Nucleopeptides (NPs) represent synthetic polymers created by attaching nucleobases to the side chains of amino acid residues within peptides. These compounds amalgamate the characteristics of peptides and nucleic acids, showcasing a unique ability to recognize RNA structures. In this study, we present the design and synthesis of Fmoc-protected nucleobase amino acids (1,4-TzlNBAs) and a new class of NPs, where canonical nucleobases are affixed to the side chain of L-homoalanine (Hal) through a 1,4-linked-1,2,3-triazole (HalTzl). Fmoc-protected 1,4-TzlNBAs suitable for HalTzl synthesis were obta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymeric micelles (PMs) are promising platforms for enhanced tissue targeting of entrapped therapeutic agents. Strategies to circumvent premature release of entrapped drugs include cross-linking of the micellar core as well as covalent attachment of the drug cargo. The chemistry employed to obtain cross-linked micelles needs to be mild to also allow entrapment of fragile molecules, such as certain peptides, proteins, oligonucleotides, and fluorescent dyes. Native chemical ligation (NCL) is a mild bio-orthogonal reaction between a N-terminal cysteine residue and a thioester that proceeds under
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breakpoint cluster region-Abelson (Bcr-Abl) kinase is a key driver in the pathophysiology of chronic myelogenous leukemia (CML). Broadening the chemical diversity of Bcr-Abl kinase inhibitors with novel chemical entities possessing favorable target potency and cellular efficacy is a current medical demand for CML treatment. In this respect, a new series of ethynyl bearing 3-aminoindazole based Bcr-Abl inhibitors has been designed, synthesized, and biologically evaluated. The target compounds were designed based on introducing the key structural features of ponatinib, alkyne spacer and diarylam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Unwanted weight gain is often reported in people living with HIV (PWH) who start on or switch to integrase strand transfer inhibitors (INSTI). Mechanisms are incompletely understood. An unintended off-target of INSTI might be the gut microbiota.
METHODS: We explored the fecal microbiota of treated aviremic PWH (n = 70) who switched from efavirenz (EFV)- to a bictegravir (BIC)-based regimen. 16S rRNA sequencing, and enzyme-linked immunosorbent assays were used to characterize the fecal microbiota and quantify markers of HIV disease progression. A cohort of high-risk HIV-negative in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The "shock and kill" strategy for HIV-1 cure incorporates latency-reversing agents (LRA) in combination with interventions that aid the host immune system in clearing virally reactivated cells. LRAs have not yet been investigated in pediatric clinical or preclinical studies. Here, we evaluated an inhibitor of apoptosis protein (IAP) inhibitor (IAPi), AZD5582, that activates the noncanonical NF-κB (ncNF-κB) signaling pathway to reverse latency. Ten weekly doses of AZD5582 were intravenously administered at 0.1 mg/kg to rhesus macaque (RM) infants orally infected with SIVmac251 at 4 weeks of age
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The plasma concentration of patients treated with efavirenz (EFV) 600 mg was found to exceed the upper limit of the proposed therapeutic window in most Chinese HIV-infected individuals; thus, dosage reduction of EFV to 400 mg daily warranted consideration. This study aimed to assess the pharmacodynamics of EFV 400 mg for HIV-1-infected patients in China.
METHOD: Twenty cART-naïve individuals were enrolled in this study. EFV 400 mg combined with tenofovir (TDF) and lamivudine (3TC) as an initial antiretroviral regimen was administered for 48 weeks. EFV concentration and T cell subs
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Mother-to-child transmission of HIV has witnessed a significant reduction due to effective antiretroviral therapy (ART). Efavirenz has been introduced as a part of ART since last few years in the national Prevention of Parent to Child Transmission (PPTCT) program for pregnant women living with HIV. However, data related to adverse pregnancy outcomes associated with efavirenz-based ART are limited in the Indian scenario. The present study evaluated pregnancy outcomes in HIV-infected pregnant women who were given efavirenz-based ART during pregnancy.
MATERIALS AND METHODS: It is a r
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Mitochondria-associated membranes (MAMs) are specific endoplasmic reticulum (ER) domains that enable it to interact directly with mitochondria and mediate metabolic flow and Ca2+ transfer. A growing list of proteins have been identified as MAMs components, but how they are recruited and function during complex cell stress situations is still not understood, while the participation of mitochondrial matrix proteins is largely unrecognized.
EXPERIMENTAL APPROACH: This work compares mitochondrial/ER contact during combined ER stress/mitochondrial dysfunction using a model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many Africans who are on life-saving ART face challenges from a variety of toxicities. After the introduction of a standardized first-line efavirenz-containing ART regimen, reports of gynecomastia appeared in Malawian popular media, however data on the prevalence and risk factors of gynecomastia from Africa are lacking.
METHODS: We conducted a cross-sectional study in males ≥18 years registered on ART at the HIV clinic in Zomba Central Hospital. Men who reported to have ever experienced breast or nipple enlargement received a standard questionnaire and underwent physical examinati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The use of combination antiretroviral therapy (cART) has significantly decreased the morbidity and mortality associated with human immunodeficiency virus (HIV) infection. Lipid disorders, including lipodystrophy, hypertriglyceridemia, and hypercholesterolemia, remain the most commonly reported metabolic disorders among those treated with long-term cART. Mounting evidence suggests an association between drug abuse and poor glycemic control and diabetes complications. Substance related disorders (SRD) may increase the risk of metabolic syndrome.
MATERIALS AND METHODS: The aim of thi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For human immunodeficiency virus (HIV)-infected adolescents facing lifelong antiretroviral therapy (ART), short-cycle therapy (SCT) with long-acting agents offers the potential for drug-free weekends, less toxicity, better adherence and cost savings.
OBJECTIVES: To determine whether or not efavirenz (EFV)-based ART in short cycles of 5 days on and 2 days off is as efficacious (in maintaining virological suppression) as continuous EFV-based ART (continuous therapy; CT). Secondary objectives included the occurrence of new clinical HIV events or death, changes in immunological status
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We determined the role of endogenous hydrogen sulfide (H2S) in cerebral vasodilation/hyperemia and early BBB disruption following ischemic stroke. A cranial window was prepared over the left frontal, parietal and temporal cortex in mice. Transient focal cerebral Ischemia was induced by directly ligating the middle cerebral artery (MCA) for two hours. Regional vascular response and cerebral blood flow (CBF) during ischemia and reperfusion were measured in real time. Early BBB disruption was assessed by Evans Blue (EB) and sodium fluorescein (Na-F) extravasation at 3 hours of reperfusion. Topica
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death-associated protein kinase (DAPK) is a 160-kD serine/threonine kinase known as a key molecule in interferon-γ (IFN-γ)-induced apoptosis and tumor suppression. Hypermethylation of the CpG island in DAPK inactivates the gene in a variety of human malignancies. This study aimed to detect the inactivation of DAPK in canine lymphoid tumor cells. The sequence of canine DAPK cDNA was obtained from normal dog peripheral blood mononuclear cells after reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). By rapid amplification of 5'-cDNA ends, the transcription initiation site of the DAPK gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Management of tuberculosis (TB)-HIV co-infection is complicated by interactions between the diseases and their therapies. We developed and evaluated a strategy to (i) treat co-infected patients in a single co-infection clinic, (ii) maximize use of first-line drugs, (iii) delay antiretroviral therapy (ART) until two months post-TB treatment except in severe immunosuppression, (iv) commence efavirenz at 600 mg daily with therapeutic drug monitoring (TDM) and (v) target treatment completion. We conducted a prospective cohort review over 5.5 years in a UK tertiary referral center where 56 HIV-posi
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Efavirenz exhibits marked interindividual variability in plasma levels and toxicities. Prior pharmacogenetic studies usually measure exposure via single plasma levels, examine limited numbers of polymorphisms, and rarely model multiple contributors. We analyzed numerous genetic and nongenetic factors impacting short-term and long-term exposure in a large heterogeneous population of human immunodeficiency virus (HIV)-infected women.
METHODS: We performed 24-hour intensive pharmacokinetic studies in 111 women receiving efavirenz under actual-use conditions and calculated the area-un
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV infection is associated with an increased risk of coronary artery disease, but the contribution of inflammation versus antiretroviral drugs is not well understood. Fibrinogen is an inflammatory factor associated with atherosclerosis.
METHODS: A total of 1131 HIV-infected patients and 281 controls [from the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study, a population-based study of cardiovascular risk assessment] in the Study of Fat Redistribution and Metabolic Change in HIV infection (FRAM) had plasma fibrinogen levels measured. Multivariable linear regression
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Highly active antiretroviral therapy (HAART) has recently been implemented in Thailand. Its long-term effects have not been clearly evaluated. The objective of this study was to estimate the prevalence of lipodystrophy (LD) and other metabolic changes in HIV-infected children receiving HAART.
METHODS: Ninety children who began HAART (either nevirapine or efavirenz, together with lamivudine and stavudine) were prospectively followed. LD was assessed by waist-to-hip ratio and LD checklist. Hypercholesterolaemia was defined as total cholesterol > 200 mg/dl and low-density lipoprotein
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quizartinib is an oral, potent, selective FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibitor, approved for the treatment of FLT3-internal tandem duplication (ITD)-positive acute myeloid leukemia (AML) and under investigation in patients with newly diagnosed FLT3-ITD-negative AML. Quizartinib is metabolized by cytochrome P450 3A (CYP3A) in vitro, primarily into the active metabolite AC886, a CYP3A substrate. These phase 1, open-label, randomized, parallel-group trials assessed the effect of efavirenz, a moderate CYP3A inducer, and rufinamide, a weak CYP3A inducer, on the pharmacokinetics of quizartini
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования