BACKGROUND: The complex 2 Mb survival motor neuron (SMN) locus on chromosome 5q13, including the spinal muscular atrophy (SMA)-causing gene SMN1 and modifier SMN2, remains incompletely resolved due to numerous segmental duplications. Variation in SMN2 copy number, presumably influenced by SMN1 to SMN2 gene conversion, affects disease severity, though SMN2 copy number alone has insufficient prognostic value due to limited genotype-phenotype correlations. With advancements in newborn screening and SMN-targeted therapies, identifying genetic markers to predict disease progression and treatment re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disorder caused by homozygous deletions or mutations in the SMN1 gene, leading to progressive motor neuron degeneration. While SMA has been classically viewed as a motor neuron-autonomous disease, increasing evidence indicates a significant role of glial cells-astrocytes, microglia, oligodendrocytes, and Schwann cells-in the disease pathophysiology. Astrocytic dysfunction contributes to motor neuron vulnerability through impaired calcium homeostasis, disrupted synaptic integrity, and neurotrophic factor deficits. Microglia, through reactive glio
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a genetic, progressive neuromuscular disease caused by pathogenic variants in the survival of motor neuron survival of motor neuron (SMN) 1 gene leading to a deficiency in SMN protein. Three disease-modifying therapies are available for the treatment of SMA, affording many with the opportunity for family planning. Fertility outcomes in patients with SMA treated with risdiplam have not been previously reported.
METHODS: This study was a multicenter, non-interventional retrospective case review that included three adult male patients with SMA from
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a severe neurodegenerative disease caused by defects in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Although disease severity partially correlates with SMN2 copy number, significant variability in disease severity and treatment response remains unexplained, prompting a search for additional biomarkers. Using native, long-read nanopore and targeted short-read bisulfite sequencing, we analyzed methylation patterns across the 30 kb SMN2 gene. Our long-read analysis of 29 SMA patients identified tissue-specific variation in SMN2 intronic regions and the 3'UTR. Further
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a neuromuscular disorder caused by CAG trinucleotide expansion in the androgen receptor (AR) gene. To improve the quality of in vitro cell-based assays for the evaluation of potential drug candidates for SBMA, we developed a morphology-based phenotypic analysis for a muscle cell model of SBMA that involves multiparametric morphological profiling to quantitatively assess the therapeutic effects of drugs on muscle cell phenotype. The analysis was validated using dihydrotestosterone and pioglitazone, which have been shown to exacerbate and ameliorate t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SMA Type 1 is the most severe form of spinal muscular atrophy with early symptom onset, limited motor development, and poor prognosis. Recent genetic-based therapies, such as nusinersen, have transformed disease outcomes. We aimed to evaluate the long-term effects of nusinersen on motor, bulbar, and respiratory functions in both symptomatic and presymptomatic SMA Type 1 patients over a period of up to 4 years.
METHODS: This prospective, non-interventional study included 310 patients with genetically confirmed spinal muscular atrophy at 24 pediatric neurology centers in Turkey. Pat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a moderately rare disease that causes progressive motor neuron degeneration and presents the highest neonatal death rate of all human genetic diseases. It is associated with the deletion or mutation of the SMN1 gene, encoding the SMN protein, mainly involved in the assembly of a ribonucleoprotein complex called Sm ring, essential for the splicing of mRNA molecules. In humans, there are usually multiple copies of another gene virtually identical in sequence, SMN2, which produces 10 % of complete SMN protein. It is known that increased expression of SMN2 improves
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by deletions or mutations in the survival of motor neuron (SMN) 1 gene resulting in progressive motor function loss, and additional disease-related complications, including dysphagia and respiratory failure. With three US FDA-approved disease-modifying therapies (DMTs) available for SMA, patients, caregivers and healthcare providers have become increasingly interested in using a combination of DMTs to maximize clinical benefit. Current data on combination therapy are limited, and additional studies are needed.
CASE PRESENTATION: This multice
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disease caused by deletions and/or mutations in the survival of motor neuron 1 (SMN1) gene. Risdiplam, the first and only oral SMN2 pre-mRNA splicing modifier, is US Food and Drug Administration-approved for the treatment of pediatric and adult patients with SMA. For patients with SMA, long-term adherence to and persistence with an SMA treatment may be important for achieving maximum clinical benefits. However, real-world evidence on patient adherence to and persistence with risdiplam is limited.
METHODS: This retrospective study
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy is no longer a leading cause of inherited infant death in the United States. Since 2016, three genetic therapies have been approved for the treatment of spinal muscular atrophy. Each therapy has been well studied with robust data for both safety and efficacy. However, there are no head-to-head comparator studies to inform clinical decision making. Thus, treatment selection, timing, and combination therapy is largely up to clinician preference and insurance policies. As the natural history of spinal muscular atrophy continues to change, more data is needed to assist in e
СтатьяОбзорПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sm-ring assembly is important for the biogenesis, stability, and function of uridine-rich small nuclear RNAs (U snRNAs) involved in pre-mRNA splicing and histone pre-mRNA processing. Sm-ring assembly is cytoplasmic and dependent upon the Sm-site sequence and structural motif, ATP, and Survival motor neuron (SMN) protein complex. While RNAs other than U snRNAs were previously shown to associate with Sm proteins, whether this association follows Sm-ring assembly requirements is unknown. We systematically identified Sm-sites within the human and mouse transcriptomes and assessed whether these sit
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We set out to develop a publicly available tool that could accurately diagnose spinal muscular atrophy (SMA) in exome, genome, or panel sequencing data sets aligned to a GRCh37, GRCh38, or T2T reference genome.
METHODS: The SMA Finder algorithm detects the most common genetic causes of SMA by evaluating reads that overlap the c.840 position of the SMN1 and SMN2 paralogs. It uses these reads to determine whether an individual most likely has 0 functional copies of SMN1.
RESULTS: We developed SMA Finder and evaluated it on 16,626 exomes and 3911 genomes from the Broad Institute Center
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/PURPOSE: Nusinersen, the first treatment approved for all spinal muscular atrophy (SMA) types, is administered intrathecally through lumbar puncture. We used ultrasound assistance or a landmark-based technique to access the lumbar intrathecal space in adult SMA patients. This study aimed to evaluate the technical success and adverse events (AEs) in such patients using either technique over a long observation period.
METHODS: Fifty-one adult patients received 507 consecutive interlaminar nusinersen administrations. Patients presented with both 'uncomplicated spines' or 'complicate
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy is a neurodegenerative disorder resulting from the irreversible loss of anterior horn cells secondary to homozygous mutations in the survival motor neuron gene SMN1. Gene replacement therapy using a recombinant adeno-associated virus 9 vector containing an SMN1 gene construct, onasemnogene abeparvovec-xioi, was approved by the US Food and Drug Administration in May 2019. Subacute mild elevation of liver function tests following infusion has since been shown to be a common adverse event. Additionally, there have been case reports of liver failure following administration
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive childhood-onset neuromuscular disease with a carrier frequency of ~1:50. Mitochondrial abnormalities are widespread in patients with SMA. Disease carriers for SMA (i.e., the parents of patients with SMA) are viewed as asymptomatic for SMA disease. As far as we are aware, mitochondria have not been previously examined in SMA carriers, yet as they are maternally inherited, mitochondrial function in SMA carriers has putative implications for disease pathogenesis.
METHODS: Fibroblast cell lines derived from SMA carriers and contr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is a genetic neurodegenerative disease leading to muscular weakness and premature death. Three therapeutic options are currently available including gene replacement therapy (GRT), which is potentially cardiotoxic. High-sensitive cardiac troponin I (hs-cTnI) is widely used to monitor potential cardiac contraindications or side effects of GRT, but reference data in healthy newborns are limited and lacking in neonates with SMA. The aim of this study is to determine the range of pre-therapeutic hs-cTnI concentrations in neonates with SMA and to provide gu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Respiratory complications are the most important cause of morbidity and mortality in spinal muscular atrophy (SMA). Respiratory muscle weakness results in impaired cough, recurrent respiratory tract infections and eventually can cause respiratory failure. We assessed longitudinal patterns of respiratory muscle strength in a national cohort of treatment-naïve children and adults with SMA, hypothesizing a continued decline throughout life.
METHODS: We measured maximal expiratory and inspiratory pressure (PEmax and PImax), Sniff Nasal inspiratory pressure (SNIP), peak expiratory flow
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a genetic neuromuscular disease resulting in global muscular weakness and, frequently, in respiratory failure and premature death. Gene-based therapies like Nusinersen are now available for patients with SMA. The aim of this review was to assess in "real world" studies, whether novel treatments would have a positive impact on the mechanical ventilatory support requirements of SMA patients, already initiated on ventilatory support prior to treatment administration. A literature search was performed in Pubmed using multiple combinations of MESH terms and the snow
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study is to provide the results of the newborn screening (NBS) program for Spinal Muscular Atrophy (SMA) in the state of Georgia to determine disease incidence, time to diagnosis and treatment, and early outcomes. NBS for SMA was performed using real time PCR assays from February 2019 through February 2020 in a pilot phase of screening. This method continued as part of our official state panel, and here we describe the pilot period as well as the first year of standard screening through February 2021. Medical records of infants with a positive NBS were reviewed for time to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования