The JC polyomavirus (JCPyV) infects approximately 50% of the human population. In healthy individuals, the infection remains dormant and asymptomatic, but in immuno-suppressed patients, it can cause progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a potentially fatal demyelinating disease. Currently, there are no drugs against JCPyV infection nor for the treatment of PML. Here, we report the development of small-molecule inhibitors of JCPyV that target the initial interaction between the virus and host cell and thereby block viral entry. Utilizing a combination of computational and NMR-based
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JC virus (JCV) lytically infects the oligodendrocytes in the central nervous system in a subset of immunocompromized patients and causes the demyelinating disease, progressive multifocal leukoencephalopathy. JCV replicates and assembles into infectious virions in the nucleus. However, understanding the molecular mechanisms of its virion biogenesis remains elusive. In this report, we have attempted to shed more light on this process by investigating molecular interactions between large T antigen (LT-Ag), Hsp70 and minor capsid proteins, VP2/VP3. We demonstrated that Hsp70 interacts with VP2/VP3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoveries of the mechanisms that underlie the pathogenesis of multiple sclerosis have been acquired at an impressive rate over the last few decades and, as a consequence, a growing number of treatments are becoming available for this disease. This review first analyzes the experience from the early stages of the disease-modifying therapies, then, expanding on the concept of early treatment for improved outcomes, it focuses on natalizumab and its major complication, progressive multifocal leukoencephalopathy. We offer views on the risks associated with the use of natalizumab by underscoring t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BK-virus is a very common polyomavirus in the global population, similar to the JC-virus responsible for Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. BK-virus infections are an important diagnostic and therapeutic challenge in immuno-compromised patients, including: bone marrow transplant pediatric recipients in whom it may cause hemorrhagic cystitis, renal transplant recipients in whom it may cause interstitial nephropathy leading to graft loss, and in HIV infected patients in whom it may cause some types of encephalitis. Indeed, this poorly documented virus is responsible for infections with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report here the case of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) related to human polyomavirus JC (JCV) infection after an allogeneic transplantation with umbilical cord blood cells in 59-year-old woman with follicular Non Hodgkin lymphoma. She presented with dysphagia and weakness; magnetic resonance imaging demonstrated marked signal abnormality in the sub-cortical white matter of the left frontal lobe and in the posterior limb of the right internal capsule. Polymerase chain reaction (PCR) analysis of the cerebrospinal fluid (CSF) was positive for John Cunningham (JC) virus. JC vi
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, the disappearance of oligoclonal bands (OCBs) from the cerebrospinal fluid (CSF) of a few natalizumab-treated patients with multiple sclerosis (MS) has been reported. This is interesting since CSF-restricted OCB are believed to persist in MS. We pooled CSF data from 14 MS centers to obtain an adequate sample size for investigating the suspected changes in central nervous system (CNS)-restricted humoral immune activities in the context of natalizumab therapy. In a retrospective chart analysis, CSF parameters of blood-CSF barrier integrity and intrathecal IgG production from 73 nataliz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurologic disease is believed to be an unusual complication during the course of chronic lymphocytic leukemia. Nevertheless, it has already been proven in autopsy series that the incidence of occult nervous system infiltration is much higher than was previously expected. The advent of more potent drugs to treat this lymphoproliferative disorder has brought a new hope for a possible cure in the future. However, an appropriate systemic treatment for central nervous system infiltration of this disease is still lacking. Also, due to the potent immunosuppressive properties of the agents used in th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rituximab as a monoclonal antibody against CD20 was approved for treatment of patients with rheumatoid arthritis (RA) with inadequate response to or contraindication for the use of a TNF blocker. This article focuses on current results from clinical trials at different developmental stages as well as from registry data in anti-TNF non-responders regarding the documented efficacy with respect to RA activity, radiological progression and improvement of functional indices. The available safety data for rituximab for this particular indication showed that the overall risk of infection, including s
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spectrum of complications emerging in successfully treated HIV-infected patients has dramatically changed since the advent of HAART. Typical AIDS-defining illnesses have been substituted by new comorbid conditions that threaten even those patients who maintain virologic suppression. Proper management of cardiovascular risk, and early diagnosis of AIDS-related and, particularly, non-AIDS-related malignancies (including papilomavirus-related neoplasms) must be introduced into the routine of care. Hot areas of investigation include HIV-associated neurocognitive disorders, hepatitis B and C co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JC polyomavirus (JCV) infects 80% of the population. In immunosuppressed patients viral replication may be enhanced, resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy. There are at least eight distinct strains of JCV of which distribution varies between ethnic groups however there remain issues with identifying viral strains due to the insufficient yield and sensitivity of Sanger sequencing (SS) protocols. In this study matrix assisted laser desorption/ionisation time of flight mass spectrometry (MALDI TOF MS) is presented as an alternative to SS. DNA from 19 urine samples was assessed.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although human polyomavirus JC (JCV) is known to cause progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in immunocompromised individuals, the mechanism by which JCV crosses the blood-brain barrier (BBB) remains unclear. To test our hypothesis that cell-free JCV gains entry into the brain by infecting endothelial cells, we inoculated human brain microvascular endothelial (HBMVE) cells with 50 HAU (1.33+/-0.27 x 10(7) genome copies) of JCV(Mad1) and analyzed the expression of early and late viral genes and proteins by immunocytochemistry, quantitative real-time PCR (qPCR), quantitative real-time
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human Polyomavirus JC virus (JCV) utilizes cellular proteins for viral replication and transcription in the host cell nucleus. These cellular proteins represent potential targets for antiviral drugs against the JCV. In this study, we examined the antiviral effects of the pharmacological cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitor R-Roscovitine, which has been shown to have antiviral activity against other viruses. We found that Roscovitine significantly inhibited the viral production and cytopathic effects of the JCV in a JCV-infected cell line. Roscovitine attenuated the transcriptional activ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis of HIV-related disorders have markedly improved after highly active antiretroviral therapy was introduced, however, following initiation of the therapy, some patients with severe immunodeficiency develop a paradoxical clinical deterioration despite decreased HIV viral load and increased CD4+ T-cell counts. These phenomena are recently recognized as immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS). It is considered that the rapid restoration of the immune system leads to exuberant inflammatory responses to antigenic stimuli. Although the disorders are sometimes life-threatening,
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two HLA-A*02-restricted epitopes have been identified within the VP1 polypeptide of a human polyomavirus, BK virus, which is associated with polyomavirus-associated nephropathy in kidney transplant patients. Immunization of transgenic mice with recombinant modified vaccinia Ankara expressing BKV VP1 (rMVA-BKV VP1) elicited functional CTL populations recognizing the sequences LLMWEAVTV (amino acids residues 108-116, BKV VP1p108) and AITEVECFL (residues 44-52, BKV VP1p44) and cross-reactive to the previously described JC virus VP1 homologs. Flow-based analyses of PBMC from a panel of thirty heal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human polyomavirus JC virus (JCV) is the causative agent of a fatal demyelinating disease, progressive multifocal leukoencephalopathy, and encodes six major proteins, including agnoprotein. Agnoprotein colocalizes with microtubules in JCV-infected cells, but its function is not fully understood. We have now identified fasciculation and elongation protein zeta 1 (FEZ1) as a protein that interacted with JCV agnoprotein in a yeast two-hybrid screen of a human brain cDNA library. An in vitro binding assay showed that agnoprotein interacted directly with FEZ1 and microtubules. A microtubule cos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of leukocyte trafficking via alpha4-integrin antibody blockade has recently become a validated therapeutic approach for several inflammatory diseases, including multiple sclerosis, ulcerative colitis and Crohn's disease. In the midst of this recent success, 3 patients receiving chronic treatment with the anti-alpha4 antagonist natalizumab (Tysabri) for the treatment of multiple sclerosis or Crohn's disease, developed JC-virus related progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). These unforeseen consequences suggest that long term blockade of alpha4-integrins might prevent traff
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the annotation of the human genome approaching completion, public-sector researchers - spurred in part by various National Institutes of Health Roadmap Initiatives - have become increasingly engaged in drug discovery and development efforts. Although large and diverse chemical libraries of 'drug-like' compounds can be readily screened to yield chemically novel scaffolds, transforming these 'chemical probes' into drugs is a daunting endeavour. A more efficient approach involves screening libraries of approved and off-patent medications; both phenotypic- and molecular target-based screening
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is an immunopathological, presumably autoimmune, disease of the CNS. Several immunomodulatory treatments, including various preparations of interferon-beta, glatiramer acetate and mitoxantrone, have been approved for MS therapy. Because these agents are only partially effective, the search for better therapies continues. Therapeutic monoclonal antibodies (mAbs), a class of biotechnological agents, allow the precise targeting of molecules involved in pathological processes. Therapeutic mAbs have shown much promise in the treatment of many disorders, including inflammator
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JC virus causes the fatal demyelinating disease, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) under immunosuppressive states such as AIDS. During the pathogenesis of AIDS, HIV-infected microglia secrete cytokines including interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), which affect neuronal cells resulting in dysfunction of the CNS. We hypothesized that extracellular stimuli released from HIV-infected microglia may reactivate JC virus by affecting neighboring oligodendrocytes. In the present study, we found that phorbol myristate acetate (PMA) and interleukin-1beta (IL-1beta) d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of the human polyomaviruses JCV and BKV in immunocompromised patients can lead to lethal diseases and conditions including progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), interstitial nephritis, hemorrhagic cystitis, and kidney allograft rejection. Typically, detection of JCV and BKV in clinical samples has employed standard PCR amplification for viral nucleotide sequences, with subsequent confirmation for viral genome specificity of PCR products by southern blot hybridization. Here, we directly tested a validated PCR-southern protocol with a TaqMan real-time PCR protocol (Appli
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования