Dysphagia, often associated with neurological disorders such as stroke, not only damages patients' quality of life, like the joy of engaging with meals, but also adversely affects mortality among patients by increasing risks of getting aspiration pneumonia. There are currently no approved drug-based treatments, leaving dysphagic symptom management as unmet clinical needs. Nevertheless, transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel has gained clinical interest to enhance the sensitivity of sensory nerves that facilitate swallowing reflexes in the pharynx. Here, a novel TRPV1 agonist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise control of gene activity within a host cell is crucial in bioengineering applications. Despite significant advancements in cis-regulatory sequence activity prediction and reverse engineering, the context-dependent effects of host cellular environment have long been neglected, leading to ongoing challenges in accurately modeling regulatory processes. Here, we introduce an insulated design strategy to purify and model host-independent transcriptional activity. By integrating heterologous paired cis- and trans-regulatory modules into an orthogonal host cell, we established a controllable
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual orexin receptor antagonists are known to inhibit the orexinergic signaling pathway, leading to promotion of sleep. Here, we report the pharmacological profiles of [(2S)-2-{[3-(5-Fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl][5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone (vornorexant), also known as ORN0829. In in vitro assays, vornorexant exhibited a high affinity for OX1 and OX2 receptors, without any meaningful affinity for other receptors, transporters or ion channels, exerting receptor antagonist activity. Vornorexant had pharmacokinetic profiles with a relatively
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Desmodus rotundus plasminogen activator alpha 1(DSPAα1) is a thrombolytic protein with advantages, such as a long half-life, high accuracy and specificity for thrombolysis, wide therapeutic window, and no neurotoxicity. To date, DSPAα1 has only been expressed in the Chinese hamster ovary, insect cells, transgenic tobacco plants, and Pichia pastoris. To the best of our knowledge, we are the first to report the expression of DSPAα1 in transgenic rabbit mammary glands, extract the product, and analyze its pharmacology activity. An efficient mammary gland-specific expression vector pCL25/DSPAα1 wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glycoprotein (GP)Ibα plays a critical role in regulating platelet clearance. Recently, we identified the mechanosensory domain (MSD) in GPIbα and reported evidence to suggest that unfolding of the GPIbα MSD induces exposure of the Trigger sequence therein and subsequent GPIb-IX signaling that accelerates platelet clearance. In a commonly used transgenic mouse model, IL4R-IbαTg, where the Trigger sequence is constitutively exposed, constitutive GPIb-IX-mediated cellular signals are present. Clearance of their platelets is also significantly faster than that of wild-type mice. Previo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gain-of-function (GOF) variants in GP1BA cause platelet-type von Willebrand disease (PT-VWD), a rare inherited autosomal dominant bleeding disorder characterized by enhanced platelet GPIbα to von Willebrand factor (VWF) interaction, and thrombocytopenia. To date, only 6 variants causing PT-VWD have been described, 5 in the C-terminal disulfide loop of the VWF-binding domain of GPIbα and 1 in the macroglycopeptide. GOF GP1BA variants generate a high-affinity conformation of the C-terminal disulfide loop with a consequent allosteric conformational change on another region of GPIbα, the leucine-r
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is a protozoan parasite that persists in the central nervous system as intracellular chronic-stage bradyzoites that are encapsulated by a thick cyst wall. While the cyst wall separates bradyzoites from the host cytosol, it has been posited that small solutes can traverse the cyst wall to sustain bradyzoites. Recently, it was found that host cytosolic macromolecules can cross the parasitophorous vacuole and are ingested and digested by actively replicating acute-stage tachyzoites. However, the extent to which bradyzoites have an active ingestion pathway remained unknown. To in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synovial fluid glycoprotein lubricin (also known as proteoglycan 4) is a mucin-type O-linked glycosylated biological lubricant implicated to be involved in osteoarthritis (OA) development. Lubricin's ability to reduce friction is related to its glycosylation consisting of sialylated and unsialylated Tn-antigens and core 1 and core 2 structures. The glycans on lubricin have also been suggested to be involved in crosslinking and stabilization of the lubricating superficial layer of cartilage by mediating interaction between lubricin and galectin-3. However, with the spectrum of glycans being
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipids such as sphingomyelin and glycosphingolipids (GSLs) derived from glucosylceramide (GlcCer), in addition to cholesterol, accumulate in cells/neurons in Niemann-Pick disease type C (NPC). The activities of acid sphingomyelinase and lysosomal glucocerebrosidase (GCase), which degrade sphingomyelin and GlcCer, respectively, are down-regulated in NPC cells, however, changes in GlcCer synthase activity have not yet been elucidated. We herein demonstrated for the first time that GlcCer synthase activity for the fluorescent ceramide, 4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole-labeled C6-ceramide (NB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV) is a mosquito-borne pathogen that annually infects more than 390 million people in 100 different countries. Symptoms of the viral infection include a relatively weak dengue fever to severe dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome, which are mortal infectious diseases. As of yet, there is no commercially available vaccine or therapeutic for DENV. Currently, passive immunotherapy using DENV-specific antibody (Ab) is a considered strategy to treat DENV infection. Here, we developed a monoclonal Ab (mAb), EDIIImAb-61, specific to the DENV domain III of the envelope glycop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High mannose (HM) glycan levels on secreted monoclonal antibodies can be influenced by external factors, including osmolality and copper deficiency, and by intrinsic factors determined by different cell lines. In order to identify the metabolic markers associated with HM glycan levels, metabolomics analysis was performed to assess the changes in the extracellular metabolites of recombinant cell lines at different time points during fed-batch production process. Ornithine was identified as the common metabolic marker influenced by both external and intrinsic factors when eight different medium
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8-Nitroguanosine is a nitratively modified nucleoside that is formed endogeneously under inflammatory conditions dependent on nitric oxide production, particularly associated with cancer risks. Here, we investigated the mutagenic potential of 8-nitroguanosine in mammalian cells. Treatment with 8-nitroguanosine (10-1000 microM) for 1h significantly increased (by 6-8 times) the mutation frequency of the xanthine-guanine phosphoribosyltransferase (gpt) gene in AS52 cells without cytotoxic effects. 8-Nitroguanosine treatment induced a G-to-T transversion in gpt gene at position 86. It also signifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS), often associated with small-cell lung carcinoma (SCLC), is a disorder of acetylcholine (ACh) release from motor nerve terminals. In most patients, it is caused by autoantibodies against the P/Q-type voltage-gated calcium channels (VGCC) that trigger ACh release. However, these antibodies are not detected in approximately 15% of clinically and electrophysiologically typical cases. The M1-type pre-synaptic muscarinic ACh receptor (M1 mAChR) modulates cholinergic neuromuscular transmission by linking to P/Q-type VGCC, and may partially compensate for
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Kv1.3 channels expressed by human T lymphocytes are emerging as important therapeutic targets. Peptides like agitoxin and margatoxin in scorpion venom and some non-peptide small molecules are known to inhibit this channel. Since such blockers cannot be used as drugs, pharma has a need to discover effective blockers. The major limiting factor for such development has been the lack of a reliable high-throughput screening (HTS) technology. A cell-based HTS assay for this target was developed in 96-well format to facilitate screening of many candidates. The assay incorporates rubidium ion as a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An improved method for the isolation of rubella virus-like particles (RVLP) from cell culture supernatant of transfected Chinese hamster ovary (CHO24S) cells is described. It employs a combination of membrane filtration with sucrose gradient ultracentrifugation. It was found that staining the RVLP band with Coomassie brilliant blue G (CBB) resulted in the CBB crystals adsorbing RVLP. After ultracentrifugation (25,000 rpm, 3h, 4 degrees C) a sharp blue band with crystals (diameter 30-40 microm) was observed (at a density of 1.250 g/ml at 25 degrees C) in a 30-60% sucrose gradient. Using a combi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhonghua shi yan he lin chuang bing du xue za zhi = Zhonghua shiyan he linchuang bingduxue zazhi = Chinese journal of experimental and clinical virology2001chi
BACKGROUND: To further study the immuno-reactivity and specificity of a PrP antibody elicited by synthesized human PrP peptides.
METHODS: Construction of a plasmid which expresses a N-terminus deleted human PrP protein and purification of this truncated protein. The prepared PrP antibody was tested for reaction with various prokaryotic expressed human PrP proteins,including the full-length protein,the N-terminus-and C-terminus-truncated proteins with Western blot. The antibody was also used in the immunofluorescence assays to identify the PrP proteins expressed from the cell lines transfected
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of WAL 2014 to elicit muscarinic responses was investigated in various in vitro and in vivo models. In CHO cells transfected with human m1- or m3- receptor genes, WAL 2014 was clearly more effective in stimulating the M1-mediated PI response. In isolated tissue preparations, WAL 2014 exhibited full agonist properties in the rabbit vas deferens (putative M1 receptor) and behaved like a partial agonist at M2 receptors in the atrium and M3 receptors in the ileum of guinea-pigs. In the pithed rat, in which the increase in blood pressure is mediated through a stimulation of M1 receptors…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We determined the affinity and selectivity of binding for 24 compounds: nine antimuscarinics (including some antiparkinson drugs) and 15 neuroleptics (including the atypical compounds clozapine, fluperlapine, melperone, rilapine, risperidone, tenilapine, tiosperone and zotepine) at the five human muscarinic receptor subtypes expressed in Chinese hamster ovary cells. Equilibrium dissociation constants (Kd) were obtained from competitive radioligand binding studies with [3H]quinuclidinyl benzilate and membranal preparations of these cells. As expected, QNB had the highest affinity of the compoun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two complementary assay systems have been adapted for the detection of compounds which may form mutagenic photoproducts during exposure to UV light from an Osram Ultra-Vitalux sunlamp as used in the evaluation of the effectiveness of sun filters. The effects of UVA and of UVB were evaluated. A bacterial plate test using Escherichia coli strain WP2 allowed the bacteria, co-plated with test chemical in soft agar, to be irradiated with various doses of UV light. Mutagenesis was assessed by scoring numbers of tryptophan-independent colonies. The chosen reference compound was 8-methoxypsoralen (8-M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) is an intracellular protein involved in cellular antioxidant responses. Upon acute stress and tissue damage, DPP3 is released into the circulation (circulating DPP3, cDPP3), where it induces vascular, cardiac, and immune dysregulation. Elevated cDPP3 levels have been implicated in multiple organ dysfunction during circulatory failure. Here, we describe the development and characterization of Procizumab (PCZ), a human immunoglobulin (Ig) G1 kappa monoclonal antibody targeting human cDPP3. The murine variant (mAb1967) was generated by immunizing BALB/c mice with a D
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.