Thalidomide is being successfully used for the treatment of erythema nodosum leprosum (ENL), among other disorders with inflammatory and immunological bases. Although the active molecules responsible for the diverse therapeutic activities of the drug and the sequence of reactions triggered inside the cells remain unclear, it was demonstrated that thalidomide (THAL) inhibits TNFalpha mRNA expression and protein production by stimulated monocytes and activated T lymphocytes. Patients treated with THAL experienced a reduction in serum TNFalpha levels and it diminished cytokine gene expression at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shiga toxin recognizes a galactose-alpha 1-->4-galactose terminal glycolipid, globotriaosylceramide (Gb3), in sensitive mammalian cells and is translocated by endocytosis to the cytoplasm, where it blocks protein synthesis. To determine if Gb3 is both required and sufficient for toxicity, Gb3 content in cells was altered by blocking key biosynthetic or degradative path enzymes with specific inhibitors. The resulting decrease or increase in cellular Gb3 was associated with a decrease or increase in binding of and response to Shiga toxin. Toxin-resistant Gb3-deficient variants of sensitive cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchial side effects of drugs are varied and numerous. The most frequent are the hypersensitivity type 1 and 3 reactions of asthma. Asthma is primarily caused by anti-infectious agents but also by protein drugs (and many others). At the present time, attention is being focused on excipients and solvents: cremophore, anti-oxidative sulfites (E 220 to E 227), found in over 700 drugs and responsible for severe side effects. Other bronchospasms are due to direct or indirect potentiation of parasympathetic bronchomotor tonus, chiefly with alpha-agonists, and perhaps with beta-agonists but this re
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A) has been implicated in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) by regulating tau hyperphosphorylation and neuroinflammatory pathways, suggesting DYRK1A as an important therapeutic target. Herein, we report the rational design, synthesis and evaluation of a new class of low-molecular-weight pyrazine-guanidine molecular hybrids as potential DYRK1A inhibitors via an integrated computational and experimental approach. Molecular docking studies predicted good protein-ligand interactions, with compounds F1, F5, and F7 exhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tick-borne flaviviruses (TBFV) can cause severe neurological complications in humans, but differences in tissue tropism and pathogenicity have been described for individual virus strains. Viral protein synthesis leads to the induction of the unfolded protein response (UPR) within infected cells. The IRE1 pathway has been hypothesized to support flavivirus replication by increasing protein and lipid biogenesis. Here, we investigated the role of the UPR in TBFV infection in human astrocytes, neuronal and intestinal cell lines that had been infected with tick-borne encephalitis virus (TBEV) strai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hantavirus pulmonary syndrome (HPS) is a severe respiratory disease characterized by pulmonary edema, with fatality rates of 35 to 45%. Disease occurs following infection with pathogenic New World hantaviruses, such as Andes virus (ANDV), which targets lung microvascular endothelial cells. During replication, the virus scavenges 5'-m(7)G caps from cellular mRNA to ensure efficient translation of viral proteins by the host cell cap-dependent translation machinery. In cells, the mammalian target of rapamycin (mTOR) regulates the activity of host cap-dependent translation by integrating amino aci
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever virus (RVFV) (genus Phlebovirus, family Bunyaviridae) is a negative-stranded RNA virus with a tripartite genome. RVFV is transmitted by mosquitoes and causes fever and severe hemorrhagic illness among humans, and fever and high rates of abortions in livestock. A nonstructural RVFV NSs protein inhibits the transcription of host mRNAs, including interferon-beta mRNA, and is a major virulence factor. The present study explored a novel function of the RVFV NSs protein by testing the replication of RVFV lacking the NSs gene in the presence of actinomycin D (ActD) or alpha-amanitin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is a hereditary ataxia caused by inheritance of a mutated form of the human ATXN3 gene containing an expanded CAG repeat region, encoding a human ataxin-3 protein with a long polyglutamine (polyQ) repeat region. Previous studies have demonstrated that ataxin-3 containing a long polyQ length is highly aggregation prone. Cleavage of the ataxin-3 protein by calpain proteases has been demonstrated to be enhanced in SCA3 models, leading to an increase in the aggregation propensity of the protein. Here, we tested the therapeutic potential of a novel calpain inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 (UCHL1) is involved in many signaling pathways via the ubiquitin-proteasome system. UCHL1 is expressed in the human skin and serves as a neuronal marker; however, its functions in melanogenesis remain unknown. Here, we investigated the role of UCHL1 in melanogenesis and elucidated the underlying mechanism using human melanocytes. UCHL1 downregulation by small interfering RNA resulted in upregulation of microphthalmia-associated transcription factor (MITF), tyrosinase, dopachrome tautomerase, tyrosinase-related protein-1, and melanin. In contrast, overex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Persistent activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is linked to sustained inflammation and progression of colorectal cancer. Widely available dietary phenolics, curcumin and piperine are purported to have antiinflammatory and anticarcinogenic activities through yet-to-be-delineated multitarget mechanisms. Piperine is also known to increase the bioavailability of dietary components, including curcumin. The objective of the study was to determine whether curcumin and piperine have individual and combined effects in the setting of gut inflammation by regulating mTORC1
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is a major pathogen causing community-acquired pneumonia and acute bronchitis. Macrolides, fluoroquinolones (FQs), and, recently, telithromycin (TEL) constitute primary therapeutic options, and rare cases of resistance have been reported. In this report, we describe the emergence of an S. pneumoniae clinical isolate with high-level TEL resistance (MIC, 256 microg/ml) and simultaneous resistance to FQs. Ongoing studies are oriented to elucidate the precise mechanism of resistance to TEL.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Syndecan-1 is a cell surface proteoglycan containing a highly conserved transmembrane and cytoplasmic domain, and an extracellular domain bearing heparan sulfate glycosaminoglycans. Through these domains, syndecan-1 is proposed to have roles in growth factor action, extracellular matrix adhesion, and cytoskeletal organization that controls cell morphology. To study the role of syndecan-1 in cell adhesion and cytoskeleton reorganization, mouse syndecan-1 cDNA was transfected into human Raji cells, a lymphoblastoid cell line that grows as suspended cells and exhibits little or no endogenous cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor beta 1 (TGF beta 1) mRNA has previously been identified in human thyroid cells and this agent has been shown to inhibit DNA synthesis in thyroid cells of some other species. In normal human thyroid cells in primary culture, TGF beta 1 inhibited inconstantly the low basal DNA synthesis and strongly the stimulation of DNA synthesis by epidermal growth factor (EGF) and serum, and by thyroid-stimulating hormone (TSH) acting through cAMP. This inhibition, by TGF beta 1, of the TSH and cAMP-dependent DNA synthesis was associated with an inhibition of PCNA (proliferating ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human gastric pathogen Helicobacter pylori steals host cholesterol, modifies it by glycosylation, and incorporates the glycosylated cholesterol onto its surface via a cholesterol glucosyltransferase, encoded by cgt. The impact of cholesterol on H. pylori antimicrobial resistance is unknown. H. pylori strain 26695 was cultured in Ham's F12 chemically defined medium in the presence or absence of cholesterol. The two cultures were subjected to overnight incubations with serial 2-fold dilutions of 12 antibiotics, six antifungals, and seven antimicrobial peptides (including LL-37 cathelicidin a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evolutionary conserved TOR kinase positively controls growth and development of the moss Physcomitrella, development and function of its chloroplasts, its protein synthesis, and cell-cycle progression. Target of Rapamycin (TOR) is a conserved protein kinase and an important signalling hub in eukaryotes. The moss Physcomitrella (Physcomitrium patens) is a model organism for plant physiology, development, and evolution. However, little is known about TOR signalling in non-vascular plants, including Physcomitrella. Here, we report the effects of inhibiting TOR signalling in Physcomitrella. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CtBP2 has been demonstrated to possess tumor-promoting capacities by virtue of up-regulating epithelial-mesenchymal transition (EMT) and down-regulating apoptosis in cancer cells. As a result, cellular CtBP2 levels are considered a key factor determining the outcome of oncogenic transformation. How pro-tumorigenic and anti-tumorigenic factors compete for fine-tuning CtBP2 levels is incompletely understood. Here we report that the cyclin H/cyclin-dependent kinase 7 (CCNH/CDK7) complex interacted with CtBP2 in vivo and in vitro. Depletion of either CCNH or CDK7 decreased CtBP2 protein levels by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spread of antimicrobial resistance and shortage of novel antibiotics have led to an urgent need for new antibacterials. Although aminoglycoside antibiotics (AGs) are very potent anti-infectives, their use is largely restricted due to serious side-effects, mainly nephrotoxicity and ototoxicity. We evaluated the ototoxicity of various AGs selected from a larger set of AGs on the basis of their strong antibacterial activities against multidrug-resistant clinical isolates of the ESKAPE panel: gentamicin, gentamicin C1a, apramycin, paromomycin and neomycin. Following local round window application,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential vanilloid family member 4 (TRPV4) transcript and protein expression increased in the urinary bladder and lumbosacral dorsal root ganglia of transgenic mice with chronic urothelial overexpression of nerve growth factor (NGF-OE). We evaluated the functional role of TRPV4 in bladder function with open-outlet cystometry, void spot assays, and natural voiding (Urovoid) assays with the TRPV4 antagonist HC-067047 (1 μM) or vehicle in NGF-OE and littermate wild-type (WT) mice. Blockade of TRPV4 at the level of the urinary bladder significantly (P ≤ 0.01) increased the inte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing evidence of heterogeneity among responses to bitter stimuli at the peripheral, central and behavioral levels. For instance, the glossopharyngeal (GL) nerve and neurons receiving its projections are more responsive to bitter stimuli than the chorda tympani (CT) nerve, and this is particularly true for some bitter stimuli like PROP & cycloheximide that stimulate the GL to a far greater extent. Given this information, we hypothesized that cutting the GL would have a greater effect on behavioral avoidance of cycloheximide and PROP than quinine and denatonium, which also stimulate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования