Результаты поиска

Всемирный конгресс молекулярного воображения 2022.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Nanotechnology and Matrix Metalloproteinases in Cancer Diagnosis and Treatment.

Cancer is still one of the leading causes of death worldwide. This great mortality is due to its late diagnosis when the disease is already at advanced stages. Although the efforts made to develop more effective treatments, around 90% of cancer deaths are due to metastasis that confers a systemic character to the disease. Likewise, matrix metalloproteinases (MMPs) are endopeptidases that participate in all the events of the metastatic process. MMPs' augmented concentrations and an increased enzymatic activity have been considered bad prognosis markers of the disease. Therefore, synthetic inhib

Paeoniflorin непосредственно ставит ENO1 перед инхибитом M1 поляризацию микроглий/макропатических и смягчающих болезнь EAE.

В настоящее время хронические аутоиммунные заболевания, связанные с множественным склерозом (MS), остаются неизлечимыми. Паеонифлорин (PF), который представляет собой монотерпеновый глюкосид, полученный из Paeonia lactiflora Pall, признается за нейрозащитные и антивоспалительные свойства. Однако точный механизм, с помощью которого ПФ регулирует НР, является неясным. Эта работа направлена на разъяснение основополагающих механизмов PF в EAE, хорошо зарекомендовавшей себя животной модели MS, и на выявление целевых белков, которые PF действует непосредственно. Наши результаты показали, что управле

Nano-formulations in disease therapy: designs, advances, challenges, and future directions.

Nano-formulations, as an innovative drug delivery system, offer distinct advantages in enhancing drug administration methods, improving bioavailability, promoting biodegradability, and enabling targeted delivery. By exploiting the unique size advantages of nano-formulations, therapeutic agents, including drugs, genes, and proteins, can be precisely reorganized at the microscale level. This modification not only facilitates the precise release of these agents but also significantly enhances their efficacy while minimizing adverse effects, thereby creating novel opportunities for treatment of a

Регулярная молекула-а регулирует ответные реакции, связанные с нейтрофильом TH17 в CNS автоиммунитет.

МЯСО И АЙМ: Отталкивающая молекула наведения-А (RGMA) хорошо известна своей ролью в нейро-воспалении и ремонте CNS с помощью Т-образных клеток. Врожденные иммунные взаимодействия, особенно между нейтрофилами и клетками TH17, становятся критическими движущими силами нейроинфламматической патологии в множестве склерозов (MS). Вопрос о том, регулирует ли РГМ эти связанные с нейтрофильом ответы TH17, остается в значительной степени неизвестным. Уточнение этого механизма может выявить новые терапевтические цели для НР. МЕТОДЫ: Уровни сера РГМ, БМП4, нейтрофильная эластаза (NE), IL-17A, и подстрекат

Anaplastic thyroid cancer cells reduce CD71 levels to increase iron overload tolerance.

BackgroundFollicular thyroid cancer (FTC) is a prevalent form of differentiated thyroid cancer, whereas anaplastic thyroid cancer (ATC) represents a rare, fast-growing, undifferentiated, and highly aggressive tumor, posing significant challenges for eradication. Ferroptosis, an iron-dependent cell death mechanism driven by the excessive production of reactive oxygen species and subsequent lipid peroxidation, emerges as a promising therapeutic strategy for cancer. It has been observed that many cancer cells exhibit sensitivity to ferroptosis, while some other histotypes appear to be resistant,

Exosomes Derived from Pancreatic Cancer Cells Induce Osteoclast Differentiation Through the miR125a-5p/TNFRSF1B Pathway.

BackgroundPancreatic cancer (PC) was regarded as the 4th principal cause of cancer-related fatalities in the United States and patients usually suffered from severe nutrition deficiency, muscle wasting, as well as bone loss. In our previous research, we have found that PC-derived exosomes potentially initiate insulin resistance in skeletal muscle cells. However, the role of exosomes in the PC-related bone loss remains unknown.MethodsThe effect of PC-derived exosomes on the osteoclast differentiation and femoral bone structure in the orthotopic xenograft mouse model were investigated. MiRNA exp

Extracellular RNA in melanoma: Advances, challenges, and opportunities.

Melanoma, a malignant mass lesion that originates in melanocytes and has a high rate of malignancy, metastasis, and mortality, is defined by these characteristics. Malignant melanoma is a kind of highly malignant tumor that produces melanin and has a high mortality rate. Its incidence accounts for 1%-3% of all malignant tumors and shows an obvious upward trend. The discovery of biomolecules for the diagnosis and treatment of malignant melanoma has important application value. So far, the exact molecular mechanism of melanoma development relevant signal pathway still remains unclear. According

From Osteoclast Differentiation to Osteonecrosis of the Jaw: Molecular and Clinical Insights.

Bone physiology relies on the delicate balance between resorption and formation of its tissue. Bone resorption depends on a process called osteoclastogenesis in which bone-resorbing cells, i.e., osteoclasts, are produced by the differentiation of more undifferentiated progenitors and precursors. This process is governed by two main factors, monocyte colony-stimulating factor (M-CSF) and receptor activator of NFκB ligand (RANKL). While the former exerts a proliferating effect on progenitors/precursors, the latter triggers a differentiation effect on more mature cells of the same lineage. Bone h

Selective molecular inhibition of the HDAC6 ZnF-UBP binding domain impairs multiple myeloma cell function.

Multiple myeloma is a plasma cell malignancy with a poor prognosis despite the recent development of new therapeutic options. Histone deacetylase 6 (HDAC6) is overexpressed in multiple myeloma cells and may be involved in the acquisition of resistance to conventional anti-proteasome treatments. In addition to displaying a deacetylase catalytic activity, HDAC6 plays an essential role in the regulation of autophagy and cell death by recognizing ubiquitinated motifs from misfolded proteins through its C-terminal ZnF-UBP binding domain. These defective proteins are sent to the aggresome to facilit

Совпадение в полном тексте источника
… The binding affinity of the wild-type (ZnF-UBP WT ) and mutated (ZnF-UBP RY ) peptides to the RLRGG FITC-labeled ubiquitin pentapeptide was assessed using a fluorescence polarization assay. … Fluorescence polarization was measured on a CLARIOstar plate reader (BMG Labtech, Ortenberg, Germany) at excitation and emission wavelengths of 482 and 530 nm, respectively. …

Cancer-Associated Fibroblasts: Heterogeneity, Cancer Pathogenesis, and Therapeutic Targets.

Cancer-associated fibroblasts (CAFs) are functionally diverse stromal regulators that orchestrate tumor progression, metastasis, and therapy resistance through dynamic crosstalk within the tumor microenvironment (TME). Recent advances in single-cell multiomics and spatial transcriptomics have identified conserved CAF subtypes with distinct molecular signatures, spatial distributions, and context-dependent roles, highlighting their dual capacity to promote immunosuppression or restrain tumor growth. However, therapeutic strategies struggle to reconcile this functional duality, hindering clinica

Цель METTL3/m6A/SOCS3 перепрограммирует макрофажную поляризацию, связанную с опухолью, с тем чтобы повысить эффективность анти-PD-1-терапии в множестве миеломы.

ИССЛЕДОВАНИЯ: В ходе этого исследования были изучены функции иммуномодулятора подавителя цитокина, сигнализирующего 3 (SOCS3) в макрофаге поляризации и активации цитотоксичных Т-клеток в микроопухоли (TME) множественной миэломы (MM). МЕТОДЫ: Выражение SOCS3 оценивалось в клинических образцах MM и здоровом контроле. Для разъяснения воздействия SOCS3 на злокачественное развитие клеток MM и поляризацию макрофага были разработаны анализы эффективности и потери функций, а также система кокультуры MM-камер. В рамках механистических исследований основное внимание было уделено модуляции SOCS3 при помо

Late Breaking Orals.

Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.

Generation and characterization of mAb 61H9 against junctional adhesion molecule-a with potent antitumor activity.

Junctional adhesion molecule-A (JAM-A) is an adhesion molecule that exists on the surface of certain types of cells, including white blood cells, endothelial cells, and dendritic cells. In this study, the cDNA sequences of JAM-A-Fc were chemically synthesized with optimization for mammalian expression. Afterward, we analyzed JAM-A protein expression through transient transfection in HEK293 cell lines. Mice were immunized with JAM-A-Fc protein, and hybridoma was prepared by fusing myeloma cells and mouse spleen cells. Antibodies were purified from the hybridoma supernatant and four monoclonal s

Molecular and cellular mechanisms of aging in hematopoietic stem cells and their niches.

Aging drives the genetic and epigenetic changes that result in a decline in hematopoietic stem cell (HSC) functioning. Such changes lead to aging-related hematopoietic/immune impairments and hematopoietic disorders. Understanding how such changes are initiated and how they progress will help in the development of medications that could improve the quality life for the elderly and to treat and possibly prevent aging-related hematopoietic diseases. Here, we review the most recent advances in research into HSC aging and discuss the role of HSC-intrinsic events, as well as those that relate to the

Перевозка и сдерживание движения sphingosine-1-phosphate Экспортеры SPNS2.

Sphingosine-1-phosphate (S1P) — сигнал лизолипида, имеющий решающее значение для развития сердца, иммунитета и слуха. Соответственно, мутации в переносчике S1P SPNS2 связаны с уменьшением числа белых клеток и нарушениями слуха. СПНС2 также экспортирует S1P-mimicking FTY720-P (Финголимод) и, таким образом, является центральным элементом фармакокинетики этого препарата при лечении множественного склероза. Здесь мы используем комбинацию крио-электронной микроскопии, иммунофлюоресценции, связывания in vitro и в vivo S1P-оценки экспорта, а также молекулярное моделирование динамики для исследования

Expression of the TIGIT axis and the CD39/CD73 purinergic pathway in bone metastasis-derived immune cells.

BackgroundBone metastases (BM) represent one of the most common sites of metastasis. The study aimed to compare the composition of immune cell infiltration from aspirates of different BM prior to systemic therapy.MethodPhenotypic and functional analyses were conducted via multiparametric flow cytometry (MFC) on BM-derived aspirates obtained from patients with breast cancer (BC, n = 6), patients with prostate cancer (PC, n = 5), patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) (n = 7), patients with myeloma (MM, n = 10) and bone aspirates from age-matched non-malignant controls (NMC, n = 10).Re

UFMTrack, "Недоходный миграционный трекер", позволяющий проанализировать весь многоэтапный каскад экстравазии иммунных клеток через барьер кровеносного мозга в микрофлюидовых устройствах.

Эндотелиальный барьер кровеносного мозга (БДБ) строго контролирует оборот иммунных клеток в центральную нервную систему (КНС). В таких нейро-воспалительных заболеваниях, как множественный склероз, этот жесткий контроль, однако, нарушается, что приводит к инфильтрации иммунных клеток в CNS. Разработка моделей BBB in vitro в сочетании с микрофлюидовыми устройствами способствовала более глубокому пониманию клеточных и молекулярных механизмов посредничества многоэтапной экстравазии Т-клеток по всему BBB. Одним из основных узких мест в этих исследованиях in vitro является отсутствие надежного и авт

Новые клеточные модели для изучения взаимодействия Мьелин и Микроглиа.

Множественный склероз (MS) характеризуется обезвоживанием и нейроинфламмацией, при этом окислительный стресс играет ключевую роль в патологии поражения. Цель этого исследования заключалась в изучении дифференциальной реакции клеток на миелиновый мусор в различных окислительных состояниях. Окисление Myelin было вызвано с помощью системы Cuperoxid, что подтверждается повышенными уровнями TBARS и автофлюоресценцией. Из-за воздействия миелина на жизнеспособность микроглии BV-2 так и не была затронута. Однако окисленный миелин значительно изменил маркеры окислительного стресса, автофагию и метаболи

Митохондриальная дисфункция, накопление железа, пероксидация липидов и воспаленная активация в клеточных моделях, полученных от пациентов с множественным склерозом.

Множественный склероз (MS) является воспалительным заболеванием центральной нервной системы (CNS). Несмотря на успехи в борьбе с вновь возникающими активными заболеваниями, эффективное лечение необратимого постепенного сокращения НР остается ограниченным. Исследования с использованием фибробатластов кожи, полученные от пациентов с неврологическими расстройствами, выявили изменения в путях клеточного стресса и биоэнергетики. Однако исследований с использованием моделей клеток MS, разработанных пациентами, мало. В этом исследовании мы собрали фибробласты из two Пациенты MS для изучения клеточных