Antioxidants have a great potential as adjuvant therapeutics in patients with Duchenne muscular dystrophy, although systematic comparisons at pre-clinical level are limited. The present study is a head-to-head assessment, in the exercised mdx mouse model of DMD, of natural compounds, resveratrol and apocynin, and of the amino acid taurine, in comparison with the gold standard α-methyl prednisolone (PDN). The rationale was to target the overproduction of reactive oxygen species (ROS) via disease-related pathways that are worsened by mechanical-metabolic impairment such as inflammation and over-
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of the dystrophin-glycoprotein complex from muscle sarcolemma in Duchenne's muscular dystrophy (DMD) renders the membrane susceptible to mechanical injury, leaky to Ca(2+), and disrupts signaling, but the precise mechanism(s) leading to the onset of DMD remain unclear. To assess the role of mechanical injury in the onset of DMD, extensor digitorum longus (EDL) muscles from C57 (control), mdx, and mdx-utrophin-deficient [mdx:utrn(-/-); dystrophic] pups aged 9-12 days were subjected to an acute stretch-injury or no-stretch protocol in vitro. Before the stretches, isometric stress was attenu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New Findings What is the central question of this study? The Notch signalling pathway plays an important role in muscle regeneration, and activation of the pathway has been shown to enhance muscle regeneration in aged mice. It is unknown whether Notch activation will have a similarly beneficial effect on muscle regeneration in the context of Duchenne muscular dystrophy (DMD). What is the main finding and its importance? Although expression of Notch signalling components is altered in both mouse models of DMD and in human DMD patients, activation of the Notch signalling pathway does not confer
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal neuromuscular disorder caused by loss of dystrophin. Upregulating utrophin, a dystrophin paralog, is a promising gene therapy approach. Here, we present a CRISPR-Cas9-based strategy to enhance utrophin expression by disrupting repressor binding sites. Using a Cas9/guide RNA (gRNA) ribonucleoprotein complex, we disrupted several such sites in DMD myoblasts and identified microRNA Let-7c binding site as effective in relieving repression of the UTRN gene. Interestingly, Cas9-generated insertions or deletions (indels) were as effective as the complete
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal disease caused by mutations in the DMD gene that encodes dystrophin. Dystrophin deficiency also impacts muscle stem cells (MuSCs), resulting in impaired asymmetric stem cell division and myogenic commitment. Using MuSCs from DMD patients and the DMD mouse model mdx, we found that PTPN1 phosphatase expression is up-regulated and STAT3 phosphorylation is concomitantly down-regulated in DMD MuSCs. To restore STAT3-mediated myogenic signaling, we examined the effect of K884, a novel PTPN1/2 inhibitor, on DMD MuSCs. Treatment with K884 enhanced STAT3 ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive and fatal muscle-wasting disease caused by DYSTROPHIN deficiency. Cell therapy using muscle stem cells (MuSCs) is a potential cure. Here, we report a differentiation method to generate fetal MuSCs from human induced pluripotent stem cells (iPSCs) by monitoring MYF5 expression. Gene expression profiling indicated that MYF5-positive cells in the late stage of differentiation have fetal MuSC characteristics, while MYF5-positive cells in the early stage of differentiation have early myogenic progenitor characteristics. Moreover, late-stage MYF5-po
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the dystrophin gene cause Duchenne muscular dystrophy (DMD), which is characterized by lethal degeneration of cardiac and skeletal muscles. Mutations that delete exon 44 of the dystrophin gene represent one of the most common causes of DMD and can be corrected in ~12% of patients by editing surrounding exons, which restores the dystrophin open reading frame. Here, we present a simple and efficient strategy for correction of exon 44 deletion mutations by CRISPR-Cas9 gene editing in cardiomyocytes obtained from patient-derived induced pluripotent stem cells and in a new mouse model
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a lethal, muscle degenerative disease causing premature death of affected children. DMD is characterized by mutations in the dystrophin gene that result in a loss of the dystrophin protein. Loss of dystrophin causes an associated reduction in proteins of the dystrophin glycoprotein complex, leading to contraction-induced sarcolemmal weakening, muscle tearing, fibrotic infiltration and rounds of degeneration and failed regeneration affecting satellite cell populations. The α7β1 integrin has been implicated in increasing myogenic capacity of satellite cells,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in lamin A (LMNA) are responsible for a variety of human dystrophic and metabolic diseases. Here, we created a mouse model in which progerin, the lamin A mutant protein that causes Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), can be inducibly overexpressed. Muscle-specific overexpression of progerin was sufficient to induce muscular dystrophy and alter whole-body energy expenditure, leading to premature death. Intriguingly, sarcolipin (Sln), an endoplasmic reticulum (ER)-associated protein involved in heat production, is upregulated in progerin-expressing and Lmna knockout (Lmna-/- )
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen production in the adult heart is thought to be regulated by the fibroblast, although cardiomyocytes and endothelial cells also express multiple collagen mRNAs. Molecular chaperones are required for procollagen biosynthesis, including heat shock protein 47 (Hsp47). To determine the cell types critically involved in cardiac injury–induced fibrosis theHsp47 gene was deleted in cardiomyocytes, endothelial cells, or myofibroblasts. Deletion ofHsp47 from cardiomyocytes during embryonic development or adult stages, or deletion from adult endothelial cells, did not affect cardiac fibrosis aft
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current work was conducted to verify the contribution of neuromuscular transmission defects at the neuromuscular junction to Duchenne Muscular Dystrophy disease progression and respiratory dysfunction. We tested pyridostigmine and pyridostigmine encapsulated in liposomes (liposomal PYR), an acetylcholinesterase inhibitor to improve muscular contraction on respiratory muscle function in mdx mice at different ages. We evaluated in vivo with the whole-body plethysmography, the ventilatory response to hypercapnia, and measured in vitro diaphragm strength in each group. Compared to C57BL10 mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatment for Duchenne muscular dystrophy (DMD) is chronic administration of the glucocorticoid prednisolone. Prednisolone improves muscle strength in boys with DMD, but the mechanism is unknown. The purpose of this study was to determine how prednisolone improves muscle strength by examining muscle contractility in dystrophic mice over time and in conjunction with eccentric injury. Mdx mice began receiving prednisolone (n = 23) or placebo (n = 16) at 5 weeks of age. Eight weeks of prednisolone increased specific force of the extensor digitorum longus muscle 26%, but other parameters o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A mixed-chimerism approach is a major goal to circumvent sustained immunosuppression, but most of the proposed protocols need antibody treatment or host irradiation. Another promising experience involves busulfan combined with cyclophosphamide treatment. Additionally, recent publications demonstrated that, differing from busulfan, treosulfan administration does not present severe organ or hemato toxicities. Currently, Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients are treated with chronic immunosuppression for muscle precursor cell transplantation (MT). We have developed a safe tolerance approach
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion-like proteins form multivalent assemblies and phase separate into membraneless organelles. Heterogeneous ribonucleoprotein D-like (hnRNPDL) is a RNA-processing prion-like protein with three alternative splicing (AS) isoforms, which lack none, one, or both of its two disordered domains. It has been suggested that AS might regulate the assembly properties of RNA-processing proteins by controlling the incorporation of multivalent disordered regions in the isoforms. This, in turn, would modulate their activity in the downstream splicing program. Here, we demonstrate that AS controls the phas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optimal autophagic activity is crucial to maintain muscle integrity, with either reduced or excessive levels leading to specific myopathies. LGMD2H is a muscle dystrophy caused by mutations in the ubiquitin ligase TRIM32, whose function in muscles remains not fully understood. Here, we show that TRIM32 is required for the induction of muscle autophagy in atrophic conditions using both in vitro and in vivo mouse models. Trim32 inhibition results in a defective autophagy response to muscle atrophy, associated with increased ROS and MuRF1 levels. The proautophagic function of TRIM32 relies on its
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb girdle muscular dystrophy type 2A (LGMD2A), caused by mutations in the Calpain 3 (CAPN3) gene, is an incurable autosomal recessive disorder that results in muscle wasting and loss of ambulation. To test the feasibility of an autologous induced pluripotent stem cell (iPSC)-based therapy for LGMD2A, here we applied CRISPR-Cas9-mediated genome editing to iPSCs from three LGMD2A patients to enable correction of mutations in the CAPN3 gene. Using a gene knockin approach, we genome edited iPSCs carrying three different CAPN3 mutations, and we demonstrated the rescue of CAPN3 protein in myotube
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain-containing 1 (Smchd1) plays important roles in epigenetic silencing and normal mammalian development. Recently, heterozygous mutations in SMCHD1 have been reported in two disparate disorders: facioscapulohumeral muscular dystrophy type 2 (FSHD2) and Bosma arhinia microphthalmia syndrome (BAMS). FSHD2-associated mutations lead to loss of function; however, whether BAMS is associated with loss- or gain-of-function mutations in SMCHD1 is unclear. Here, we have assessed the effect of SMCHD1 missense mutations from FSHD2 and BAMS patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythrocyte-encapsulated thymidine phosphorylase (EE-TP) is currently under development as an enzyme replacement therapy for mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE), an autosomal recessive disorder caused by a deficiency of thymidine phosphorylase. The rationale for the development of EE-TP is based on the pathologically elevated metabolites (thymidine and deoxyuridine) being able to freely diffuse across the erythrocyte membrane where the encapsulated enzyme catalyses their metabolism to the normal products. The systemic toxic potential of EE-TP was assessed when adminis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have applied the fluorescence loss of intensity after photobleaching (FLIP) technique to study the molecular dynamics and organization of nuclear lamin proteins in cell lines stably transfected with green fluorescent protein (GFP)-tagged A-type lamin cDNA. Normal lamin A and C proteins show abundant decoration of the inner layer of the nuclear membrane, the nuclear lamina, and a generally diffuse localization in the nuclear interior. Bleaching studies revealed that, while the GFP-tagged lamins in the lamina were virtually immobile, the intranuclear fraction of these molecules was partially
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormalities in nuclear morphology are specific features of the nuclear envelopathies, including Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD). The presence of abnormally shaped nuclei in the skeletal muscles of EDMD patients and murine models has been reported both in vivo and in vitro; however, how the presence of nuclear architectural abnormalities affects disease development and progression remains unclear. In this study, we analyzed slow-twitch soleus (SOL) muscles and fast-twitch extensor digitorum longus (EDL) muscles from the following EDMD model mice: emerin knockout (Emd), LmnaH222P/H222
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования