Human islet amyloid polypeptide (IAPP) is the major component of pancreatic amyloid deposits in type 2 diabetes. The structural conversion of IAPP from a monomeric state into amyloid assemblies is the subject of intense research. Recombinant production of IAPP is, however, difficult due to its extreme aggregation propensity. Here we describe a novel strategy for expression of IAPP in Escherichia coli, based on an engineered protein tag, which sequesters IAPP monomers and prevents IAPP aggregation. The IAPP-binding protein HI18 was selected by phage display from a β-wrapin library. Fusion of HI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal protein aggregation is responsible for a variety of human disorders, including Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, systemic amyloidosis, and α1-antitrypsin deficiency (AATD). These diseases are collectively termed conformational diseases and many of them are lethal and have no cure to date. The pathogenesis of these clinical conditions shares a common mechanism of disease, i.e., formation of large protein tangles through intermolecular linkages, cross-β-sheets in particular. These tenacious aggregates are difficult to eradicate and accumulate in cells or tissues over affec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent identification of a high-level-ceftriaxone-resistant (MIC = 2 to 4 μg/ml) isolate of Neisseria gonorrhoeae from Japan (H041) portends the loss of ceftriaxone as an effective treatment for gonococcal infections. This is of grave concern because ceftriaxone is the last remaining option for first-line empirical antimicrobial monotherapy. The penA gene from H041 (penA41) is a mosaic penA allele similar to mosaic alleles conferring intermediate-level cephalosporin resistance (Ceph(i)) worldwide but has 13 additional mutations compared to the mosaic penA gene from the previously studied C
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori (H. pylori) have a unique ability to survive in extreme acidic environments and to colonize the gastric mucosa. It can cause diverse gastric diseases such as peptic ulcers, chronic gastritis, mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma, gastric cancer, etc. Based on genomic research of H. pylori, over 1600 genes have been functionally identified so far. However, H. pylori possess some genes that are uncharacterized since: (i) the gene sequences are quite new; (ii) the function of genes have not been characterized in any other bacterial systems; and (iii) sometimes, th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A leading hypothesis for the decimation of insulin-producing β-cells in type 2 diabetes attributes the cause to islet amyloid polypeptide (IAPP) for its deleterious effects on the cell membranes. This idea has produced extensive investigations on human IAPP (hIAPP) and its interactions with lipid bilayers. However, it is still difficult to correlate the peptide-lipid interactions with its effects on islet cells in culture. The hIAPP fibrils have been shown to interact with lipids and damage lipid bilayers, but appear to have no effect on islet cells in culture. Thus, a modified amyloid hypothe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In polymyositis and inclusion body myositis, muscle fibers are surrounded and invaded by CD8-positive cytotoxic T cells expressing the αβ-T cell receptor (αβ-TCR) for antigen. In a rare variant of myositis, muscle fibers are similarly attacked by CD8-negative T cells expressing the γδ-TCR (γδ-T cell-mediated myositis). We investigated the antigen specificity of a human γδ-TCR previously identified in an autoimmune tissue lesion of γδ-T cell-mediated myositis. We show that this Vγ1.3Vδ2-TCR, termed M88, recognizes various proteins from different species. Several of these proteins belong to the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conduction properties of the voltage-gated potassium channel Kv1.3 and its modes of interaction with several polypeptide venoms are examined using Brownian dynamics simulations and molecular dynamics calculations. Employing an open-state homology model of Kv1.3, we first determine current-voltage and current-concentration curves and ascertain that simulated results accord with experimental measurements. We then investigate, using a molecular docking method and molecular dynamics simulations, the complexes formed between the Kv1.3 channel and several Kv-specific polypeptide toxins that are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca2+ binding epidermal growth factor-like (EGF-like) domains are found in a large number of extracellular proteins with diverse functions, including those involved in blood coagulation, determination of cell fate, cell adhesion and connective tissue architecture. Their importance is emphasised by the identification of mutations in these domains in patients with haemophilia B (defective in coagulation factor IX) and the Marfan syndrome (defective in the connective tissue protein fibrillin-1). The X-ray crystal structure of a single Ca2+ binding EGF-like domain from human coagulation factor IX h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2, a positive-sense single-stranded RNA Coronavirus, is a global threat to human health. Thus, understanding its life cycle mechanistically would be important to facilitate the design of antiviral drugs. A key aspect of viral progression is the synthesis of viral proteins by the ribosome of the human host. In Coronaviruses, this process is regulated by the viral 5' and 3' untranslated regions (UTRs), but the precise regulatory mechanism has not yet been well understood. In particular, the 5'-UTR of the viral genome is most likely involved in translation initiation of viral protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the small number of molecular targets in viruses and the rapid evolution of viral genes, it is very challenging to develop specific antiviral drugs. Viruses require host factors to translate their transcripts, and targeting the host factor(s) offers a unique opportunity to develop broad antiviral drugs. It is well documented that some viruses utilize a host protein, Receptor for Activated C Kinase 1 (RACK1), to translate their mRNAs using a viral mRNA secondary structure known as the Internal Ribosomal Entry Site (IRES). RACK1 is essential for the translation of many viruses including h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP-sensitive potassium (K-ATP) channels are ubiquitously expressed on the plasma membrane of cells in several organs, including the heart, pancreas, and brain, and they govern a wide range of physiological processes. In pancreatic β-cells, K-ATP channels composed of Kir6.2 and SUR1 play a key role in coupling blood glucose and insulin secretion. A tryptophan residue located at the cytosolic end of the transmembrane helix is highly conserved in eukaryote and prokaryote Kir channels. Any mutation on this amino acid causes a gain of function and neonatal diabetes mellitus. In this study, we have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin (BoNT) serotype A inhibits neurotransmitter release by cleaving SNAP-25 and represents an established pharmaceutical for treating medical conditions caused by hyperactivity of cholinergic nerves. Oversecretion from non-neuronal cells is often also the cause of diseases. Notably, excessive release of inflammatory messengers is thought to contribute to diseases such as chronic obstructive pulmonary disease, asthma, diabetes etc. The expansion of its application to these medical conditions is prevented because the major non-neuronal SNAP-25 isoform responsible for exocytosis,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid protein aggregation characterizes many neurodegenerative disorders, including Alzheimer's, Parkinson's, and Creutzfeldt-Jakob disease. Evidence suggests that amyloid aggregates may share similar aggregation pathways, implying simulation of full-length amyloid proteins is not necessary for understanding amyloid formation. In this study, we simulate GNNQQNY, the N-terminal prion-determining domain of the yeast protein Sup35 to investigate the thermodynamics of structural transitions during aggregation. Utilizing a coarse-grained model permits equilibration on relevant time scales. Replic
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alphaS) is a lipid-binding synaptic protein of unknown function that is found in an aggregated amyloid fibril form in the intraneuronal Lewy body deposits that are a defining characteristic of Parkinson's disease (PD). Although intrinsically unstructured when free in solution, alphaS adopts a highly helical conformation in association with lipid membranes or membrane mimetic detergent micelles. Two mutations in the alphaS gene have been linked to early onset autosomal dominant hereditary forms of PD, and have been shown to affect the aggregation kinetics of the protein in vitr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The polymyositis-scleroderma overlap syndrome (PM/Scl) autoantigen is a nucleolar multiprotein particle, presumably participating in the maturation of 5.8S rRNAs. The major target antigens of this particle are two polypeptides with apparent molecular masses of 100 and 75 kDa. In this study we identified the major linear epitopes along the PM/Scl-100 protein sequence by probing overlapping oligopeptides with anti-PM/Scl autoantisera. A major epitope region was identified between amino acids 231 and 245 of the PM/Scl-100 polypeptide. Mutational analysis of the corresponding peptide LDVPPALADFIHQ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study showed defatting solvents including hexane, diethyl ether, chloroform, ethanol and acetone, due to their influence on protein denaturation and structure, have considerable effect on the amino acid composition, thermal characterizations, surface and functional properties of fenugreek protein isolate. FTIR analysis while confirmed the presence of secondary structures in all fenugreek protein isolates, showed differences in these structures. Hexane and diethyl ether resulted in comparable coagulated protein percentage, interfacial tension, emulsifying properties, surface hydrophobicity
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The secondary structures of three snake venom cardiotoxins (from Hemachatus hemachatus, Naja naja atra, and Naja naja naja), in aqueous solution and in a lipid-bound form, were investigated by Fourier-transform infrared spectroscopy. The conformation-sensitive protein infrared bands in the amide I region were analyzed using deconvolution and band-fitting procedures. The spectra of the three cardiotoxins in aqueous buffer are very similar; they indicate a high content of both antiparallel beta-sheet structure and unordered conformation. Moreover, component bands characteristic of turns can also
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UGT1A1 is the only enzyme that can metabolize bilirubin, and its encoding gene is frequently mutated. UGT1A1*6 (G71R) is a common mutant in Asia which leads to the decrease of UGT1A1 activity and abnormal bilirubin metabolism. However, it is not clear whether low UGT1A1 activity-induced bilirubin metabolism disorder increases hepatocyte fragility. ugt1a+/- mice were used to simulate the UGT1A1*6 (G71R) population. Under the same CCl4 induction condition, ugt1a+/- mice showed severer liver damage and fibrosis, indicating that ugt1a1 dysfunction increased liver burden and aggravated hepatocyte d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The African bonytongue (Heterotis niloticus) is an excellent candidate for fish farming because it has outstanding biological characteristics and zootechnical performances. However, the absence of sexual dimorphism does not favor its reproduction in captivity or the understanding of its reproductive behavior. Moreover, no molecular data related to its reproduction is yet available. This study therefore focuses on the structural identification of the different molecular actors of vitellogenesis expressed in the pituitary gland, the liver and the ovary of H. niloticus. A transcriptomic approach
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To elucidate the prevalence of Japanese ADSSL1 myopathy and determine the clinicopathologic features of the disease.
METHODS: We searched for ADSSL1 variants in myopathic patients from January 1978 to March 2019 in our repository and assessed the clinicopathologic features of patients with variants.
RESULTS: We identified 63 patients from 59 families with biallelic variants of ADSSL1. Among the 7 distinct variants identified, c.781G>A and c.919delA accounted for 53.2% and 40.5% of alleles, respectively, suggesting the presence of common founders, while the other 5 were novel. Most
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования