BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Although sorafenib is a first-line systemic therapy for advanced HCC, resistance to treatment remains a major challenge. Hypoxia is a hallmark of the tumor microenvironment and is known to promote tumor growth and progression; however, its role in modulating sorafenib response in HCC remains poorly understood.
METHODS: HCC cell lines (Hep3B and Huh7) were cultured under normoxic or hypoxic conditions and treated with sorafenib. Cell viability, apoptosis, and colony formation assays were conduc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomeric repeat-containing RNAs (TERRAs) are expressed from subtelomeric regions, as long non-coding RNAs responsible for maintaining telomere length and stabilizing the genome. After TERRA is transcribed (f-TERRA) from subtelomere regions, it hybridizes (h-TERRA) into telomeres and intergenic regions to maintain genome and telomere stability. Here, we separately determine changes in two TERRA fractions, f-TERRA and h-TERRA levels in relation to telomere length (TL) in first time meningioma patients with preoperative and postoperative comparisons with the control group. Since there is a lack
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preeclampsia is one of the leading causes of maternal mortality worldwide and is strongly associated with long-term morbidity in mothers and newborns. Referred to as one of the deep placentation disorders, insufficient remodeling of the spiral arteries during the first trimester remains a major cause of placental dysfunction. Persisting pulsatile uterine blood flow causes abnormal ischemia/reoxygenation phenomenon in the placenta and stabilizes the HIF-2α (hypoxia-inducible factor-2α) in the cytotrophoblasts. HIF-2α signaling impairs trophoblast differentiation and increases sFLT-1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covalent tRNA modifications play multi-faceted roles in tRNA stability, folding, and recognition, as well as the rate and fidelity of translation, and other cellular processes such as growth, development, and stress responses. Mutations in genes that are known to regulate tRNA modifications lead to a wide array of phenotypes and diseases including numerous cognitive and neurodevelopmental disorders, highlighting the critical role of tRNA modification in human disease. One such gene, THUMPD1, is involved in regulating tRNA N4-acetylcytidine modification (ac4C), and recently was proposed as a ca…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms by which phlebotomy promotes the mobilization of hepatic iron stores are not well understood. NCOA4 (nuclear receptor coactivator 4) is a widely expressed intracellular protein previously shown to mediate the autophagic degradation of ferritin. Here, we investigate a local requirement for NCOA4 in the regulation of hepatic iron stores and examine mechanisms of NCOA4 regulation. Hepatocyte-targeted Ncoa4 knockdown in nonphlebotomized mice had only modest effects on hepatic ferritin subunit levels and nonheme iron concentration. After phlebotomy, mice with hepatocyte-targeted Ncoa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Podocyte injury is the hallmark of proteinuric kidney diseases, such as FSGS and minimal change disease, and destabilization of the podocyte's actin cytoskeleton contributes to podocyte dysfunction in many of these conditions. Although agents, such as glucocorticoids and cyclosporin, stabilize the actin cytoskeleton, systemic toxicity hinders chronic use. We previously showed that loss of the kidney-enriched zinc finger transcription factor Krüppel-like factor 15 (KLF15) increases susceptibility to proteinuric kidney disease and attenuates the salutary effects of retinoic acid and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmission of highly pathogenic avian influenza from H5 clade 2.3.4.4b has expanded in recent years to infect large populations of birds and mammals, heightening the risk of a human pandemic. Influenza viruses that are adapted to transmission in birds and a variety of mammals tend to have a less stable hemagglutinin (HA) than seasonal influenza viruses, enabling membrane fusion at comparatively higher pH levels. Here, we combined five mutations in the H5 HA that increased its melting temperature and promoted stable closure of the HA trimer. Structural analysis by cryo-electron microscopy rev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNA (miRNA)-guided gene silencing depends on the accurate assembly and regulation of the RNA-induced silencing complex (RISC), in which Argonaute-2 (Ago2) interacts with accessory proteins to facilitate complex stability and catalytic activity. Staphylococcal nuclease domain-containing protein 1 (SND1) is an important component of the RISC and a transcriptional co-regulator implicated in multiple cancers; however, the structural consequences of disease-associated SND1 mutations remain poorly understood. In this study, an integrated computational workflow combining protein-protein docking,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 non-structural protein 15 (NSP15) is a uridine-specific endoribonuclease involved in viral RNA processing and immune evasion, thereby contributing to viral pathogenesis. Although NSP15 has been structurally characterized by several studies, which report its endoribonuclease activity and regulatory features, important functional and regulatory gaps remain unaddressed, including quantitative stability, metal-ion regulation, and inhibitor-binding kinetics. To address these gaps, we used an integrated approach to investigate NSP15 regulation and inhibition. Thermochemical stability
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is characterized by chronic metabolic dysfunction and low-grade inflammation. This study aimed to identify inflammation-associated molecular targets in T2DM and to computationally evaluate the therapeutic potential of Bacillus subtilis-derived metabolites targeting the key inflammatory cytokine IL6. Publicly available human RNA-sequencing datasets were retrieved from the NCBI Gene Expression Omnibus and analyzed using GEO2R to compare lean, obese, and T2DM groups. Common differentially expressed genes (DEGs) were identified and functionally enriched, with IL6 pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic foot ulcer (DFU) is one of the most serious and dreaded complications of diabetes and lack effective treatment options. Fibroblast Growth Factor 2 (FGF2) has been reported to play an important role in wound healing. However, it is difficult to sustainably deliver FGF2 to the wound site of DFU owing to its poor stability and easy degradation. In this study, we developed a lipid nanoparticle (LNP)-encapsulated circular RNA (circRNA) system encoding FGF2 to achieve sustained protein expression and promote diabetic wound healing. Unlike conventional FGF2 protein therapy and linear mRNA-ba
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The faecal immunochemical test (FIT) is an inexpensive and convenient modality to screen for colorectal cancer. However, its one-time sensitivity for detecting colorectal cancer and cancer precursors is limited. There is growing interest in using the non-haemoglobin contents of FIT residual buffer to enhance colonic neoplasia detection.
AIM: To establish from the literature a framework to catalogue candidate biomarkers within FIT residual buffer for non-invasive colorectal cancer screening.
METHODS: The search strategy evaluated PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, and Google
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАScoping ReviewПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bone development involves the rapid proliferation and differentiation of osteogenic lineage cells, which makes accurate chromosomal segregation crucial for ensuring cell proliferation and maintaining chromosomal stability. However, the mechanism underlying the maintenance of chromosome stability during the rapid proliferation and differentiation of Prx1-expressing limb bud mesenchymal cells into osteoblastic precursor cells remains unexplored.
METHODS: A transgenic mouse model of RanGAP1 knockout of limb and head mesenchymal progenitor cells was constructed to explore the impact o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To evaluate potential effects of gastric inflammation on Helicobacter pylori diversification and evolution within the stomach, we experimentally infected Mongolian gerbils with an H. pylori strain in which Cag type IV secretion system (T4SS) activity is controlled by a TetR/tetO system. Gerbils infected with H. pylori under conditions in which Cag T4SS activity was derepressed had significantly higher levels of gastric inflammation than gerbils infected under conditions with repressed Cag T4SS activity. Mutations in the 5' untranslated region (UTR) of katA (encoding catalase) were detected in
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Q80K polymorphism in the NS3-4A protease of the hepatitis C virus is associated with treatment failure of direct-acting antiviral agents. This polymorphism is highly prevalent in genotype 1a infections and stably transmitted between hosts. Here, we investigated the underlying molecular mechanisms of evolutionarily conserved coevolving amino acids in NS3-Q80K and revealed potential implications of epistatic interactions in immune escape and variants persistence. Using purified protein, we characterized the impact of epistatic amino acid substitutions on the physicochemical properties and pe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vertebrate evolution is accompanied by a substantial conservation of transcriptional programs with more than a third of unique orthologous genes showing constrained levels of expression. Moreover, there are genes and exons exhibiting excellent expression stability according to RNA-seq data across a panel of eighteen tissues including the ovary (Human Body Map 2.0).
RESULTS: We hypothesized that orthologs of these exons would also be highly uniformly expressed across neonatal ovaries of the horse, which would render them appropriate reference genes (RGs) for normalization of revers
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapsyn is a postsynaptic protein required for clustering of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) at the neuromuscular junction. Here we report the mechanism for posttranslational control of rapsyn protein stability. We confirmed that C18H9.7-encoded RPY-1 is a rapsyn homolog in Caenorhabditis elegans by showing that human rapsyn rescued rpy-1 mutant phenotypes in nematodes, as determined by levamisole assays and micropost array behavioral assays. We found that RPY-1 was degraded in the absence of functional UNC-29, a non-alpha subunit of the receptor, in an allele-specific manner, but no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA-binding protein RBM4 regulates post-transcriptional programs, but its role in shaping the hepatocellular carcinoma (HCC) tumor immune microenvironment (TIME) is unclear. We hypothesized that RBM4 enhances S100A10 mRNA stability to drive immune evasion. RBM4-S100A10 coupling was interrogated by expression profiling, RIP-qPCR, actinomycin D chase, and 3'UTR reporter assays. Gain/loss models (OE-RBM4, shS100A10) were used to assess migration/invasion and apoptosis. Immune consequences were evaluated by CD8+ T-cell co-culture (ELISA for Granzyme B, IFN-γ, TNF-α; IL-10, TGF-β) and immunofluores…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hirsutine, a potent drug-like indole alkaloid extracted from Uncaria rhynchophylla, exhibits several biological activities, including cardioprotective effects. However, the underlying regulatory mechanisms remain unclear. Herein, we aimed to examine the therapeutic effects of hirsutine on obesity-related cardiomyopathy and investigate the potential mechanism underlying these effects. An obesity cardiomyopathy mouse model was developed by subjecting mice to a high-fat diet (HFD) for 16 consecutive weeks, followed by an 8-week hirsutine treatment. H9c2 cardiomyocytes treated with palmitate were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anaplastic lymphoma kinase (ALK) oncogenic fusions are an infamously evolving target in ALK fusion-positive (ALK+) non-small cell lung cance … llular uptake and lysosomal pH-governed release. The PPH-directed delivery significantly improves siRNA stability and ALK sequence-specific knockdown in H3122 cells, with a transfection efficiency comparable to commercial polyethylenimine but with lower cytotoxicity. The ALK-centric RNAi therapy prohibits cancer clonogenicity, migration, and invasion and induce …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования