Результаты поиска

Идентификация NLRP3PYD Homo-Oligomerization Inhibitors с антивоспалительной активностью.

Инфламасомы представляют собой многопротеиновые комплексы, которые представляют собой важнейшие элементы подстрекательской реакции. Регулирование дискриминированного комплекса NLRP3 инфламасома связано с патогенезом таких заболеваний, как множественный склероз, тип 2 сахарный диабет, болезнь Альцгеймера и рак. Несмотря на наличие молекулярных ингибиторов, специфичных для различных компонентов воспламенительных комплексов, в настоящее время ни о каких ингибиторах не сообщается конкретно для NLRP3PYD гомо-олигомеризации. В настоящем исследовании мы описываем идентификацию QM380 и QM381 в качеств

SLAMF7 regulates goblet cell mucus production and negatively impacts gut homeostasis and commensalism.

Crosstalk between the intestinal mucosal barrier and the gut microbiota contributes to maintaining intestinal homeostasis. Accumulating evidence suggests that diverse mechanisms are involved in maintaining intestinal homeostasis. Any disturbance in these pathways can compromise gut homeostasis and trigger chronic inflammatory diseases such as inflammatory bowel disease (IBD). However, how host factors regulate the intestinal mucosal barrier and change the gut microbiome has not been well defined. Here, we discovered that disruption of SLAMF7 protects against intestinal inflammation. SLAMF7 def

Ранняя реакция на рост Gene 1 Выгоды Аутоиммунная болезнь путем поощрения дифференциации ячеек в качестве регулятора Foxp3.

Foxp3+ Регулирующие T (Treg) клетки, как один из подтипов CD4+T клеток, являются важнейшим сторожем в патогенезе самоантигенных реактивных заболеваний. В этом контексте мы продемонстрировали, что выборочная абляция гена раннего реагирования роста 1 (Egr-1) в CD4+T клеток усугубила экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) в мюриновых моделях. Отсутствие Egr-1 в клетках CD4+T, полученное из мышей EAE и наивных клеток CD4+T, препятствовало дифференциации и влиянию Treg. Важно то, что в CD4+T клеток нескольких склерозных пациентов как Egr-1, так и Foxp3 было обнаружено снижение. Дальней

Progress in high-throughput screening for drug and material discovery in orthopedic diseases: a literature review.

Orthopedic diseases are referred to as a series of conditions affecting the normal structure and function of the skeletal system. With a wide variety of types and a year-by-year increasing incidence, they have a severe impact on patients' quality of life. Traditional research has made relatively significant progress in understanding the pathogenesis and treating orthopedic diseases, however, it remains constrained by limitations such as low-throughput experimentation, and difficulty in mimicking the complex bone microenvironment. In recent years, high-throughput screening (HTS) technology has

Anti-BCMA-engineered exosomes for bortezomib-targeted delivery in multiple myeloma.

AbstractExosomes have emerged as promising vehicles for delivering therapeutic cargoes to specific cells or tissues, owing to their superior biocompatibility, reduced immunogenicity, and enhanced targeting capabilities compared with conventional drug delivery systems. In this study, we developed a delivery platform using exosomes derived from monocytes, specifically designed for targeted delivery of bortezomib (Btz) to multiple myeloma (MM) cells. Our approach involved the genetic modification of monocytes to express antibodies targeting B-cell maturation antigen (anti-BCMA), because BCMA sele

Изображение миэломы экзосома0002724 поощрение остеокластогенеза через miR-4753-3p/IFIT1 и ось RANK в болезни костей миэломы.

КОЛИЧЕСТВО: Болезнь кости миеломы (МБД) вызвана чрезмерной активацией остеокласта и постепенным разрушением костей, однако роль экзосомных круговых РНК (КРН) из клеток миэломы остается неясной. МЕТОДЫ: Экзосомы из клеток U266 и MM1S были изолированы и использовались для лечения THP-1 клетки. Остеокластная дифференциация была оценена с помощью анализа пятен и ресорбции костей. Для выявления совпадающих пятен вокруг РНК была проведена последовательность последовательности экзосомы U266 и крови пациента MBD. Сеть ceRNA была построена с помощью циркбанка и миРТарбазы в сочетании с одноклеточной RN

Exploring CAR-PBMCs: A Novel Strategy Against EGFR-Positive Tumor Cells.

Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has shown significant promise in treating hematological malignancies, yet its application in solid tumors, particularly those expressing the epidermal growth factor receptor (EGFR), remains limited. This study investigates the potential of CAR-engineered peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) as a novel adoptive cell therapy against EGFR-positive cancers. Methods: Lentiviral transduction at an MOI of 50 was performed to generate specific anti-EGFR second generation CAR-effector cells. The transduced PBMCs were stimulated with cytok

DNA Binding, DNA Photocleavage, Molecular Docking Studies and Photo-Induced Effect on Melanoma Cells of 2-Methyl-3-OR Quinazolinone Derivatives.

Thirty 2-methyl-quinazolinone fussed hydroxamic acids (3-OH) and their 3-OEt and 3-OBn derivatives were evaluated for their affinity towards calf-thymus (CT) DNA using UV-vis absorption, viscosity and fluorescence spectroscopy. DNA photocleavage activity was assessed by incubating the compounds with plasmid DNA followed by UV-A and visible light irradiation, which enabled identification of the most potent derivatives active at concentrations of 100 nΜ and 10 μΜ, respectively. Mechanistic studies on the most active compounds indicated the formation of oxygen radical species and a decrease in ef

Высоко избирательная и верзольная платформа для визуализации липаса Моноацилглицерол.

Monoacylglycerol Lipase (MAGL) — ключевой фермент для прекращения сигнала в эндоканнабиноидной системе (ECS). Ингибиция MAGL приводит к косвенной активации каннабиноидных рецепторов, что дает уникальные преимущества для лечения, например, множественных склерозов, эпилепсии и других неврологических расстройств. Технологии молекулярной съемки являются ценными инструментами, позволяющими преодолеть нынешнее плохое понимание распределения и роли MAGL в пато- и физиологических процессах в рамках сигнала ECS. В этой связи мы представляем информацию о проектировании, синтезе и подтверждении высокосел

Ирисин сдерживает нейроинфламму в мышечном экспериментальном аутоиммунном энцефаломиэлите, регулируя микроглию активации.

ВСТУПЛЕНИЕ: Множественный склероз представляет собой хроническое аутоиммунное демиелионирующее расстройство, в основном затрагивающее белую материю центральной нервной системы, с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), который служит классической моделью животных. Irisin — гликозилированный белок, полученный из протеолитического декольте фибронектина типа III, содержащего домен 5, играет важную роль в регулировании метаболизма и воспалительной модуляции в организме.МЕТОДЫ: В рамках этого исследования мы систематически изучали терапевтические последствия и основополагающий механи

Гибридные нанопчасти на основе гиалюронной кислоты в качестве перспективных перевозчиков Интранасальной администрации диметилФумарата.

ПППОСА: Диметилфумарат (ДМФ) - пероральная терапия с релапсирующим множественным склерозом, быстро метаболизируется в монометилфумарат. Оральное управление DMF вызывает желудочно-кишечный дискомфорт, вызывая вынос лечения. Цель настоящего исследования заключается в разработке новаторской формулировки для управления носовым слоем ДМФ. Гибридные наночастицы (LPN) липидового полимера были разработаны для повышения устойчивости DMF, ограничения побочных эффектов желудочно-кишечного кишечника и увеличения биодоступности головного мозга за счет нацеливания нос на мозг.МЕТОДЫ: С помощью методов магни

Воздействие лисий-барбарбарумного полисачарида на активацию патогенных CD4 + T клеток в модели мыши множественного склероза.

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202606000-00071/ Рис. 1 v/2026-02-11T151048Z/r/image-tiff Multical sclerosis — серьезное аутоиммунное расстройство, которое в основном поддерживается патогенным скоплением CD4 + T подмножеств клеток. Несмотря на успехи в управлении множественным склерозом, крайне необходимо обеспечить более эффективное и безопасное лечение. В настоящем исследовании мы ввели лициум Барбарум гликопептид в модель мыши экспериментальной аутоиммунной энцефаломиэлит- животной модели множественного склероза- и оценили его воздействие на патогенную активацию клеток CD4 + T как в vivo, так и

Neurodegeneration: can metabolites from Eremurus persicus help?

The number of patients affected by neurodegenerative diseases is increasing worldwide, and no effective treatments have been developed yet. Although precision medicine could represent a powerful tool, it remains a challenge due to the high variability among patients. To identify molecules acting with innovative mechanisms of action, we performed a computational investigation using SAFAN technology, focusing specifically on HuD. This target belongs to the human embryonic lethal abnormal visual-like (ELAV) proteins and plays a key role in neuronal plasticity and differentiation. The results high

Targeted synthesis of a trimethoxyphenyltetrahydropyrimidine analogue designed as a DNA intercalator: in silico, multi-spectroscopic, thermodynamic, and in vitro approaches.

Based on the rational design of DNA intercalators and Topo-II inhibitors and taking into consideration the main pharmacophoric features of doxorubicin (Dox) as a reference standard, we theoretically designed novel substituted tetrahydropyrimidine analogues (T1-35). The designed analogues (T1-35) were investigated for their inhibitory potential towards the hybrid DNA and Topo-II target receptor using molecular docking. Interestingly, the theoretically designed analogue T30 with a 3,4,5-trimethoxy phenyl side chain was found to be the superior candidate, achieving a binding score of -7.06 kcal m

CPUY201112, a novel synthetic small-molecule compound and inhibitor of heat shock protein Hsp90, induces p53-mediated apoptosis in MCF-7 cells.

Heat-shock protein 90 (Hsp90) is highly expressed in many tumor cells and is associated with the maintenance of malignant phenotypes. Targeting Hsp90 has had therapeutic success in both solid and hematological malignancies, which has inspired more studies to identify new Hsp90 inhibitors with improved clinical efficacy. Using a fragment-based approach and subsequent structural optimization guided by medicinal chemistry principles, we identified the novel compound CPUY201112 as a potent Hsp90 inhibitor. It binds to the ATP-binding pocket of Hsp90 with a kinetic dissociation (Kd) constant of 27

Совпадение в полном тексте источника
… Figure 1 CPUY201112 binds to the N-terminal ATP-binding site in Hsp90. ( A ) The structure of CPUY201112. ( B ) Fluorescence polarization competition curves for CPUY201112 and 17-DMAG . ( C ) Inhibition of Hsp90 ATPase by CPUY201112 and 17-DMAG as detected by the HTRF transcreener ADP kit. … A fluorescent polarization assay with FITC-labeled geldanamycin as probe was applied to evaluate the affinity between CPUY201112 and Hsp90 24 . 17-DMAG , a natural Hsp90 inhibitor, was chosen as a positive control. …

Разъяснение роли GRK2: от иммунного регулирования к терапии рака.

G белковые рецепторы (GPCR) представляют собой наиболее заметное семейство мембранных белков. В противоположность этому, G-белковые рецепторы (GRKs) играют ключевую роль в быстрой десенсибилизации ГПКР. GRK2 является особенно важным членом семьи GRK. Недавние исследования показали, что GRK2 в первую очередь регулирует функции иммунных клеток и гомеостаз через десенсибилизацию рецептора. За последнее десятилетие был достигнут существенный прогресс в разъяснении роли GRK2 в различных заболеваниях человека. В частности, GRK2 имеет отношение к целому ряду аутоиммунных расстройств, включая ревматуи

CD38 Is Robustly Induced in Human Macrophages and Monocytes in Inflammatory Conditions.

Macrophages and their monocyte precursors mediate innate immune responses and can promote a spectrum of phenotypes from pro-inflammatory to pro-resolving. Currently, there are few markers that allow for robust dissection of macrophage phenotype. We recently identified CD38 as a marker of inflammatory macrophages in murine in vitro and in vivo models. However, it is unknown whether CD38 plays a similar marker and/or functional role in human macrophages and inflammatory diseases. Here, we establish that CD38 transcript and protein are robustly induced in human macrophages exposed to LPS (±IFN-γ)

NEK2 регулирует функцию клеток B и остроту экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита.

Никогда в гене митоза А (NIMA) 2 (NEK2) член семьи сереново-триониновая киназа принимает активное участие в регулировании клеточного цикла. Регулирование NEK2 связано с аномальным распространением клеток B, которое потенциально вызвано NEK2-mediated нарушение равновесия PKM1/PKM2. Чрезмерное выражение NEK2 в линии клеток B может облегчить процесс созревания клеток B. Тем не менее, точная роль НКЭК2 в модуляции иммунитета от аутоиммунных расстройств с помощью клеток В еще не полностью разъяснена. В этом исследовании мы продемонстрировали, что НКЭК2 была значительно усилена в отношении пациентов

Biomedical Promise of Sustainable Microwave-Engineered Symmetric Curcumin Derivatives.

Curcumin is a polyphenol of the Curcuma longa plant, which can be used for various medicinal purposes, such as inflammation and cancer treatment. In this context, two symmetric curcumin derivatives (D1-(1E,6E)-1,7-bis(4-acetamidophenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione and D2-p,p-dihydroxy di-cinnamoyl methane) were obtained by the microwave-based method and evaluated for their antitumoral effect on human cervix cancer in comparison with toxicity on non-tumoral cells, taking into account that they were predicted to act as apoptosis agonists or anti-inflammatory agents. The HeLa cell line was incubated

A novel hollow iron nanoparticle system loading PEG-Fe3O4 with C5a receptor antagonist for breast cancer treatment.

Breast cancer is the most diagnosed malignancy and major cause of cancer death among women population in the worldwide. Ferroptosis is a recently discovered iron-dependent regulated cell death involved in tumor progression and therapeutic response. Moreover, increasing studies have implied that ferroptosis is a promising approach to eliminating cancer cells like developing iron nanoparticles as a therapeutic agent. However, resistance to ferroptosis is a vital distinctive hallmark of cancer. Therefore, further investigation of the mechanism of ferroptosis resistance to enhance its tumor sensit