To understand the impact of epigenetics on human misfolding disease, we apply Gaussian-process regression (GPR) based machine learning (ML) (GPR-ML) through variation spatial profiling (VSP). VSP generates population-based matrices describing the spatial covariance (SCV) relationships that link genetic diversity to fitness of the individual in response to histone deacetylases inhibitors (HDACi). Niemann-Pick C1 (NPC1) is a Mendelian disorder caused by >300 variants in the NPC1 gene that disrupt cholesterol homeostasis leading to the rapid onset and progression of neurodegenerative disease. We
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is the most prevalent form of muscular dystrophy in adults and yet there are currently no treatment options. Although this disease causes multisystemic symptoms, it is mainly characterised by myopathy or diseased muscles, which includes muscle weakness, atrophy, and myotonia, severely affecting the lives of patients worldwide. On a molecular level, DM1 is caused by an expansion of CTG repeats in the 3' untranslated region (3'UTR) of the DM1 Protein Kinase (DMPK) gene which become pathogenic when transcribed into RNA forming ribonuclear foci comprised of auto com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Sarcopenia is an age-related condition marked by a progressive decline in muscle mass, weakened strength, and decreased physical performance in the elderly. Methods: In this research, we used D-galactose (D-gal)-induced 8-week-old male C57BL/6J mice to establish a sarcopenia model. This model was utilized to investigate the effect and potential mechanism of α-ketoglutaric acid (AKG), a key intermediate of the tricarboxylic acid cycle, on sarcopenia. Results: Our findings demonstrated that AKG significantly ameliorated muscle mass, exercise endurance, grip strength, and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autophagy receptor NBR1 (neighbor of BRCA1 gene 1) binds UB/ubiquitin and the autophagosome-conjugated MAP1LC3/LC3 (microtubule-associated protein 1 light chain 3) proteins, thereby ensuring ubiquitinated protein degradation. Numerous neurodegenerative and neuromuscular diseases are associated with inappropriate aggregation of ubiquitinated proteins and GSK3 (glycogen synthase kinase 3) activity is involved in several of these proteinopathies. Here we show that NBR1 is a substrate of GSK3. NBR1 phosphorylation by GSK3 at Thr586 prevents the aggregation of ubiquitinated proteins and their s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding is a process in which proteins are unable to attain or maintain their biologically active conformation. Factors contributing to protein misfolding include missense mutations and intracellular factors such as pH changes, oxidative stress, or metal ions. Protein misfolding is linked to a large number of diseases such as cystic fibrosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, and less familiar diseases such as Gaucher's disease, nephrogenic diabetes insipidus, and Creutzfeldt-Jakob disease. In this Perspective, we report on small molecules that
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Wilson disease (WD) is an autosomal recessive disorder of copper metabolism caused by pathogenic variants in ATP7B, with the liver being one of the earliest and most prominently affected organs. ATP7B dysfunction impairs copper incorporation into ceruloplasmin and biliary copper excretion, resulting in progressive hepatic copper accumulation and a cascade of pathological responses, including proteostasis disturbance, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, metabolic remodeling, inflammation, and fibrogenesis. Given the dynamic progression of WD-associated liver injury from ear
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osimertinib is the standard first-line epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI) for EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC), yet acquired resistance remains inevitable. While metabolic adaptation and proteostasis rewiring have emerged as key contributors to EGFR-TKI resistance, the actionable regulators that integrate these processes are incompletely defined. FKBP4 expression was assessed in public NSCLC cohorts and institutional specimens and examined in acquired osimertinib-resistant cell models. Gain- and loss-of-function studies were performed to evalu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure remains a major global health burden, driven largely by pathological cardiac hypertrophy. Mitochondrial dysfunction, particularly impaired mitochondrial complex I activity, is central to the disease progression, yet its regulatory mechanisms are poorly understood. Cross-species transcriptomic screening and UK Biobank analyses identified SBK2 (Src homology 3 domain-binding kinase 2) as a conserved, cardiac-enriched kinase potentially linked to heart failure risk. We hypothesized that SBK2 regulates cardiac hypertrophy by modulating mitochondrial complex I function.
ME
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Gastrodia elata Blume (Tianma) is a traditional Chinese medicinal herb widely used for the management of dizziness, headache, convulsions, limb numbness, and neurological disorders. Modern pharmacological studies have demonstrated that G. elata possesses neuroprotective, antioxidant, and anti-inflammatory activities that may be relevant to aging-associated functional decline. Parishin B, a representative phenolic constituent of G. elata, exhibits neuroprotective properties and diverse biological activities; however, its contribution to the traditional medicinal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) involves progressive corticostriatal dysfunction, yet the temporal dynamics and cell type-specific vulnerability patterns remain incompletely understood. While recent single-cell studies in rapidly progressing models have revealed early developmental and regional changes, temporal profiling distinguishing pathogenic mechanisms from normal aging in full-length HTT models remains lacking. Resolving stage-specific temporal dynamics across interconnected striatal and cortical neuronal populations over protracted time is essential for identifying drivers of cel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ring finger protein 5 (RNF5), a membrane-associated RING-type E3 ubiquitin ligase, serves as a critical regulator of cellular homeostasis by controlling protein stability, metabolic adaptation, and immune signaling. This review provides a comprehensive overview of the multifaceted functions of RNF5, with particular emphasis on its context-dependent roles in cancer progression, antiviral immunity, and non-neoplastic diseases. In cancer, RNF5 exhibits highly context-dependent and sometimes paradoxical functions that are influenced by cellular environments, disease stages, and substrate availabil
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by widespread molecular dysregulation, with the APOEe4 allele recognized as its strongest genetic risk factor. However, the mechanisms by which APOEe4 drives distinct molecular changes - whether by exacerbating pathology or triggering compensatory responses - remain incompletely understood. We generated and analyzed proteomic, epigenetic, and genetic data from post-mortem dorsolateral prefrontal cortex samples of a uniquely APOEe4-enriched subset of the Religious Orders Study and Memory and Aging Project (ROSMAP). Specifically, we generated DIA LC-MS p
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro maturation (IVM) is a form of assisted reproductive technology (ART) applied to obtain mature oocytes in culture. Decline in IVM success rates by age has led consideration of novel approaches based on cellular dynamics. Our aim was to achieve proteostasis in old bovine oocytes from 13 to 16-year-old bovine with a lower potential for fertilization. Lysosomal activation was achieved through increasing concentrations of proton pump activators PIP2 (0.1, 0.5, 1, and 5 μM), PMA (0.1, 1, 10, and 50 μM), and DOG (0.1, 1, 10, and 50 μM) at 6, 12, 18, and 24 h of IVM in old bovine oocytes. Mor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AFG3L2 is a mitochondrial protease exerting protein quality control in the inner mitochondrial membrane. Heterozygous AFG3L2 mutations cause spinocerebellar ataxia type 28 (SCA28) or dominant optic atrophy type 12 (DOA12), while biallelic AFG3L2 mutations result in the rare and severe spastic ataxia type 5 (SPAX5). The clinical spectrum of SPAX5 includes childhood-onset cerebellar ataxia, spasticity, dystonia and myoclonic epilepsy. We previously reported that the absence or mutation of AFG3L2 leads to the accumulation of mitochondria-encoded proteins, causing the overactivation of the stress-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prenylated isoflavonoids are phytochemicals with promising antifungal properties. Recently, it was shown that glabridin and wighteone disrupted the plasma membrane (PM) of the food spoilage yeast Zygosaccharomyces parabailii in distinct ways, which led us to investigate further their modes of action (MoA). Transcriptomic profiling with Z. parabailii showed that genes encoding transmembrane ATPase transporters, including Yor1, and genes homologous to the pleiotropic drug resistance (PDR) subfamily in Saccharomyces cerevisiae were upregulated in response to both compounds. Gene functions involve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Muscle mitochondrial decline is associated with aging-related muscle weakness and insulin resistance. FoxO transcription factors are targets of insulin action and deletion of FoxOs improves mitochondrial function in diabetes. However, disruptions in proteostasis and autophagy are hallmarks of aging and the effect of chronic inhibition of FoxOs in aged muscle is unknown. This study investigated the role of FoxOs in regulating muscle strength and mitochondrial function with age.
METHODS: We measured muscle strength, cross-sectional area, muscle fibre-type, markers of protein synthes
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic mTORC1 activation in skeletal muscle is linked with age-associated loss of muscle mass and strength, known as sarcopenia. Genetic activation of mTORC1 by conditionally ablating mTORC1 upstream inhibitor TSC1 in skeletal muscle accelerates sarcopenia development in adult mice. Conversely, genetic suppression of mTORC1 downstream effectors of protein synthesis delays sarcopenia in natural aging mice. mTORC1 promotes protein synthesis by activating ribosomal protein S6 kinases (S6Ks) and inhibiting eIF4E-binding proteins (4EBPs). Whole-body knockout of S6K1 or muscle-specific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: The renal inflammatory response and kidney regeneration in ischemia-reperfusion injury (IRI) are associated with Toll-like receptor 4 (TLR4). Here we study the role of TLR4 during IRI in the renal cortex and medulla separately, using wild-type (TLR4-WT) and Knockout (TLR4-KO) TLR4 mice.
METHODS: We used 30 minutes of bilateral renal ischemia, followed by 48 hours of reperfusion in C57BL/6 mice. We measured the expression of elements associated with kidney injury, inflammation, macrophage polarization, mesenchymal transition, and proteostasis in the renal cortex and medulla by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CTSD (cathepsin D) is one of the major lysosomal proteases indispensable for the maintenance of cellular proteostasis by turning over substrates of endocytosis, phagocytosis and autophagy. Consequently, CTSD deficiency leads to a strong impairment of the lysosomal-autophagy machinery. In mice and humans CTSD dysfunction underlies the congenital variant (CLN10) of neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). NCLs are distinct lysosomal storage disorders (LSDs) sharing various hallmarks, namely accumulation of protein aggregates and ceroid lipofuscin leading to neurodegeneration and blindness. The most
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Skeletal muscle responds to eccentric contractions (ECC) with an anabolic response that involves the induction of protein synthesis through the mechanistic target of rapamycin complex 1. While we have reported that repeated ECC bouts after cachexia initiation attenuated muscle mass loss and inflammatory signalling, cachectic muscle's capacity to induce protein synthesis in response to ECC has not been determined. Therefore, we examined cachectic muscle's ability to induce mechano-sensitive pathways and protein synthesis in response to an anabolic stimulus involving ECC and determin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования