The evolution of drug resistance is an important process that affects clinical outcomes. Resistance to fluconazole, the most widely used antifungal, is often associated with acquired aneuploidy. Here we provide a longitudinal study of the prevalence and dynamics of gross chromosomal rearrangements, including aneuploidy, in the presence and absence of fluconazole during a well-controlled in vitro evolution experiment using Candida albicans, the most prevalent human fungal pathogen. While no aneuploidy was detected in any of the no-drug control populations, in all fluconazole-treated populations
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Modern HIV-1, hepatitis B virus and hepatitis C virus antiviral therapies have been successful at keeping viruses suppressed for prolonged periods of time, but therapy failures attributable to the emergence of drug resistant mutations continue to be a distressing reminder that no therapy can fully eradicate these viruses from their host organisms. To better understand the emergence of drug resistance, we combined phylogenetic and statistical models of viral evolution in a 2-phase computational approach that reconstructs mutational pathways of drug resistance.
RESULTS: The first ph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as a transformative class of cancer therapeutics by combining the target precision of antibodies with the potent cytotoxic effects of chemotherapeutic agents. This unique approach aims to enhance the effectiveness of cancer treatment while minimizing systemic toxicity. This review provides a comprehensive overview of ADC development, starting with explorations of the structural and mechanistic foundations, and advancing to in-depth analyses of ADCs that have achieved clinical success. Despite remarkable progress, the development of drug resistance r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how bacteria respond to complex environmental stresses is essential for addressing antibiotic resistance. In the natural environment, bacteria can experience salt stress, for instance, due to spontaneous water evaporation. Here, we present a microfluidic platform that enables long-term culture of Mycobacterium smegmatis, a fast-growing, non-pathogenic model for mycobacteria. Using a microfluidic gradient generator, we established stable salt and antibiotic concentration profiles across growth chambers and monitored bacterial proliferation over multiple generations. When exposed t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria treatment failures associated with reduced efficacy of chloroquine (CQ) and amodiaquine (AQ) antimalarial drugs emerged in Rwanda during the 1980s, prompting the policy shift towards adopting artemisinin-based combination therapies in 2006 as an alternative. However, recent findings from malaria surveillance and therapeutic efficacy studies have revealed a countrywide increase in antimalarial drug resistance. Particularly, artemether-lumefantrine (AL) efficacy has significantly decreased, probably due to the emergence of Plasmodium falciparum (Pf) genomic mutations. To mitigate the cur
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemo-resistance to conventional therapy is a major barrier requiring further investigation in hepatocellular carcinoma (HCC). Cancer stem like cells (CSCs) contribute to the tumorigenicity, progression, and chemo-resistance of malignancies. Studies have implicated the anti-cancer effects of arsenic trioxide (ATO) and have explored the underlying mechanisms. However, whether ATO might reverse chemo-resistance by inhibiting the CSC like properties remains under investigation. Here, we explored the potential of ATO in chemotherapy in constructed multiple drug resistant (MDR) liver cancer cells.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin has been the cornerstone of germ cell testicular tumors therapy since its introduction more tan 30 years ago, and a basic part of the schemes given to multiple ovarian, lung, head and neck, and bladder tumors among others. Some tumors present primary resistance to this drug, others will develop it despite good initial response. In the case of testicular germ cell tumors most of them are very sensitive to this drug but up to 20% of patients with metastatic disease will present resistance, most of them secondary after a very good initial response. Cisplatin acts by binding to DNA to ac
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterococcus faecalis (E. faecalis) is a zoonotic pathogen that causes severe economic losses in the poultry-breeding industry. In our study, cecal samples from broilers with cecal enlargement at slaughterhouses in Tai'an, China, were analyzed. The results revealed that the 61 E. faecalis strains had drug resistance rates ranging from 96.72 to 8.20% against 11 antibiotics in 5 classes, of which erythromycin (96.72%) and tetracycline (96.72%) had the highest rates and vancomycin (8.20%) the lowest. The highest detection rate of multiple drug-resistant strains in 61 isolates was 72.13%. The resu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The worldwide increase in tuberculosis, the additional problem of increasing multiple drug resistance (MDR) and the primary resistance of Mycobacterium avium requires new strategies in drug development and in therapy. The reason for development of MDR is manifold. One important factor is the change in cell wall construction which limits the penetration of the drug to the target receptor. This is supported by the observation that within a class of tuberculostatic drugs (identical mode of action) the more lipophilic derivative is more effective. In addition, it has been shown that mycobacteria w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida auris, a World Health Organisation-listed critical priority fungal pathogen, causes frequent multidrug-resistant outbreaks worldwide. While point mutations underlying antifungal resistance are well characterised, the contribution of structural genomic variation to antifungal responses remains poorly defined. Here, we integrate whole-genome sequencing, a genome-wide copy number variation (CNV) screen, electrophoretic karyotyping, and mutation-accumulation analyses to investigate the role of structural variation in antifungal susceptibility across a clinical cohort of C. auris isolates.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytomegalovirus (CMV) infection is a significant complication in hematopoietic cell transplantation (HCT) recipients. Four antiviral drugs are used for preventing or treating CMV: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, and cidofovir. With prolonged and repeated use of these drugs, CMV can become resistant to standard therapy, resulting in increased morbidity and mortality, especially in HCT recipients. Antiviral drug resistance should be suspected when CMV viremia (DNAemia or antigenemia) fails to improve or continue to increase after 2 weeks of appropriately dosed and delivered antiviral the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parasites, such as the malaria parasite P. falciparum, are critically dependent on host nutrients. Interference with nutrient uptake can lead to parasite death and, therefore, serve as a successful treatment strategy. P. falciparum parasites cannot synthesise cholesterol, and instead source this lipid from the host. Here, we tested whether cholesterol uptake pathways could be 'hijacked' for optimal drug delivery to the intracellular parasite. We found that fluorescent cholesterol analogues were delivered from the extracellular environment to the intracellular parasite. We investigated the upta
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyathostomes (Nematoda, Cyathostominae) cause colic, decreased performance and growth, peripheral edema, and dysorexia in equids. Also, the synchronous emergence of cyathostome larvae encysted in the colon and cecal wall causes larval cyathostominosis, which is characterized by protein-depriving enteropathy, chronic diarrhea, edema, weight loss, colitis, and may be fatal. In the past few decades, drug resistance in cyathostomes has become widespread, especially for benzimidazoles. Resistance to tetrahydropyrimidines is still confined to a few areas, and the recent reports of reduced efficacy i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To assess the prevalence of Staphylococcus aureus and antimicrobial resistance patterns, with particular emphasis on methicillin resistance, among isolates from street-vended tomato sauces in Dhaka, Bangladesh.
RESULTS: Among 104 street-vended tomato sauce samples, 83 (79.8%; 95% Cl: 71.1-86.4%) were S. aureus isolates confirmed. Of these, 38 (45.8%) identified as methicillin-resistant Staphylococcus aureus, 5 (6.0%) vancomycin-resistant S. aureus, 55 (66.3%) multidrug resistance, and 2 (2.4%) extensively drug-resistant. The multiple antibiotic resistance (MAR) index ranged from 0.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) ranks as the second most prevalent blood cancer. In the treatment of MM, resistance to proteasome inhibitors like bortezomib (BTZ) is a significant issue, and the primary regulators and mechanisms are still not completely explored. As a result, this investigation aimed to uncover essential genes and mechanisms contributing to BTZ resistance in MM. Out of 359 differentially expressed genes, DEK oncogene (DEK) was pinpointed as the key drug-resistance gene in MM through bioinformatic analysis and was found to be overexpressed in MM patients. DEK was overexpressed in BTZ-res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In four patients with Pseudomonas aeruginosa infections, the infecting strain developed resistance to moxalactam during therapy with this drug. In addition, P. aeruginosa isolates from two of these four patients showed increased resistance to aminoglycosides. Isolates from a third patient acquired cross-resistance to other antipseudomonal beta-lactams. In three of the cases, disk susceptibility tests failed to detect the resistance that was demonstrated in broth dilution assays. Isolate identities were confirmed by serotyping. No new plasmids were found by agarose gel electrophoresis. The mech
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) presents unique treatment challenges, often due to the development of anti-cancer drug resistance. Previously, we demonstrated that CRISPR-directed gene ablation disabled the master regulator gene NRF2, a transcription factor known to control drug resistance in squamous cell carcinoma tumor cells, and restored chemosensitivity. In this short study, we evaluated a broad range of CRISPR/Cas9 molecules for their capacity to elicit similar responses in PDAC cells. Synthetic single guide RNAs (sgRNAs) were designed to target multiple functional domains encode
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is considerable interest in training machine learning (ML) models on genomic data that achieve clinical grade diagnostic accuracy. Many successful ML models have been trained and validated on binary tasks because predicting biomedically relevant continuous variables is difficult to optimize. In this work, we present convolutional neural networks (CNNs) that predict minimum inhibitory concentrations (MICs) for eight antibiotics from Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) gene sequences. By including evolutionary information, protein biochemical properties, and data augmentation for rar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinases are pursued drug targets in numerous diseases including parasitic infections such as malaria. Plasmodium falciparum, the deadliest malarial parasite, relies on numerous protein kinases to regulate growth and differentiation through a complex life cycle that alternates between an invertebrate and vertebrate host. Many of the protein kinases are uncharacterized, however genetic and biochemical approaches have identified homologues of known eukaryotic kinases families as well as unique families of plasmodial kinases. Several classes of protein kinases have been studied, revealing
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of bacterial pathogens to infect and cause disease is dependent upon their ability to resist antimicrobial components produced by their host, such as bile acids, fatty acids and other detergent-like molecules, and products of the innate immune system (e.g. cationic antimicrobial peptides). Bacterial resistance to the antimicrobial effects of such compounds is often mediated by active efflux systems belonging to the resistance-nodulation-division (RND) family of transporters. RND efflux systems have been implicated in antibiotic resistance and virulence extending their clinical rele
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования