Gli transcription factors within the Hedgehog (Hh) signaling pathway direct key events in mammalian development and promote a number of human cancers. Current therapies for Gli-driven tumors target Smoothened (SMO), a G protein-coupled receptor-like protein that functions upstream in the Hh pathway. Although these drugs can have remarkable clinical efficacy, mutations in SMO and downstream Hh pathway components frequently lead to chemoresistance. In principle, therapies that act at the level of Gli proteins, through direct or indirect mechanisms, would be more efficacious. We therefore screene
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of resistance to human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) integrase strand-transfer inhibitors (INSTI) has been documented; however, knowledge of the impact of pre-existing integrase (IN) mutations on INSTI resistance (INSTI-R) is still evolving. The frequency of HIV-1 IN mutations in 2177 treatment-naïve subjects was investigated, along with the INSTI susceptibility of site-directed mutant viruses containing major and minor INSTI-R mutations. Total 6 of 39 minor INSTI-R mutations (M50I, S119P/G/T/R, and E157Q) were found in >1% of IN-treatment-naïve subjects with no impact on IN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,3-Thiazolidin-4-ones are versatile heterocyclic scaffolds with diverse biological activities, however efficient synthesis and identification of potent lipid-lowering derivatives remain challenging. Here, we report a rapid, scalable sealed-tube, acid-catalyzed three-component synthesis of 2,3-diaryl-1,3-thiazolidin-4-ones, enabling broad substrate tolerance and the preparation of thirty synthetic derivatives, including twelve novel compounds, with moderate to excellent yields (from 25% to quantitative yield). Biological evaluation in HepG2 cells identified compound 9y as a non-toxic lead with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Despite the well-known antibacterial activity of cephalosporins, their analogous spirocyclic derivatives have not been adequately evaluated. Thus, this work aimed to prepare a series of novel 3-spirocephalosporins and evaluate their antibacterial activity.
MATERIALS AND METHODS: Novel 3-spirocephalosporins were prepared through a one-pot thioalkylation of chloromethyl cephalosporin GCLE with a range of 1,2,4-triazolidine-3- thiones, followed by intramolecular Michael addition to the generated dihydrothiazine ring. The reaction was performed at room temperature under
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multifunctional materials that exhibit both photoluminescence (PL) and liquid-crystalline (LC) properties, referred to as photoluminescent liquid crystals (PLLCs), have garnered considerable interest for applications in fluorescent thermometers and thermosensors. This interest is attributable to their reversible fluorescence switching behavior, driven by aggregated structural changes associated with phase transitions upon heating and cooling. The research group has developed various PLLCs by incorporating fluorescent π-conjugated mesogens into donor-π-acceptor (D-π-A)-type fluorinated tolanes,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug-resistant (MDR) bacterial infections are becoming a life-threatening issue in public health; therefore, it is urgent to develop novel antibacterial agents for treating infections caused by MDR bacteria. The 20(S)-protopanaxadiol (PPD) derivative 9 was identified as a novel antibacterial hit compound in screening of our small synthetic natural product-like (NPL) library. A series of novel PPD derivatives with heterocyclic rings fused at the C-2 and C-3 positions of the A-ring were synthesized and their antibacterial activities against Staphylococcus aureus (S. aureus) Newman strain an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycyclic aromatic sulfur heterocycles (PASHs), as a group of major sulfur-containing compounds, widely occur in crude oil and its refined products. Accurate analyses of these petrochemical components play an important role in monitoring oil quality, forensic source identification, and assessment of environmental impact of an oil spill. PASHs occur at relatively lower abundances in most crude oils and refined petroleum products than their corresponding aromatic hydrocarbons and are co-eluted together with some petroleum hydrocarbons in chromatographic analysis, resulting in high uncertainty f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Bcl-2 protein has been studied as an anticancer drug target in recent years, due to its gatekeeper role in resisting programmed cancer cell death (apoptosis), and the design of BH3 domain mimetics has led to the clinical approval of Venetoclax (ABT-199) for the treatment of chronic lymphocytic leukaemia. In this work we extend our previous studies on the discovery of indole-based heterocycles as Bcl-2 inhibitors, to the identification of quinolin-4-yl based oxadiazole and triazole analogues. Target compounds were readily synthesized via a common aryl-substituted quinolin-4-carbonyl-N-arylh
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cannabinoid receptor 2 (CB2) system is described to modulate various pathological conditions, including inflammation and fibrosis. A series of new heterocyclic small-molecule CB2 receptor agonists were identified from a high-throughput screen. Lead optimization gave access to novel, highly potent, and selective (over CB1) triazolopyrimidine derivatives. A preliminary structure-activity relationship was established, and physicochemical properties in this compound class were significantly improved toward better solubility, lipophilicity, and microsomal stability. An optimized triazolopyrimid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of neuronal Kv7 channels has emerged as an important therapeutic strategy for epilepsy due to their role in regulating neuronal excitability. Retigabine (RTG), a Kv7.2/7.3 channel activator, was previously approved for epilepsy treatment but was withdrawn in 2017 because of its side effects of ophthalmological and dermatological pigmentation. Despite this setback, Kv7.2/7.3 channel remains a promising target for the development of antiepileptic drugs (AEDs). Previous studies have attributed the toxic metabolic quinone/azaquinone diimines and associated blue discoloration of RTG
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery and development of new potent antimicrobial and antioxidant agents is an essential lever to protect living beings against pathogenic microorganisms and free radicals. In this regard, new functionalized pyrazoles have been synthesized using a simple and accessible approach. The synthesized aminobenzoylpyrazoles 3a-h and pyrazole-sulfonamides 4a-g were obtained in good yields and were evaluated in vitro for their antimicrobial and antioxidant activities. The structures of the synthesized compounds were determined using IR, NMR, and mass spectrometry. The structure of the compound 4
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rise of multi-drug-resistant bacteria highlights the need for antibiotics that act through novel mechanisms of action. The Na+-pumping NADH-Ubiquinone (UQ) oxidoreductase (NQR) is a respiratory enzyme foundin many pathogenic bacteria including Vibrio cholerae and plays a central role in energy production and redox balance. This enzyme is essential to the virulence of V. cholerae and structural motifs that are unique to NQR are not found in the humans, making it an excellent target for antibiotic drug design. Herein we report the synthesis and biological evaluation of 2-substituted heterocy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, a novel insensitive diazonium inner salt of 2-nitro-5-oxo[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-8-diazonium-7-olate (NTPD) was synthesized through a concise three-step route. The structure and performance of this material were comprehensively studied. Single-crystal X-ray diffraction analysis revealed that NTPD possesses a distinctive fused-ring framework featuring an inner salt (zwitterionic) structure, wherein the diazonium and phenolate functionalities are intramolecularly integrated within a compact, highly conjugated heterocyclic system. Furthermore, in comparison with previously reporte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitriles are an abundant class of compounds that are widely used as versatile feedstocks to produce various chemicals including pharmaceuticals, and agrochemicals as well as materials. Here we report Ni-catalyzed reductive hydrolysis of nitriles to alcohols in the presence of molecular hydrogen. This conversion likely occurs in a domino reaction sequence that first involves the hydrogenation of nitrile to primary imine, then the hydrolysis of imine, and subsequent deamination to the aldehyde, which is finally hydrogenated to the desired alcohol. Crucial for this reductive hydrolysis process is
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A highly active bifunctional catalyst consisting of a copper(I)/N-heterocyclic carbene complex and a basic 2-iminopyridine subunit allows for copper hydride chemistry under low H2 pressure, achieving efficient catalysis reaching 1 bar (balloon pressure). The bifunctional catalyst tolerates a remarkable variety of functional groups in catalytic alkyne semihydrogenations. Furthermore, this catalyst design gives rise to a high reactivity that allows for the catalytic hydrogenation of α,β-unsaturated amides (a substrate class hitherto unreactive in copper hydride catalysis) at a low H2 pressure fo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The elimination of thiophenic sulfides from fuel oils is essential for both environmental protection and industrial catalysis. However, conventional hydrodesulfurization encounters difficulties due to severe operating conditions and limited efficacy against aromatic heterocyclic sulfur compounds. Adsorptive desulfurization offers notable advantages under milder conditions. In this investigation, topology-guided pore engineering was utilized to fabricate porous aromatic frameworks (PAFs) with distinct pore structures through Suzuki-Miyaura cross-coupling. Notably, PBPAF-2, despite its lower spe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the innovative use of copper-manganese-iron layered double hydroxides nanozyme (CuMnFe-LDHzyme) in aerobic oxidation of N-heterocyclic compounds. The successful fabrication of CuMnFe-LDHzyme was substantiated through X-ray powder diffraction (XRD) analysis. Energy-dispersive X-ray (EDX) spectroscopy was employed to ascertain the presence of the metal ion composition. Morphological alterations were investigated using scanning electron microscopy (SEM). Inspired by the laccase-mediated system, herein the combination of CuMnFe-LDHzyme with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoqui…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing a photocatalytic strategy for the multicomponent Hantzsch reaction to construct important nitrogen-containing heterocyclic dihydropyridine compounds under mild conditions is of great significance. This work introduces a new strategy for the solar-driven Hantzsch reaction, leveraging a polyoxometalate-based metal-organic framework (POMOF) as a multifunctional photocatalyst. Unlike conventional thermal approaches, it enables divergent reaction pathways and products under mild ambient conditions, significantly enhancing sustainability and selectivity. Herein, a donor-acceptor structura
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorus-bridged rigid, bent bis(N-heterocyclic) carbenes have not been reported, so far, despite having structural features that could make them interesting ligands in coordination and main group element chemistry. In previous reports, we had demonstrated that tuning of σ3- and σ4-phosphorus environments in planarised bis(NHCs) affects electronic properties and can provide additional coordination sites. Herein, we report on first examples of synthesis and conversion of 1,4-diphosphabarrelene-related compounds into rigid bent, doubly P-bridged bis(NHCs). The formation of main group element a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This computational study explores the copper (I) chloride catalyzed synthesis of (E)-1-(2,2-dichloro-1-phenylvinyl)-2-phenyldiazene (2Cl-VD) from readily available hydrazone derivative and carbon tetrachloride (CCl4). 2Cl-VD has been extensively utilized to synthesize variety of heterocyclic organic compounds in mild conditions. The present computational investigations primarily focus on understanding the role of copper (I) and N1,N1,N2,N2-tetramethylethane-1,2-diamine (TMEDA) in this reaction, TMEDA often being considered a proton scavenger by experimentalists. Considering TMEDA as a ligand s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования