In this paper, the Y188C mutant HIV-1 reverse transcriptase (Y188CM-RT) target protein was constructed by homology modeling, and new ligands based on nevirapine (NVP) skeleton were designed by means of fragment growth. The binding activity of new ligands to Y188CM-RT was evaluated by structural analysis, ADMET prediction, molecular docking, energy calculation and molecular dynamics. Results show that 10 new ligands had good absorbability, and their binding energies to Y188CM-RT were significantly higher than those of wild-type HIV-1 reverse transcriptase(wt). The binding mode explained that fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various studies were performed on the intermolecular interactions of daunorubicin (DNR) and cytarabine (Ara-C) co-loaded liposome to predict and elucidate its stability and in vitro drug release behavior. Langmuir monolayer and spectroscopy studies showed interactions between its components. The Langmuir monolayer study and blank liposomes stability study illustrated that interactions between lipids could affect their stability, and the DSPC/DSPG/Chol (7/2/1, mol%) mixed system tended to be thermodynamically and physicochemically stable. The interactions between daunorubicin and copper ions we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of itraconazole on the pharmacokinetics of rovatirelin were investigated in an open-label, single-sequence drug-drug interaction study in 16 healthy subjects. Subjects were administered a single oral dose of rovatirelin (1.6 mg) on day 1 and day 15. From day 8 through 16, subjects received daily oral doses of itraconazole (200 mg/day). Concentrations of rovatirelin and (thiazolylalanyl)methylpyrrolidine (TAMP), the major metabolite of rovatirelin formed by cytochrome P450 (CYP) 3A4/5, were determined in plasma and urine. Pharmacokinetic parameters were used to evaluate the drug-dru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Equilibrative nucleoside transporters (ENTs) 1 and 2 facilitate nucleoside transport across the blood-testis barrier (BTB). Improving drug e … ors when analyzing activity by percent uptake and 63% when using estimated-IC50 values. Determining drug interactions with these transporters can be useful in identifying and predicting compounds that are ENT1 and ENT2 substrates and can thereby circumvent the BTB through this transepithelial transport pathway in Sertoli cells. SIGNIFICANCE STATEMENT: This study is …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The botanical natural product goldenseal can precipitate clinical drug interactions by inhibiting cytochrome P450 (CYP) 3A and CYP2D6. Besides P-glycoprotein, effects of goldenseal on other clinically relevant transporters remain unknown. Established transporter-expressing cell systems were used to determine the inhibitory effects of a goldenseal extract, standardized to the major alkaloid berberine, on transporter activity. Using recommended basic models, the extract was predicted to inhibit the efflux transporter BCRP and uptake transporters OATP1B1/3. Using a cocktail approach, effects of t…
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid analgesics remain a treatment option for refractory acute and chronic pain, despite their potential risk for abuse and adverse events … od. This review focuses on important metabolic and pharmacokinetic principals that are pertinent to drug interactions involving µ-opioid receptor antagonists prescribed for OIC. It highlights subtle differences among the PAMORAs that may have clinical significance. For example, unlike naloxegol or naldemedine, methylnaltrexone is not a substrate for CYP3A4 or p-gly …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Drug use in pregnancy is very common but may cause harm to the fetus. The teratogenic effect of a drug is partly dependent on the drug level in the fetal circulation, which is associated with the transport across the placenta. Many drugs are substrates of P-glycoprotein (P-gp), an efflux transporter that acts as a protective barrier for the fetus. We aim to identify whether drug interactions associated with P-gp promote any changes in fetal drug exposure, as measured by the risk of having children with congenital anomalies.
METHODS: In this study, cases (N = 4634) were mothers o…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monitoring protein-protein interactions (PPIs) in live subjects is critical for understanding these fundamental biological processes. Bimolecular fluorescence complementation (BiFC) provides a good technique for imaging PPIs; however, a BiFC system with a long wavelength remains to be pursued for in vivo imaging. Here, we conducted systematic screening of split reporters from a bacterial phytochrome-based, near-infrared fluorescent protein (iRFP). Several new near-infrared phytochrome BiFC systems were built based on selected split sites including the amino acids residues 97/98, 99/100, 122/12
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Miltefosine (hexadecylphosphocholine [HePC]) is the first orally active drug approved for the treatment of visceral leishmaniasis. In order to investigate the biochemical modifications occurring in HePC-resistant (HePC-R) Leishmania donovani promastigotes, taking into account the lipid nature of HePC, we investigated their fatty acid and sterol metabolisms. We found that the content of unsaturated phospholipid alkyl chains was lower in HePC-R parasite plasma membranes than in those of the wild type, suggesting a lower fluidity of HePC-R parasite membranes. We also demonstrated that HePC insert
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The early prediction of drug-excipient incompatibility is vital in the pharmaceutical industry to avoid costly material wastage and time delays. We report here on the use of high sensitivity differential scanning calorimetry (HSDSC) to examine the compatibility between an experimental drug (Drug A) and common pharmaceutical excipients. Short-term HSDSC experiments (up to 25h) indicated that Drug A was stable in the presence of moisture and was compatible with both lactose monohydrate and magnesium stearate in the dry state, but showed degradation in the presence of magnesium stearate and water
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Statins are among the most common causes of medication-associated rhabdomyolysis. Abiraterone, an oral androgen biosynthesis inhibitor, has been reported to increase the risk of statin-associated muscle toxicity through inhibition of hepatic transporters involved in statin disposition, potentially increasing systemic statin exposure. Despite this proposed mechanism, direct pharmacokinetic evidence of this interaction in patients experiencing this adverse event has not previously been reported. We report a case of rhabdomyolysis complicated by acute kidney injury (AKI) in a patient on long-term
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor microenvironment (TME) interactive platforms are promising for accurate diagnostics and therapeutics. Herein, a smart interactive system (G⊂H) consisting of a hypoxia-acid dual triggered multifunctional guest (G) and an amphipathic metal-organic capsule (H) was successfully established for bioimaging and treatment. Hydrophobic G is encapsulated in cavity of H to form the homogeneous soluble G⊂H, which enhances its accumulation in tumor cells, controls the interactive regulation between G⊂H and TME, and facilitates the sensitivity of tumor cell therapy. When triggered in TME, G⊂H selectiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate prediction of drug-target interaction (DTI) facilitates the translation of lead compounds into clinical therapeutics. Despite progress in deep learning, two challenges remain: the representation gap between heterogeneous drug and protein modalities and insufficient use of complementary knowledge from pretrained encoders. To address these issues, we propose SF-DTI, a unified framework that integrates multi-encoder protein fusion, structure-semantic drug alignment, and progressive cross-modal refinement for DTI prediction. Specifically, SF-DTI captures global protein semantics from mult
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study characterized the pharmacokinetic interaction between Compound Danshen Tablets (CDT) and atorvastatin (ATV) and investigated absorption- and transporter-related mechanisms underlying this interaction. ATV pharmacokinetics were evaluated after oral and intravenous administration in normal and hyperlipidemic/diabetic rats, with or without repeated CDT treatment. Mechanistic studies included single-pass intestinal perfusion, Caco-2 bidirectional transport assays, human multidrug resistance protein 1 inside-out vesicle transport assays, ileal P-glycoprotein (P-gp) immunoblotting, an in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a member of the ABC transporter superfamily, ABCG2 is a half transporter that mediates the translocation of various xenobiotic substrates across cell membranes, playing an essential role in cellular detoxification. With the aim of developing a reliable in vivo model to study the role of ABCG2 and its interaction with drugs and environmental contaminants, in this study we used the CRISPR/Cas9 gene-editing technology to develop a zebrafish (Danio rerio) Abcg2a mutant line. The generated Abcg2a mutants developed normally to adulthood with no visible phenotype changes, abcg2a gene expression wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma affects 260-300 million people worldwide. About 20%-35% of patients use medicinal plants with their asthma medication, often without telling their clinicians. Disclosure rates are low; up to 42% of asthma outpatients use herbal products, with no records in their charts. Previous reviews discussed herb-drug interactions and asthma phytotherapy separately. There is no combined pharmacokinetic, pharmacodynamic, and toxicological evidence for all modern anti-asthma agents. This review closes that gap. It draws from mechanistic, preclinical, and clinical data. It looks at eight common botani…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB), is a uniquely successful pathogen due in large part to its complex lipid-rich cell envelope. Comprising nearly 40% of its dry weight, Mtb lipids-such as mycolic acids, phthiocerol dimycocerosates (PDIM), trehalose dimycolate (TDM), and sulfolipids (SLs)-play crucial roles in infection, immune evasion, intracellular persistence, granuloma formation, transmission, and drug resistance. These lipids modulate host-pathogen interactions by altering host membrane biophysics, hijacking phagosome maturation, and interfering wit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accurate prediction of drug-target interactions (DTIs) is essential for advancing drug discovery. Although numerous computational methods have been proposed, many exhibit limited generalization, particularly when dealing with unseen drugs or targets.
RESULTS: To address this challenge, we introduce GPS-DTI, a deep learning framework designed to capture both local and global features of drugs and proteins, thereby enhancing predictive robustness. Specifically, GPS-DTI employs a graph isomorphism network with edge features (GINE)-based graph neural network, combined with a multi-hea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug target interactions (DTIs) play a crucial role in drug discovery and development. The prediction of DTIs based on computational method can effectively assist the experimental techniques for DTIs identification, which are time-consuming and expensive. However, the current computational models suffer from low accuracy and high false positive rate in the prediction of DTIs, especially for datasets with extremely unbalanced sample categories. To accurately identify the interaction between drugs and target proteins, a variety of descriptors that fully show the characteristic information of dru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effective delivery of pharmaceuticals to the respiratory tract is significantly influenced by the three-dimensional covalent network structure of mucus and the motility of cilia within the airway surface liquid (ASL). This study investigates the dissolution and absorption of three distinct drugs-Salbutamol sulfate (SAL), Tiotropium bromide (TIO), and Rifampicin (RIF)-in the ASL, focusing on individual particles of each drug with an initial diameter of 5 µm. A three-dimensional numerical model that characterizes mucus as a nonlinear viscoelastic fluid was employed for this analysis. To disc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования