric, neura
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial secretion systems are molecular nanomachines that mediate host-pathogen interactions, antibiotic resistance, and bacterial survival in diverse environments. This review offers a comprehensive overview of the major bacterial protein transport systems, including conserved export pathways (Sec and Tat) and specialized multi-component secretion machineries (type I-XI). These systems mediate the secretion of diverse substrates, such as toxins, adhesins, and enzymes, essential for bacterial virulence, immune evasion, and interbacterial competition. Special emphasis has been given to the in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses exhibit rapid evolutionary dynamics through random mutations and selection, driving their adaptation and cross-species transmission. To investigate these mechanisms, we designed a simulation framework with a graphical user interface (GUI), implementing random mutation and similarity-based selection. This system models the evolution of a user-supplied viral sequence toward a designated target by recursively selecting the top-N amino acid sequences with the greatest similarity in each replication cycle. Simulations tracking the evolution of SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 toward the Omicron varian
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors are currently at the forefront of multiple myeloma (MM) treatment. Drug resistance in MM challenges treatment, causing relapses and making the disease incurable. Urgent strategies are needed to combat resistance and understand its mechanisms. Targeting the metabolism of MM is a promising approach, as metabolic changes are associated with the disease and its adaptation to therapy. Metabolomics, the study of small molecule metabolites, is a powerful tool for identifying and analyzing a cell's metabolic phenotype. In this study, we aimed to investigate alterations in the met
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 persistence despite suppressive antiretroviral therapy (ART) is primarily because of infected memory CD4 T cells, so-called viral reservoir cells, that harbor chromosomally integrated viral DNA as a "provirus" and resist clearance by the human immune system. Biological sex affects host immune responses and may influence selection and evolution of HIV-1 reservoir cells during long-term ART for HIV infection. We assessed more than 4073 individual proviruses through single-molecule amplification from 30 females and 35 males living with HIV-1 and treated with ART for a median of 20 years. We
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence, pathogenesis, and long-term consequences of hypertension differ significantly across the sexes, and pregnancy is a special physiological stress test that can reveal a woman's underlying cardiovascular sensitivity. In addition to being direct risks to the health of the mother and fetus, hypertensive disorders of pregnancy (HDPs), especially preeclampsia, are also reliable indicators of future hypertension and cardiovascular disease in those who are afflicted. Fetal sex has a substantial impact on maternal vascular adaptation, according to new data from placental transcriptomics
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing demand for smart bone substitutes has boosted the implementation of biomaterials possibly endowed with both pro-osteogenic and pro-angiogenic capabilities, among which bioactive glasses hold great potential. Hence, two Poly(ε-caprolactone) (PCL)-based composites were loaded at 10 wt.%, with either pristine (SBA3) or copper-doped (SBA3_Cu) silica-based bioactive glasses, through a solvent casting method with chloroform. Neat PCL was used as a control. Samples produced by 3D printing underwent SEM and EDX analyses, and the following were measured: tensile strength and hardness, su
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study introduces a novel one-step magnetic immunoassay (mMINA) designed for effective and sensitive detection of fentanyl, a potent synthetic opioid. The proposed method offers several advantages over the standard ELISA protocol, notably a substantial reduction in procedural steps from sample application to analysis. Simplicity directly translates into saved time, lowered measurement costs, minimized potential for errors, and enhanced user-friendliness and precision. The assay utilizes 96-well magnetic microplates for solid-phase separation, fluorescently labeled anti-fentanyl antibodies,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spatially Resolved Transcriptomics (SRT) offers unprecedented opportunities to elucidate the cellular arrangements within tissues. Nevertheless, the absence of deconvolution methods that simultaneously model multi-modal features has impeded progress in understanding cellular heterogeneity in spatial contexts. To address this issue, SpaDA is developed, a novel spatially aware domain adaptation method that integrates multi-modal data (i.e., transcriptomics, histological images, and spatial locations) from SRT to accurately estimate the spatial distribution of cell types. SpaDA utilizes a self-ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Northern corn leaf blight (NCLB) infected by Setosphaeria turcica is a devastating disease of corn worldwide. Flusilazole is a broad-spectrum triazole fungicide. However, its resistance risk and field efficiency in controlling NCLB are still unknown. The present research evaluated the antifungal activity of flusilazole against 101 S. turcica isolates, and their EC50 values ranged from 0.0013 to 0.0466 μg/mL, with a mean of 0.0157 μg/mL. Seven S. turcica mutants resistant to flusilazole were obtained from two wild-type isolates by fungicide adaptation. After 10 consecutive transfers on PDA medi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of anorexia nervosa (AN) has been hypothesized to involve several biological systems. However, reliable biomarkers for AN have yet to be established. This study was aimed to identify statistically significant and clinically meaningful peripheral biomarkers associated with AN. A systematic literature search was conducted to identify studies published in English from inception until 30 June 2022. We conducted two-level random-effects meta-analyses to examine the difference between AN and comparison groups across 52 distinct biomarkers and found that acylated ghrelin, adrenocorti
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial canker, caused by Pseudomonas syringae, is a devastating disease of stone fruit trees worldwide. The bacterium has a broad host range and a high capacity for adaptation and dissemination, owing to its high mutation rate and horizontal gene transfer. Traditional control methods based on copper compounds and antibiotics have resulted in the development of resistance in the bacterial population. Thus, alternative approaches are needed, such as phage therapy. This study aimed to characterize the physicochemical and biological properties of novel Pseudomonas syringae pv. syringae (Pss)-sp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus bovis/equinus complex (SBSEC) is one of the most important lactic acid-producing rumen bacteria causing subacute ruminal acidosis. Despite the significance of the ruminal bacteria, lytic bacteriophages (phages) capable of infecting SBSEC in the rumen have been rarely characterized. Hence, we describe the biological and genomic characteristics of two lytic phages (designated as vB_SbRt-pBovineB21 and vB_SbRt-pBovineS21) infecting various SBSEC species, including the newly reported S. ruminicola. The isolated SBSEC phages were morphologically similar to Podoviridae and could infect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron is an essential element for all eukaryote organisms because of its redox properties, which are important for many biological processes such as DNA synthesis, mitochondrial respiration, oxygen transport, lipid, and carbon metabolism. For this reason, living organisms have developed different strategies and mechanisms to optimally regulate iron acquisition, transport, storage, and uptake in different environmental responses. Moreover, iron plays an essential role during microbial infections. Saccharomyces cerevisiae has been of key importance for decrypting iron homeostasis and regulation m
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa, a Gram-negative bacterium that causes severe hospital acquired infections poses threat by its ability for adaptation to various growth modes and environmental conditions and by its intrinsic resistance to antibiotics. The latter is mainly due to the outer membrane (OM) asymmetry which is maintained by the Mla pathway resulting in the retrograde transport of glycerophospholipids from the OM to the inner membrane. It comprises six Mla proteins, including MlaA, an OM lipoprotein involved in the removal of glycerophospholipids mislocalized at the outer leaflet of OM. To inv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования