BACKGROUND: S-palmitoylation is a reversible and dynamic lipid post-translational modification that regulates protein localisation, stability, and function. During viral infections, S-palmitoylation can modulate viral replication by directly modifying viral proteins or by altering host proteins involved in the viral life cycle and immune responses. In this study, we investigated the role of S-palmitoylation of Ribonuclease Kappa (RNAseK) during infection with Zika virus (ZIKV), a member of the flavivirus family. RNAseK is an 11 kDa transmembrane protein recently identified as a component of th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biologically active molecules, such as carbohydrates, peptides, and proteins, are attractive candidates for positron emission tomography (PET) imaging because of their strong target affinity and biocompatibility. Among available radionuclides, fluorine-18 (18F) is widely used in clinical practice because of its moderate half-life and high-quality imaging properties. However, traditional 18F-labeling methods often require a laborious procedure and harsh conditions, which may compromise the structural integrity and biological functions. Developing mild and efficient 18F-labeling strategies is th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alarming rise of multidrug-resistant (MDR) bacterial pathogens poses a significant challenge to current antimicrobial therapy, challenging the development of novel, structurally diverse agents. In this study, a new series of phenylquinoline-triazoles (PQTs) 4a-l was rationally designed and synthesized using a copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click chemistry approach. Synthesized PQTs were characterized by standard analytical techniques, including 1H NMR, 13C NMR, HRMS, and spectroscopic analyses. The antimicrobial efficacy of PQTs 4a-l was evaluated against a panel of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During wintertime, the Indo-Gangetic Plain suffers from severe air pollution affecting several hundred million people. Here we present unprecedented measurements and source analyses of 52 NMHCs (25 alkanes, 16 aromatics, 10 alkenes and one alkyne) in the cities of Delhi and Mohali (300 km north of Delhi) during wintertime (Dec 2016-Jan 2017). NMHCs were measured using a thermal desorption gas chromatograph equipped with flame ionisation detectors with data traceable to WMO standards. The ten most abundant NMHCs that were measured were the same at both Delhi and Mohali: propane, n-butane, acety
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: The type I insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) signaling pathway plays key roles in the development and progression of numerous types of human cancers, and Src and AXL have been found to confer resistance to anti-IGF-1R therapies. Hence, co-targeting Src and AXL may be an effective strategy to overcome resistance to anti-IGF-1R therapies. However, pharmacologic targeting of these three kinases may result in enhanced toxicity. Therefore, the development of novel multitarget anticancer drugs that block IGF-1R, Src, and AXL is urgently needed. Methods: We synthesized a series
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The concept of multivalency finds various applications in the fields of chemistry and biology, relying on the principle that multiple weak interactions can lead to strong adhesive forces. Polymeric carriers are promising tools to translate these properties into the field of biomedicine, especially upon functionalization by active biomolecules, such as antibodies. In this study we report on the synthesis of dendritic polyglycerol (dPG) and dPG-based nanogels (NGs) as platforms for the multivalent display of molecules and their potential application as carrier units. Macromolecules based on dPG
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double-knotted peptides identified in venoms and synthetic bivalent peptide constructs targeting ion channels are emerging tools for the study of ion channel pharmacology and physiology. These highly complex and disulfide-rich peptides contain two individual cystine knots, each comprising six cysteines and three disulfide bonds. Until now, native double-knotted peptides, such as Hi1a and DkTx, have only been isolated from venom or produced recombinantly, whereas engineered double-knotted peptides have successfully been produced through enzymatic ligation using sortase A to form a seamless amid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structure, biophysical properties and biological behavior of lipopolyplex ternary gene delivery vectors incorporating novel C14 glycerol based lipids of varying alkyl chain geometry (containing cis, trans or alkyne double bonds) have been studied in the presence and absence of a bifunctional targeting peptide designed to both condense DNA and confer integrin-specific targeting. In vitro transfection studies in breast cancer MDA-MB-231 cells revealed that ternary formulations of lipid:peptide:DNA (LPD) complexes prepared using the aforementioned lipids possessed highly synergistic transfect
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) are linked to weight gain, but data on their cardiometabolic effects, particularly major adverse cardiovascular events (MACE), are scarce. We aimed to estimate the risk of obesity, diabetes, hypertension, and MACE after switching to an INSTI in people with HIV at low-to-moderate cardiovascular risk.
METHODS: In this retrospective cohort study, we used data from the global Randomized Trial to Prevent Vascular Events in HIV (REPRIEVE) to emulate a series of trials comparing switching to an INSTI versus remaining on a non-INSTI regimen on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In our study, the possible role of the calcium-sensing receptor (CaSR) pathway in L-cysteine-/hydrogen sulfide (H2S)-induced vasorelaxations was investigated in isolated mouse thoracic aorta tissue.
METHODS: For this purpose, vasorelaxations to L-cysteine (H2S substrate; 1 µ<sc>m</sc>-10 m<sc>m</sc>) and calindol (CaSR agonist; 0.3-10 μ<sc>m</sc>) were measured in endothelial-intact and -denuded thoracic aorta segments contracted with phenylephrine (5 μ<sc>m</sc>). Also, the effects of propargylglycine (PAG) and Calhex-231, cystathionine-gamma-lyase (CSE) and CaSR inhibitor, res
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We aimed to determine whether urine tenofovir (TFV) and dried blood spot (DBS) tenofovir diphosphate (TFV-DP) concentrations are associated with concurrent HIV viraemia.
DESIGN: Cross-sectional study among people with HIV (PWH) receiving tenofovir disoproxil fumarate (TDF)-based antiretroviral therapy (ART).
METHODS: We used dual tandem liquid chromatography and mass spectrometry to measure urine TFV and DBS TFV-DP concentrations, and evaluated their associations with concurrent viraemia at least 1000 copies/ml using logistic regression models. In exploratory analyses, we used rec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Dolutegravir (DTG) has proved to be more efficacious, tolerable, and safer than efavirenz (EFV) among mothers living with HIV and their infants in Uganda. This study assessed the cost-effectiveness of the DTG-based antiretroviral therapy (ART) compared with the standard of care for preventing perinatal transmissions among pregnant women initiating ART in late pregnancy in Uganda.
METHODS: We used data from a randomized open-label trial (DolPHIN-2) and a 2-part cost-effectiveness model composed of a short-term decision tree to estimate the perinatal transmission rate and costs and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are several reports indicating that the roots of the Carlina acaulis L. used to be commonly applied as a treatment measure in skin diseases and as an antiparasitic agent, starting from antiquity to the 19th century; however, nowadays, it has lost its importance. Currently, numerous studies are being conducted assessing the possibility of reintroducing C. acaulis-derived extracts to phytotherapy. Determining the safety profile of the main constituents of the plant material is crucial for achieving this goal. Here, we aimed to determine the toxicity profile of carlina oxide, one of the mos
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Antiretrovirals with long half-lives, such as tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC) and efavirenz (EFV), are suitable for reduced frequency dosing, with potential for improved adherence and reduced toxicity and costs. The objective of this study was to investigate the noninferiority of the TDF/FTC/EFV fixed-dose combination on alternate-days versus standard regimen in virologically suppressed patients.
DESIGN: A randomized-controlled open-label noninferiority trial enrolling HIV-1-infected patients treated for at least 6 months with TDF/FTC/EFV fixed-dose combinatio
Equivalence TrialСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
H2S is an endogenous gasotransmitter that increases cerebral blood flow. In the cerebral vascular endothelium, H2S is produced by cystathionine δ-lyase (CSE). Endothelin-1 (ET-1) has constrictor and dilator influences on the cerebral circulation. The mechanism of the vasodilation caused by ET-1 may involve endothelium-derived factors. We hypothesize that ET-1-elicited dilation of pial arterioles requires an elevation of H2S production in the cerebral vascular endothelium. We investigated the effects of ET-1 on CSE-catalyzed brain H2S production and pial arteriolar diameter using cranial window
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We characterized associations between central nervous system (CNS) adverse events and brain neurotransmitter transporter/receptor genomics among participants randomized to efavirenz-containing regimens in AIDS Clinical Trials Group studies in the USA.
PARTICIPANTS AND METHODS: Four clinical trials randomly assigned treatment-naive participants to efavirenz-containing regimens. Genome-wide genotype and PrediXcan were used to infer gene expression levels in tissues including 10 brain regions. Multivariable regression models stratified by race/ethnicity were adjusted for CYP2B6/CYP2A6
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of the study was to compare the neuropsychiatric safety and tolerability of rilpivirine (TMC278) vs. efavirenz in a preplanned pooled analysis of data from the ECHO and THRIVE studies which compared the safety and efficacy of the two drugs in HIV-1 infected treatment naïve adults.
METHODS: ECHO and THRIVE were randomized, double-blind, double-dummy, 96-week, international, phase 3 trials comparing the efficacy, safety and tolerability of rilpivirine 25 mg vs. efavirenz 600 mg once daily in combination with two background nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitors. Sa
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral artery disease (PAD) may lead to a poor quality of life. Although percutaneous transluminal angioplasty (PTA) is widely used for the treatment of PAD, restenosis remains a major drawback. Hydrogen sulfide (H2S) plays potential roles in many physiological processes, such as vasodilatation and inhibition of smooth muscle cell proliferation. However, little is known regarding its role in arterial restenosis. In this study, we induced atherosclerotic-like lesions in rabbits, and we treated the rabbits with balloon angioplasty (BA) in a similar manner as PTA performed in the clinic. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ponatinib (AP24534) was previously identified as a pan-BCR-ABL inhibitor that potently inhibits the T315I gatekeeper mutant, and has advanced into clinical development for the treatment of refractory or resistant CML. In this study, we explored a novel series of five and six membered monocycles as alternate hinge-binding templates to replace the 6,5-fused imidazopyridazine core of ponatinib. Like ponatinib, these monocycles are tethered to pendant toluanilides via an ethynyl linker. Several compounds in this series displayed excellent in vitro potency against both native BCR-ABL and the T315I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A case-cohort study was used to determine the effect of baseline nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI) resistance, as assessed by viral genotyping, on the response to efavirenz-containing regimens in AIDS Clinical Trials Group A5095. The sample included a random cohort of efavirenz-treated subjects plus unselected subjects who experienced virologic failure. Of 220 subjects in the random cohort, 57 (26%) had virologic failure. The prevalence of baseline NNRTI resistance was 5%. The risk of virologic failure for subjects with baseline NNRTI resistance was higher than that for sub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования