TDP-43 is a nuclear RNA-binding protein implicated in neurodegenerative diseases such as ALS and FTLD, where it becomes mislocalized to the cytoplasm and forms pathological aggregates. These aggregates are thought to arise through liquid-liquid phase separation, a process by which proteins form dynamic, membrane-less condensates that can mature into solid structures. To better understand this process, the authors developed ArtiTDP43, a chemically controllable system that enables reversible formation of TDP-43 condensates in cells. Using this tool, they showed that TDP-43 forms different struct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tamoxifen remains the standard treatment for estrogen receptor alpha (ER α) positive breast cancer (BC) cases. However, a significant proportion of patients develop chemoresistance, leading to disease recurrence. The Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2), coded by NFE2L2 gene, has emerged as a key player in chemoresistance and tumoral progression across multiple cancer types, including BC. This study aimed to analyze the role of Nrf2 in metastasis-related processes in a tamoxifen-metabolite-resistant BC cell variant (MCF-7Var-H) and to assess the impact of Nrf2 modulation. We anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The subicular regions are a major output hub of the hippocampus. Recent studies have shown that subicular neurons are highly diverse in their gene expression patterns, neural circuitry, and electrophysiological properties. However, the developmental transcriptional program underlying their specification remains poorly understood.
OBJECTIVES: To delineate how the orphan nuclear receptor Nr4a2 orchestrates both the developmental specification and functional maintenance of subicular neurons, and to uncover the underlying molecular mechanisms.
METHODS: Nr4a2 conditional knockout (C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Argonaute (AGO) proteins are involved in gene expression and genome integrity during biotic and abiotic stress responses. AGO2 mediates double-strand break (DSB) repair in DNA damage response (DDR) induced by genotoxic stress. However, beyond DSB repair, the involvement of AGO proteins in DDR remains unknown. To investigate the potential roles and functions of AGO2 in DDR, we exposed three different ago2 mutants, each harboring a T-DNA insertion in the promoter, the N-terminal domain of exon 2, or the P-element-induced wimpy testis (PIWI) domain of exon 3, to genotoxic stress, and examined the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnant women are often prescribed or abuse opioid drugs. The placenta is likely the key to understanding how opioids cause adverse pregnancy outcomes. Maternal oxycodone (OXY) exposure of pregnant mice leads to disturbances in the layer of invasive parietal trophoblast giant cells (pTGC) that forms the interface between the placenta and uterus. These cells are analogous to extravillous trophoblasts of the human placenta. They are crucial to coordinating the metabolic needs of the conceptus with those of the mother and are primary participants in the placenta-brain axis. Their large nuclear s
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selinexor (KPT-330) is a small molecule inhibitor of XPO1, which mediates the transport of tumor suppressor proteins, oncogene messenger RNAs, and other proteins involved in governing cell growthfrom the cell nucleus to the cytoplasm. It is overexpressed in many cancer types. Because eukaryotic translation initiator factor 4E (eIF4E) plays a critical role in protein translation in cancer cells in multiple myeloma (MM), we evaluated the effectiveness of combined inhibition of protein translation and nuclear export in MM. Selinexor, an inhibitor of nuclear protein export, dose-dependently decrea
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligonucleotides and nucleic acid analogues that alter gene expression are now showing therapeutic promise in human disease. Whilst the modification of synthetic nucleic acids to protect against nuclease degradation and to influence drug function is common practice, such modifications may also confer unexpected physicochemical and biological properties. Gapmer mixed-modified and DNA oligonucleotides on a phosphorothioate backbone can bind non-specifically to intracellular proteins to form a variety of toxic inclusions, driven by the phosphorothioate linkages, but also influenced by the oligonu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ablation of the gene encoding the nuclear receptor Hepatocyte Nuclear Factor 4a (Hnf4a) in the liver strongly affects HDL concentration, structure and functionality but the role of this receptor in the intestine, the second organ contributing to serum HDL levels, has been overlooked. In the present study we show that mice with intestine-specific ablation of Hnf4a (H4IntKO) had undetectable levels of ΗΝF4A in ileum, proximal and distal colon but normal expression in liver. H4IntKO mice presented normal serum lipid levels, HDL-C and particle size (α1-α3). The expression of the major HDL biogenes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABSTRACT: Myopathy, lactic acidosis, and sideroblastic anemia (MLASA) is a rare mitochondrial disorder characterized by MLASA. Variable features of this condition include failure to thrive, and developmental delay or intellectual disability. Additional symptoms consist of cognitive impairment, skeletal and dental abnormalities, delayed motor milestones, cardiomyopathy, dysphagia, and respiratory insufficiency. MLASA has previously been associated with mutations in pseudouridylate synthase 1 (PUS1) and YARS2. PUS1 encodes the nuclear PUS1 enzyme, which is located in both the nucleus and the mit
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) causes seasonal infections and periodic pandemics in humans. The non-structural protein 1 (NS1) of IAV is the main viral antagonist of the innate immune responses that play a key role in influenza pathogenesis. However, the mechanism to disrupt the host cell homeostasis by IAV NS1 remains poorly understood. Here, we show that expression of NS1 from the WSN strain, but not PR8 strain, of IAV, markedly induced nuclear import of the host RNA interference (RNAi) factors such as Argonaute-2 and microRNA 16. We found that the single residue substitution of aspartic acid with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-A Syndrome (TAS) is a rare autosomal recessive disorder characterized by three cardinal symptoms: alacrimia, achalasia and adrenal insufficiency due to ACTH insensitivity. Various progressive neurological abnormalities and skin changes have been described in association with the syndrome. The disease is caused by mutation in the AAAS gene on chromosome 12q13. Mutations in AAAS were identified in more than 90% of individuals and families with TAS. The protein encoded by AAAS was termed ALADIN and is part of the WD repeat family of proteins, that have been found to be involved in many dif
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coupling of nucleotide biosynthesis and genome integrity plays an important role in ensuring faithful maintenance and transmission of genetic information. The enzyme dUTPase is a prime example of such coupling, as it generates dUMP for thymidylate biosynthesis and removes dUTP for synthesis of uracil-free DNA. Despite its significant role, the expression patterns of dUTPase isoforms in animals have not yet been described. Here, we developed a detailed optimization procedure for RT-qPCR-based isoform-specific analysis of dUTPase expression levels in various organs of adult mice. Primer desi
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human angiosarcoma is a rare malignant vascular tumor associated with extremely poor clinical outcome and generally arising in skin of the head and neck region. However, little is known about the molecular pathogeneses and useful immunohistochemical markers of angiosarcoma. To investigate the mechanisms of angiosarcoma progression, we collected 85 cases of human angiosarcoma specimens with clinical records and analyzed ISO-HAS-B patient-derived angiosarcoma cells. As control subjects, 54 cases of hemangioma and 34 of pyogenic granuloma were collected. Remarkably, consistent with our recent obs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apicomplexan parasites are responsible for some of the most deadly parasitic diseases affecting humans and livestock. There is an urgent need for new medicines that will target apicomplexan-specific pathways. We characterized a Toxoplasma gondii C2H2 zinc finger protein, named TgZNF2, which is conserved among eukaryotes. We constructed an inducible KO strain (iKO-TgZNF2) for this gene where the tgznf2 gene expression is repressed in the presence of a tetracycline analog (ATc). We showed that the iKO-TgZNF2 parasites are unable to proliferate after depletion of the TgZNF2 protein. Complementati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helicobacter pylori, a class I carcinogen, induces a proinflammatory response by activating the transcription factor nuclear factor-kappa B (NF-κB) in gastric epithelial cells. This inflammatory condition could lead to chronic gastritis, which is epidemiologically and biologically linked to the development of gastric cancer. So far, there exists no clear knowledge on how H. pylori induces the NF-κB-mediated inflammatory response. In our study, we investigated the role of Ca(2+) /calmodulin-dependent kinase II (CAMKII), calmodulin, protein kinases C (PKCs) and the CARMA3-Bcl10-MALT1 (CBM) compl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CUL4A and CUL4B, which are derived from the same ancestor, CUL4, encode scaffold proteins that organize cullin-RING ubiquitin ligase (E3) complexes. Recent genetic studies have shown that germ line mutation in CUL4B can cause mental retardation, short stature, and other abnormalities in humans. CUL4A was observed to be overexpressed in breast and hepatocellular cancers, although no germ line mutation in human CUL4A has been reported. Although CUL4A has been known to be involved in a number of cellular processes, including DNA repair and cell cycle regulation, little is known about whether CUL4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypersensitivity to mosquito bites (HMB) has been recognized as one of the wide variety of Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoproliferative disorders, some of which overlap with chronic active EBV infection and hydroa vacciniforme. It frequently predisposes to hemophagocytic syndrome or lymphoid malignancy with a clonal EBV replication. Here we report an 8-year-old Japanese boy who presented with a 3-year history of HMB. Every summer, he had repeated severe local skin reactions with high-grade fever, lymphadenopathy, and mild liver dysfunction after mosquito bites. Histologically, lymph
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human gene XPB, defective in xeroderma pigmentosum patients complementation group B, encodes a DNA helicase involved in several DNA metabolic pathways, including DNA repair and transcription. The high conservation of this gene has allowed the cloning of homologs in various species, such as mouse, yeast and Drosophila. Not much information on the molecular basis of nucleotide excision repair in plants is available, but these organisms may have similar mechanisms to other eukaryotes. A homolog of XPB was isolated in Arabidopsis thaliana by using polymerase chain reaction (PCR) with degenerat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5'-RU5 portion of human T-lymphocyte virus type I (HTLV-I) long terminal repeat (LTR) had been reported to contain cis-acting elements for the controlled viral gene expression by the rex gene product. In this study, the human immunodeficiency virus type I (HIV-1) Rev protein was found to enhance gene expression, acting through the 5'-RU5 portion of HTLV-I, while the Rex-responsive element (RxRE)-mediated activation by Rev was reconfirmed to be negative. This positive action of HIV-1 Rev on HTLV-I gene expression seemed to be distinct from the widely accepted Rex or Rev function to facilita
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using the rabbit model, we showed that partial outlet obstruction of the urinary bladder causes significant changes in the status and expression of the mitochondrial (mt) genetic system in bladder smooth muscle immediately after obstruction is initiated. Here we investigate quantitatively the severity of the mt genetic response to partial outlet obstruction in both short- and long-term obstructed rabbits. Based on previous functional studies, bladders with mass < 6 fold greater than control were considered compensated; bladders with mass > 6 fold that of control were considered decompensated.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.