m6A RNA methylation is essential for many aspects of mammalian development but its roles in chondrogenesis remain largely unknown. Here, we show that m6A is necessary for chondrogenesis and limb morphogenesis using limb progenitor-specific knockout mice of Mettl14, an essential subunit in the m6A methyltransferase complex. The knockout disrupts cartilage anlagen formation in limb buds with 11 downregulated proteins known to dysregulate chondrogenesis and shorten limb skeletons upon mutation in mice and humans. Further studies show a gene regulatory hierarchy among the 11 proteins. m6A stabiliz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau, an intrinsically disordered protein associated with microtubule stabilization, is crucial for cellular trafficking, and signaling pathways. Under pathological conditions, Tau undergoes post-translational modifications and structural changes, leading to its aggregation into neurofibrillary tangles (NFTs). The interactions between Tau and membrane lipids, including phospholipids like DOPC, DPPC, and proteins such as Apo E4, play a significant role in Tau aggregation. These interactions modulate Tau's structure, stabilization, and aggregation kinetics. Phospholipase C (PLC) and DEPC also inf
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: METTL3-mediated m6A RNA methylation has been implicated in renal fibrosis, a central pathological feature of chronic kidney disease (CKD). NLRC5, the largest NLR family member, is a direct m6A target of METTL3, but its role in METTL3-driven renal fibrosis remains unclear.
METHODS: An in vitro renal fibrosis model was established using TGF-β1-stimulated human proximal tubular (HK-2) cells. METTL3-mediated m6A modification and stabilization of NLRC5 mRNA were assessed by m6A quantification, RNA stability, MeRIP, and RIP assays. Functional impacts on the Keap1/Nrf2/ARE pathway and fi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protamines are proteins responsible for condensing sperm chromatin. There are two protamines whose ratio remains constant in each species and which is related to fertility. To quantify their expression, it is necessary to have a good protocol of sample collection (i.e., RNA stabilizing buffers and temperature conditions). The aim of this work was to compare gene expression of protamines, with analysis of RNA quality and ratios, in testis samples from wild-derived mice, Mus musculus, preserved in different buffers (RNAlater® or Nucleic Acid Preservation-NAP-buffer) and different temperatures (r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key determinant of the frequency of IncF plasmid-mediated DNA transfer between enterobacterial cells is the FinOP system. traJ, a positive regulator of the transfer (tra) genes is controlled at the post-transcriptional level by two negative elements, finP and finO. FinP is a plasmid-specific antisense RNA, whereas finO encodes a proteic co-repressor which is not plasmid specific but exchangeable among F-like plasmids. We designed a traJ-lacZ test system that allowed us to monitor the effects of FinP and various FinP mutants on traJ expression. Furthermore, the introduction of finO into the t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
МикроРНК (миРНК) представляют собой эволюционно сохранившиеся, некодирующие молекулы РНК приблизительно 18-25 нуклеотидов по длине, которые регулируют генное выражение на посттранарном уровне. Их главным механизмом действий является пост-ранарное заглушение генов с помощью интерференции РНК, которое достигается путем привязки к дополнительным последовательности в рамках целевых посыльных РНК (mRNA). Накопляемые данные свидетельствуют о ключевой роли miRNA в развитии, дифференциации и функционировании иммунных клеток, а также в сохранении иммунной гомеостазии. Более полное понимание сложных мол
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiol chemistry is the most widely used strategy for functionalizing gold nanoparticles (AuNPs). However, the limited stability of Au-S anchoring often prevents a robust and reproducible surface modification, a problem exacerbated by the poor tolerance of citrate-stabilized AuNPs, which are commonly used as a starting material, to harsh experimental conditions. Herein, calix[4]arene-coated AuNPs with covalently grafted Au-C bonds are investigated as a robust starting platform for thiol-mediated functionalization. Using a fluorescent PEG-thiol probe, the stability of the thiol anchoring was eva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deafness-associated m.12201T>C mutation affects the A5-U68 base-pairing within the acceptor stem of mitochondrial tRNAHis The primary defect in this mutation is an alteration in tRNAHis aminoacylation. Here, we further investigate the molecular mechanism of the deafness-associated tRNAHis 12201T>C mutation and test whether the overexpression of the human mitochondrial histidyl-tRNA synthetase gene (HARS2) in cytoplasmic hybrid (cybrid) cells carrying the m.12201T>C mutation reverses mitochondrial dysfunctions. Using molecular dynamics simulations, we demonstrate that the m.12201T>C mutatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribosomal protein (RP) expression in higher eukaryotes is regulated translationally through the 5′TOP sequence. This mechanism evolved to mo … ion independent of those in translation that, with LARP1, mediates the autogenous control of 5′TOP mRNA stability, whose disruption is implicated in the pathophysiology of 5q− syndrome.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Messenger RNA (mRNA) vaccines have transformed cancer immunotherapy, yet delayed immune activation, multi-dose requirements, and poor efficacy in immunosuppressive tumor microenvironments (TMEs) hinder current platforms. Here, a structurally stabilized lipopolymer nanoparticle (LPNP) platform is proposed for in situ mRNA vaccination targeting antigen-presenting cells (APCs). Central to this system is a rationally engineered double-branched lipopolymer, P6CIT, whose unique molecular architecture enhances hydrophobic microviscosity and intermolecular packing, increasing particle rigidity and pre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis (EM) is a common and challenging condition of reproductive-aged women and its pathogenesis is associated with endometrial stro … oprecipitation assay was conducted to investigate the enrichment of IGF2BP3 or m6A on ITGB1. ITGB1 mRNA stability was examined. The roles of IGF2BP3 or ITGB1 in the invasion and migration of Ect-ESCs were verified by combined experiments. We found that FOXC1, IGF2BP3, and ITGB1 were upregulated in Ect-ESCs. FOXC1 downregulation inhibited invasion and migration …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) is a progressive form of restrictive cardiomyopathy caused by the misfolding and deposition of transthyretin protein. What was once a condition that had little by way of treatment other than liver transplantation has now become a manageable disease due to revolutionary novel therapies. This review outlines therapeutic strategies aimed at halting or reversing disease progression. Current approaches include transthyretin (TTR) stabilizers such as tafamidis and acoramidis, as well as TTR silencers such as vutisiran. In addition, novel therapies under
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid nanoparticles (LNPs) with ionizable cationic lipids have revolutionized RNA drug delivery, playing a key role in the success of mRNA-based therapeutics, such as COVID-19 vaccines. A vital component of these LNPs is the poly(ethylene glycol) (PEG)-lipid conjugate, which enhances colloidal stability but may trigger the production of anti-PEG antibodies, resulting in accelerated blood clearance (ABC) and diminished therapeutic efficacy. In this study, we explored poly(2-methyl-2-oxazoline) (PMOXA) as an alternative stabilizing agent for mRNA LNPs. We synthesized both cyclic and linear PMOXA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To test the hypothesis that combinatorial interference of toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 is superior to isolated interference of TLR2 or TLR4 in stabilizing atherosclerotic plaques, lentiviruses carrying small interfering RNA of TLR2 or TLR4 were constructed and proved efficacious for knocking down mRNA and protein expression of TLR2 or TLR4 significantly in vitro. One hundred and fifty apolipoprotein E(-/-) mice fed a high-fat diet were divided into the control, mock, TLR2i, TLR4i and TLR2 + 4i subgroups and a constrictive collar was placed around carotid artery of these mice to induce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA has been called a "prebiotic chemist's nightmare" because of its combination of large size, carbohydrate building blocks, bonds that are thermodynamically unstable in water, and overall intrinsic instability. However, a discontinuous synthesis model is well-supported by experimental work that might produce RNA from atmospheric CO(2), H(2)O, and N(2). For example, electrical discharge in such atmospheres gives formaldehyde (HCHO) in large amounts and glycolaldehyde (HOCH(2)CHO) in small amounts. When rained into alkaline aquifers generated by serpentinizing rocks, these substances were undo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive oxidative stress and inflammation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) are significant barriers to wound healing in … ssion. UPF1 protected HUVECs from HG-induced oxidative stress and inflammation by decreasing HMGB1 mRNA stability. UCMSCs-derived exosomal circHIPK3 also enhanced wound healing in a DFU mice model and reduced oxidative stress and inflammation in HG-treated HDMECs. Overall, UCMSCs-derived exosomal circHIPK3 suppressed HG-stimulated oxidative stress and inflammat …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 'infectious DNA' approach, which is based on in vivo transcription of (+)RNA virus genome cDNA cassettes from eukaryotic promoters in transfected cells, became a popular alternative to the classical scheme in the infectious clone methodology. Its use, however, is often limited by the instability of plasmids due to a transcriptional activity of eukaryotic promoters in Escherichia coli resulting in synthesis of products toxic for the bacterial host. Using a highly unstable representative infectious clone of Japanese encephalitis (JE) flavivirus, we tested a new approach in design of such pro
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of filaggrin (FLG) function impairs skin barrier formation and contributes to common inflammatory skin diseases. In this study, we established a FLG knockout human induced pluripotent stem cell (iPSC) line based on KOLF2.1 J using CRISPR/Cas12a (Cpf1)-mediated genome editing. A guide RNA targeting exon 2 introduced a homozygous mutation, which was confirmed by sequencing. The edited cells maintained typical pluripotent stem cell morphology, expressed key undifferentiated markers, and retained the ability to differentiate into all three germ layers. Karyotype and copy number variation (CNV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the role of CIT gene in uterine corpus endometrial carcinoma (UCEC) progression, focusing on its regulation by m6A methylation. Bioinformatics and experimental analyses (EdU, colony formation assay, Dot blot, MeRIP-PCR, RNA pull-down, qRT-PCR, Western Blotting, apoptosis assay) revealed that CIT was significantly overexpressed in UCEC. Mechanistically, we found that the m6A writer RBM15-mediated CIT mRNA methylation, which was then recognized by the reader IGF2BP1 to enhance CIT mRNA stability and expression. Consequently, this m6A-mediated upregulation of CIT inhibited…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Premature ovarian insufficiency (POI) is affecting approximately 1% of females and increasingly contributing to female infertility. The etiology of POI is heterogeneous. CHEK1, a critical component of the DNA damage and replication stress response, has recently been linked to female reproductive biology.
RESULTS: We identified a CHEK1 variant c.77C > G; p.A26G in a POI patient through whole-exome sequencing. Protein structure prediction and pathogenicity analysis suggested that the CHEK1 A26G variant may affect protein stability. RNA sequencing results of 293FT cells overexpressin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования