Nucleotide excision repair (NER) is a complex multistage process involving many interacting gene products to repair a wide range of DNA lesions. Genetic defects in NER cause human hereditary diseases including xeroderma pigmentosum (XP), Cockayne syndrome (CS), trichothiodystrophy and a combined XP/CS overlapping symptom. One key gene product associated with all these disorders is the excision repair cross-complementing 3/xeroderma pigmentosum B (ERCC3/XPB) DNA helicase, a subunit of the transcription factor IIH complex. ERCC3 is involved in initiation of basal transcription and global genome
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective antigen (PA) moiety of anthrax toxin forms a heptameric pore in endosomal membranes of mammalian cells and translocates the enzymatic moieties of the toxin to the cytosol of these cells. Phenylalanine-427 (F427), a solvent-exposed residue in the lumen of the pore, was identified earlier as being crucial for the transport function of PA. The seven F427 residues were shown in electrophysiological studies to form a clamp that catalyzes protein translocation through the pore. Here, we demonstrate by a variety of tests that certain F427 mutations also profoundly inhibit the conformat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PA63, the proteolytically activated 63 kDa fragment of protective antigen (PA, 83 kDa), mediates translocation of lethal factor (LF) and oedema factor into the cytosol. The N-terminal 254 amino acids of LF (LFn) are required for binding to PA63 and mediating translocation of active ligands fused to either the N- or C-terminus. Here we report translocation of a 19 kDa antigen of Mycobacterium tuberculosis into the cytosol of mammalian cells when fused to the C-terminus of LFn (LFn-19kDa). The fusion protein was non-toxic to J774A.1 macrophage cells in combination with PA and retained the abilit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Experience with imaging of the multi-drug resistance (MDR) phenotype in tumours using technetium-99m sestamibi, a substrate of the P-glycoprotein (Pgp) transporter, suggests that better quantification of images and separation of MDR from other variables affecting tracer uptake in tumours are required. One approach to these problems is the development of short half-life positron-emitting tracers which are substrates of Pgp. Several lipophilic cationic copper(I) bis(diphosphine) complexes labelled with copper-64 have been synthesised and evaluated in vitro as substrates for Pgp. The synthesis is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to study the initial frequencies and define kinetics of the formation of chromosomal exchanges in X-irradiated human lymphocytes, the premature chromosome condensation (PCC) technique was employed in combination with fluorescence in situ hybridization (FISH) with a composite probe for human chromosome 8 and a pan-centromeric probe for the whole genome. Human lymphocytes were X-irradiated (0.5, 1, 2, 3, 4 and 6 Gy), fused with mitotic Chinese hamster ovary (CHO) cells immediately or 1, 3, 6, 12 and 18 h after irradiation. Immediately after irradiation chromosomal breaks, dicentrics and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous rodent cell lines exist that have defects in nucleotide excision repair of DNA caused by alterations in genes that fall into 10 different complementation groups. The precise roles in the repair of these genes are unknown. We report here that extracts from Chinese hamster ovary cells of excision repair-defective complementation groups 1 and 3 are defective in DNA excision repair in a cell-free system. In vitro complementation can be achieved by mixing extracts from the two groups with one another. In addition, extracts from a human cell line representing xeroderma pigmentosum complemen
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ICOSL/ICOS are costimulatory molecules pertaining to immune checkpoints; their binding transduces signals having anti-tumor activity. Osteopontin (OPN) is here identified as a ligand for ICOSL. OPN binds a different domain from that used by ICOS, and the binding induces a conformational change in OPN, exposing domains that are relevant for its functions. Here we show that in vitro, ICOSL triggering by OPN induces cell migration, while inhibiting anchorage-independent cell growth. The mouse 4T1 breast cancer model confirms these data. In vivo, OPN-triggering of ICOSL increases angiogenesis and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trigger-inducible transgene expression systems are utilized in biopharmaceutical manufacturing and also to enable controlled release of therapeutic agents in vivo. We considered that free fatty acids (FFAs), which are dietary components, signaling molecules and important biomarkers, would be attractive candidates as triggers for novel transgene switches with many potential applications, e.g. in future gene- and cell-based therapies. To develop such a switch, we rewired the signal pathway of human G-protein coupled receptor 40 to a chimeric promoter triggering gene expression through an increas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legionella pneumophila, the etiological agent of Legionnaires' disease, employs an arsenal of hundreds of Dot/Icm-translocated effector proteins to facilitate replication within eukaryotic phagocytes. Several effectors, called metaeffectors, function to regulate the activity of other Dot/Icm-translocated effectors during infection. The metaeffector Lpg2505 is essential for L. pneumophila intracellular replication only when its cognate effector, SidI, is present. SidI is a cytotoxic effector that interacts with the host translation factor eEF1A and potently inhibits eukaryotic protein translati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Improving in vivo half-life and in vitro stability of protein-based therapeutics is a current challenge for the biopharmaceutical industry. … FN and IFN-CTP) to 9 (CTP-IFN-CTP) O-glycosylation sites were efficiently expressed and secreted to CHO cells supernatants, and exhibited antiviral and antiproliferative bioactivities in vitro. Significant improvements in pharmacokinetics in rats were achieved through this approach, since the doubly CTP-modified IFN variant showed a 10-fold longer eliminati …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophil cationic protein (ECP), a human RNAseA superfamily member, highly implicated in asthma pathology, is toxic to bronchial epithelial cells following its endocytosis. The mechanism by which ECP is internalized into cells is poorly understood. In this study, we show that cell surface-bound heparan sulfate proteoglycans serve as the major receptor for ECP internalization. Removal of cell surface heparan sulfate by heparinases or reducing glycan sulfation by chlorate markedly decreased ECP binding to human bronchial epithelial Beas-2B cells. In addition, ECP uptake and associated cytotoxi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broadly neutralizing antibodies (bnAbs) hold considerable therapeutic promise against influenza, yet enhancing their binding activity remains a critical bottleneck. Here, we report a structure-guided rational design strategy to optimize the binding interface of the MEDI8852 (8WT) antibody against influenza hemagglutinins (HAs). Three interface-engineered variants (8Y32A, 8Y32D, and 8Y32R) were generated from Expi-CHO cells. 8Y32D exhibited a 4-fold increase in binding activity to HAs from H1N1 and H3N2 strains. Consistent with these activity data, 8Y32D displayed superior neutralizing activity…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine deltacoronavirus (PDCoV) is an emerging enteric coronavirus causing high mortality in neonatal piglets and posing a significant threat to the swine industry. Evidence indicates that PDCoV has cross-species transmission potential and may pose a zoonotic risk, emphasizing the need for reliable serological tools for epidemiological surveillance and vaccine evaluation. Here, we developed a double-antigen sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (DAgS-ELISA) based on the PDCoV S1 protein, expressed in CHO cells and used as both coating and HRP-conjugated antigen. The assay reliably detect…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five peptides were isolated from the venom of the Mexican scorpion Centruroides bonito by chromatographic procedures (molecular weight sieving, ion exchange columns, and HPLC) and were denoted Cbo1 to Cbo5. The first four peptides contain 66 amino acid residues and the last one contains 65 amino acids, stabilized by four disulfide bonds, with a molecular weight spanning from about 7.5 to 7.8 kDa. Four of them are toxic to mice, and their function on human Na+ channels expressed in HEK and CHO cells was verified. One of them (Cbo5) did not show any physiological effects. The ones toxic to mice …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xenobiotics were generally detoxified in organisms through interaction with endogenous molecules, which may also generate metabolites of increased toxicity. Halobenzoquinones (HBQs), a group of highly toxic emerging disinfection byproducts (DBPs), can be metabolized by reacting with glutathione (GSH) to form various glutathionylated conjugates (SG-HBQs). In this study, the cytotoxicity of HBQs in CHO-K1 cells showed a wavy curve as a function of increased GSH dosage, which was inconsistent with the commonly recognized progressive detoxification curve. We hypothesized that the formation and cyt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African swine fever (ASF), caused by ASF virus (ASFV), is a highly contagious and lethal disease of domestic pigs leading to tremendous economic losses. As there are no vaccines and drugs available. An effective diagnosis to eliminate ASFV-infected pigs is a crucial strategy to prevent and control ASF. To this end, ASFV capsid protein p72 was expressed using Chinese hamster ovary (CHO) cells and subsequently conjugated with horseradish peroxidase (HRP) to develop a one-step double-antigen sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (one-step DAgS-ELISA). The performance of this ELISA for detect
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing evidence of the importance of protease-activated receptor 4 (PAR4), one of thrombin receptors, as a therapeutic target in thrombotic cardiovascular diseases. In the present study, we utilized ligand-based virtual screening, bioassay, and structure-activity relationship study to discover PAR4 antagonists with new chemical scaffolds from natural origin, and examined their application as antiplatelet agents. By using these approaches, we have identified a flavonoid, 7, 4'-dimethoxy-3-hydroxyflavone, that exhibits anti-PAR4 activity. 7, 4'-Dimethoxy-3-hydroxyflavone inhibited PAR4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agonistic profiles of AMPA receptor (AMPA-R) potentiators may be associated with seizure risk and bell-shaped dose-response effects. Here, we report the pharmacological characteristics of a novel AMPA-R potentiator, TAK-653, which exhibits minimal agonistic properties. TAK-653 bound to the ligand binding domain of recombinant AMPA-R in a glutamate-dependent manner. TAK-653 strictly potentiated a glutamate-induced Ca2+ influx in hGluA1i-expressing CHO cells through structural interference at Ser743 in GluA1. In primary neurons, TAK-653 augmented AMPA-induced Ca2+ influx and AMPA-elicited curren…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Zoonoses Anticipation and Preparedness Initiative (ZAPI) was set up to prepare for future outbreaks and to develop and implement new technologies to accelerate development and manufacturing of vaccines and monoclonal antibodies. To be able to achieve surge capacity, an easy deployment and production at multiple sites is needed. This requires a straightforward manufacturing system with a limited number of steps in upstream and downstream processes, a minimum number of in vitro Quality Control assays, and robust and consistent platforms. Three viruses were selected as prototypes: Middle East
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensory-guided fractionation of extracts of Tasmanian pepper berries revealed 20 drimane sesquiterpens, among which polygodial, warburganal, and 1β-acetoxy-9-deoxy-isomuzigadial exhibited the lowest pungency threshold concentrations on the tongue surface (0.6-2.8 nmol/cm2) and elicited a dose-dependent calcium influx into mTRPA1 expressing CHO cells with the lowest EC50 values (4.5 ± 1.0 to 16.7 ± 7.5 μmol/L) and a good correlation to oral pungency thresholds (R2 = 0.986, linear regression). Calcium imaging assays demonstrated these chemosensates to induce a calcium influx into cultured trigem…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования