BACKGROUND: Existing investigations suggest that the blockade of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) activity contributes to inflammatory solution in allergic asthma, but whether this inhibition directly attenuates neutrophilic airway inflammation in vivo is still unclear. We explored the pharmacological effects of LY294002, a specific inhibitor of PI3K on the progression of neutrophilic airway inflammation and investigated the underlying mechanism.
METHODS AND RESULTS: Female C57BL/6 mice were intranasally sensitized with ovalbumin (OVA) together with lipopolysaccharide (LPS) on days 0 and 6, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The treatment of multiple myeloma (MM) is evolving rapidly. Quadruplet regimens incorporating proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs (IMiDs), and CD38 monoclonal antibodies have emerged as standard-of-care options for newly diagnosed MM, and numerous novel therapies have been approved for relapsed/refractory MM. However, there remains a need for novel options in multiple settings, including refractoriness to frontline standards of care.
AREAS COVERED: Targeting degradation of IKZF1 and IKZF3 - Ikaros and Aiolos - through modulation of cereblon, an E3 ligase substrate recr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Uterine leiomyosarcoma (LMS) is an aggressive sarcoma and a subset of which exhibits DNA repair defects. Polo-like kinase 4 (PLK4) precisely modulates mitosis, and its inhibition causes chromosome missegregation and increased DNA damage. We hypothesize that PLK4 inhibition is an effective LMS treatment.
EXPERIMENTAL DESIGN: Genomic profiling of clinical uterine LMS samples was performed, and homologous recombination (HR) deficiency scores were calculated. A PLK4 inhibitor (CFI-400945) with and without an ataxia telangiectasia mutated (ATM) inhibitor (AZD0156) was tested in vitro on g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Survival in high-risk pediatric neuroblastoma has remained around 50% for the last 20 years, with immunotherapies and targeted therapies having had minimal impact. Here, we identify the small molecule CX-5461 as selectively cytotoxic to high-risk neuroblastoma and synergistic with low picomolar concentrations of topoisomerase I inhibitors in improving survival in vivo in orthotopic patient-derived xenograft neuroblastoma mouse models. CX-5461 recently progressed through phase I clinical trial as a first-in-human inhibitor of RNA-POL I. However, we also use a comprehensive panel of in vitro and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Injury to the blood-brain barrier (BBB) plays a vital role in sepsis-associated encephalopathy (SAE), which is one of the most common complications of sepsis. GYY4137, a new synthetic compound of hydrogen sulfide (H2 S), has extensive biological benefits. In this study, we focused on the protective effects of GYY4137 on the BBB in septic mice and the underlying mechanisms. The results suggested that whether administrated at the same time or 3 hours after LPS injection, GYY4137 both significantly alleviated the clinical symptoms and the long-term prognosis. Besides, GYY4137 improved the patholo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza viruses annually kill 290,000-650,000 people worldwide. Antivirals can reduce death tolls. Baloxavir, the recently approved influenza antiviral, inhibits initiation of viral mRNA synthesis, whereas oseltamivir, an older drug, inhibits release of virus progeny. Baloxavir blocks virus replication more rapidly and completely than oseltamivir, reducing the duration of infectiousness. Hence, early baloxavir treatment may indirectly prevent transmission. Here, we estimate impacts of ramping up and accelerating baloxavir treatment on population-level incidence using a new model that links v
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent signalling via the PI3K/AKT/mTOR pathway is a major driver of malignancy in NF1-associated malignant peripheral nerve sheath tumours (MPNST). Nevertheless, single targeting of this pathway is not sufficient to inhibit MPNST growth. In this report, we demonstrate that combined treatment with the allosteric pan-AKT inhibitor MK-2206 and the mTORC1/mTORC2 inhibitor AZD8055 has synergistic effects on the viability of MPNST cell lines in comparison to the treatment with each compound alone. However, when treating animals bearing experimental MPNST with the combined AKT/mTOR regime, no in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir showed broad-spectrum in vitro replication inhibition of 4 types of influenza viruses (90% effective concentration range 1.2-98.3 nmol/L); susceptibility pattern was influenza A ˃ B ˃ C ˃ D. This drug also inhibited influenza A viruses of avian and swine origin, including viruses that have pandemic potential and those resistant to neuraminidase inhibitors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorders (ASD) form a heterogeneous, neurodevelopmental syndrome characterized by deficits in social interactions and repetitive behavior/restricted interests. Dysregulation of mTOR signaling has been implicated in the pathogenesis of certain types of ASD, and inhibition of mTOR by rapamycin has been demonstrated to be an effective therapeutics for impaired social interaction in Tsc1+/-, Tsc2+/-, Pten-/- mice and valproic acid-induced ASD animal models. However, it is still unknown if dysregulation of mTOR signaling is responsible for the ASD-related deficit caused by other ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV-curable gels, which polymerise into long-lasting films upon exposure to UVA, have been identified as potential topical drug carriers for the treatment of nail diseases. Limitations of such films include incomplete drug release and low ungual drug permeation. The aim of the work herein was therefore to investigate two strategies, namely: (1) increasing drug release from the film, and (2) increasing nailplate permeability, with the ultimate goal of enhancing ungual drug permeation. To increase drug release via Strategy 1, a UV-LED lamp (whose emitted light was suboptimal for gel polymerisatio
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Multiple myeloma (MM) is a malignant plasma cell disease with a poor survival, characterized by the accumulation of myeloma cells (MMCs) within the bone marrow. Epigenetic modifications in MM are associated not only with cancer development and progression, but also with drug resistance.
METHODS: We identified a significant upregulation of the polycomb repressive complex 2 (PRC2) core genes in MM cells in association with proliferation. We used EPZ-6438, a specific small molecule inhibitor of EZH2 methyltransferase activity, to evaluate its effects on MM cells phenotype and gene ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive B-cell lymphoma with poor prognosis, characterized by aberrant expression of growth-regulating and oncogenic effectors and requiring novel anticancer strategies. The nuclear transporter exportin-1 (XPO1) is highly expressed in MCL and is associated with its pathogenesis. mTOR signaling, a central regulator of cell metabolism, is frequently activated in MCL and is also an important therapeutic target in this cancer. This study investigated the antitumor effects and molecular/metabolic changes induced by the combination of the small-molecule selective
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paraneoplastic itch occurs as the result of a systemic reaction to an underlying malignancy. Paraneoplastic itch is most commonly associated with lymphoproliferative malignancies and solid tumors that result in cholestasis. Paraneoplastic itch may occur in the absence of a primary rash or in association with dermatologic conditions such as erythroderma, acanthosis nigricans, dermatomyositis, Grover's disease, and eruptive seborrheic keratosis. Treatment of paraneoplastic itch is centered on targeting the underlying malignancy responsible for the systemic reaction. In cases of malignancy that a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is thought to preserve neurons and glia following axonal injury and neurodegenerative disorders. We investigated the neurotrophic and neuroprotective properties of exendin (Ex)-4, a synthetic GLP-1 receptor (GLP-1R) agonist, on adult rat dorsal root ganglion (DRG) neurons and PC12 cells. GLP-1R was predominantly localized on large and small peptidergic neurons in vivo and in vitro, suggesting the involvement of GLP-1 in both the large and small sensory fiber functions. Ex-4 dose-dependently (1 ≤ 10 ≤ 100 nM) promoted neurite outgrowth and neuronal survival at 2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ligands targeting G protein-coupled receptors (GPCR) expressed by microglia have been shown to regulate distinct components of their activation process, including cell proliferation, migration and differentiation into M1 or M2 phenotypes. Cannabinoids, including the active component of the Cannabis plant, tetrahydrocannabinol (THC), and the synthetic alkylindole (AI) compound, WIN55212-2 (WIN-2), activate two molecularly identified GPCRs: CB1 and CB2 . Previous studies reported that WIN-2 activates an additional unknown GPCR that is not activated by plant-derived cannabinoids, and evidence ind
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aprepitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, in combination with 5 HT-3 antagonist and dexamethasone is recommended in adults receiving moderately and highly emetogenic chemotherapy to reduce chemotherapy-induced vomiting (CIV). Data for use of aprepitant in children is limited and hence aprepitant is not recommended by Pediatric Oncology Group of Ontario guidelines for prevention of CIV in children <12 years.
METHODS: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted at a single center in chemotherapy naïve children (5-18 years) receiving highly emetogenic che
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabis is one of the most commonly used recreational drugs at ages highly correlated with potential pregnancy. Endocannabinoid signalling regulates important stages of neuronal development. When cannabinoid receptors, which are widely distributed through the nervous system, are activated by exogenous cannabinoids, breathing in adult rats is depressed. Here, we show that, in newborn mice, endocannabinoids, through the activation of cannabinoid receptor type 1 (CB1 R), participate in the modulation of respiration and its control. Blocking CB1 Rs at birth suppressed the brake exerted by endocan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the effects of rivaroxaban and enoxaparin on hidden blood loss after total hip arthroplasty (THA).
METHODS: A retrospective analysis was made on the clinical data of 76 patients (93 hips) with avascular necrosis of the femoral head who underwent primary THA between June 2009 and January 2012. After operation, 10 mg rivaroxaban was used at 6-10 hours for 14 days in 44 cases (54 hips) (rivaroxaban group) and 4 000 U enoxaparin at 12 hours for 14 days in 32 cases (39 hips) (enoxaparin group). There was no significant difference in age, gender, weight, height, disease durati
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosapride citrate (MSP) is a gastroprokinetic agent that acts as a selective 5-HT(4) agonist and accelerates the gastric emptying, and is used for the treatment of acid reflux, irritable bowel syndrome, and functional dyspepsia. The purpose of this study is to investigate the solid dispersion formulations of MSP with controlled release characteristic using various polymers, elucidate the release mechanism, and characterize the interaction patterns between MSP and polymers. Solid dispersions of MSP with different drug-to-polymer ratios were prepared by a solvent evaporation method and character
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования