BACKGROUND: Poor outcomes for patients with ovarian cancer relate to dormant, drug-resistant cancer cells that survive after primary surgery and chemotherapy. Ovarian cancer (OvCa) cells persist in poorly vascularized scars on the peritoneal surface and depend on autophagy to survive nutrient deprivation. The authors have sought drugs that target autophagic cancer cells selectively to eliminate residual disease.
METHODS: By using unbiased small-interfering RNA (siRNA) screens, the authors observed that knockdown of anaplastic lymphoma kinase (ALK) reduced the survival of autophagic OvCa cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hirschsprung disease (HSCR), the most common enteric neuropathy, stands as a model for complex genetic disorders. It has recently been demonstrated that both ARHGEF3 and CTNNAL1 map to the RET-dependent HSCR susceptibility loci. We therefore sought to explore whether genetic variants within RET, ARHGEF3 and CTNNAL1, and their genetic interaction networks are associated with HSCR. Taking advantage of a strategy that combined the MassArray system and gene-gene interaction analysis with case-control study, we interrogated 38 polymorphisms within RET, ARHGEF3 and CTNNAL1 in 1015 subjects (502 HSCR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary edema associated with increased vascular permeability is a severe complication of Pseudomonas (P.) aeruginosa-induced acute lung injury. The mechanisms underlying P aeruginosa-induced vascular permeability are not well understood. In the present study, we investigated the role of neuronal Wiskott Aldrich syndrome protein (N-WASP) in modulating P aeruginosa-induced vascular permeability. Using lung microvascular endothelial and alveolar epithelial cells, we demonstrated that N-WASP downregulation attenuated P aeruginosa-induced actin stress fiber formation and prevented paracellular p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most sporadic carcinomas with high metastatic activity show an increased rate of changes in chromosome structure and number, known as chromosomal instability (CIN). However, the role of CIN in driving invasiveness remains unclear. Using an epithelial model in Drosophila, we present evidence that CIN promotes a rapid and general invasive behavior. Cells with an abnormal number of chromosomes delaminate from the epithelium, extend actin-based cellular protrusions, form membrane blebs, and invade neighboring tissues. This behavior is governed by the activation of non-muscle Myosin II by Rho kinas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of this study was to evaluate the one-year efficacy, ability to lower intraocular pressure, and tolerability of ripasudil, a rho-kinase inhibitor, in patients with glaucoma inadequately controlled with maximum medical therapy.
METHODS: This prospective, non-comparative, interventional case-series study included 39 patients with primary open-angle glaucoma inadequately controlled with maximum medical therapy before treatment with ripasudil. Ripasudil was administered twice per day as adjunctive therapy to ongoing glaucoma treatment. The primary endpoint was the degree of intra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary open-angle glaucoma (POAG) is a blinding disease. Two important risk factors for this disease are a positive family history and elevated intraocular pressure (IOP), which is also highly heritable. Genes found to date associated with IOP and POAG are ABCA1, CAV1/CAV2, GAS7 and TMCO1. However, these genes explain only a small part of the heritability of IOP and POAG. We performed a genome-wide association study of IOP in the population-based Rotterdam Study I and Rotterdam Study II using single nucleotide polymorphisms (SNPs) imputed to 1000 Genomes. In this discovery cohort (n = 8105),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To estimate the current incidence of maternal sensitisation to Rh(D) and examine reasons for prophylaxis failures.
METHOD: Retrospective chart review of new sensitisations to Rh(D) detected in antenatal records, between 2005 and 2012 in Christchurch, New Zealand and systematic examination of circumstances likely to have caused prophylaxis failures.
RESULTS: Fifty-four new sensitisations in an at-risk population of about 4624 in 8 years means an incidence of roughly 1.1%. In 86.6% of 45 sensitisations where information was available, there was a recognised sensitising event including pre
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal interstitial fibrosis (RIF) is the common pathological process of chronic kidney diseases leading inevitably to renal function deterioration. RIF and its preceding epithelial-mesenchymal transition (EMT) are commonly triggered by an early occurring renal inflammation. However, an effective approach to prevent EMT and RIF is still lacking and of urgent need. Recently, the adenosine A2A receptor (A2AR) emerges as a novel inflammation regulator, therefore manipulation of A2AR may suppress the EMT process and as such protect against RIF. To test this hypothesis we applied a unilateral ureter
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AMP-activated protein kinase (AMPK), a known regulator of cellular and systemic energy balance, is now recognized to control cell division, cell polarity and cell migration, all of which depend on the actin cytoskeleton. Here we report the effects of A769662, a pharmacological activator of AMPK, on cytoskeletal organization and signalling in epithelial Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells. We show that AMPK activation induced shortening or radiation of stress fibers, uncoupling from paxillin and predominance of cortical F-actin. In parallel, Rho-kinase downstream targets, namely myosin regul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor COUP-TFI (NR2F1), an orphan member of the nuclear receptor superfamily, is an important regulator of neurogenesis, cellular differentiation and cell migration. In the forebrain, COUP-TFI controls the connectivity between thalamus and cortex and neuronal tangential migration in the basal telencephalon. Here, we show that COUP-TFI is required for proper axonal growth and guidance of all major forebrain commissures. Fibres of the corpus callosum, the hippocampal commissure and the anterior commissure project aberrantly and fail to cross the midline in COUP-TFI null mutant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bordetella dermonecrotic toxin (DNT) is known to activate the small GTPase Rho through deamidation or polyamination. In this study, we examined whether Rac and Cdc42, the two other members of the Rho family, serve as intracellular targets for the toxin. Immunoprecipitation and immunoblot assays revealed that DNT deamidated or polyaminated intracellular Rac and Cdc42. After the modifications, both Rac and Cdc42 lost their GTP-hydrolyzing, but not GTP-binding, activities. The interactions of the modified Rac and Cdc42 with their respective effectors were strictly dependent on GTP. MC3T3-E1 cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intestinal intraepithelial lymphocytes (IELs), including conventional CD8αβ T resident memory (Trm) cells and unconventional CD8αα T cells, promote tissue integrity. Here, we studied the G-protein coupled receptor signals regulating IEL positioning, homeostasis, and function. Deficiency in heterotrimeric G-protein subunit Gα13 or its effector Arhgef1 caused an intestine-specific loss of all types of CD8+ TCRαβ and TCRγδ IELs. Gα13-deficient IELs exhibited restricted intraepithelial movement and impaired maturation. Induction of intestinal CD8αβ+ Trm cells upon infection was intact in the absen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rho-associated coiled-coil-containing kinase 2 (ROCK2) is a key regulator of cellular motility and invasion and represents a promising therapeutic target for metastatic breast cancer. Through systematic structure-activity relationship (SAR) studies, we designed and synthesized a novel series of 1-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione derivatives as selective ROCK2 inhibitors. Strategic deuterium incorporation during structural optimization was employed to enhance pharmacokinetic profiles. This effort led to the identification of compound 22d, a highly potent deuterated analog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia cells (CLL) migrate between the blood and lymphoid tissues in response to chemokines. Such migration requires structured cytoskeletal-actin polymerization, which may involve the protein cortactin. We discovered that treatment of CLL cells with Wnt5a causes Receptor tyosin kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) to bind cortactin, which undergoes tyrosine phosphorylation at Y421, recruits ARHGEF1, and activates RhoA, thereby enhancing leukemia-cell migration; such effects could be inhibited by cirmtuzumab, a humanized mAb specific for ROR1. We transfected the CLL-cell-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The Rho kinase inhibitor ripasudil decreases intraocular pressure, although its role in optic nerve axonal damage should be clarified. We therefore investigated whether ripasudil modulates TNF-induced axonal loss and affects autophagy machinery after the induction of optic nerve degeneration.
METHODS: Rats were given intravitreal injection of TNF, concomitant injection of ripasudil hydrochloride hydrate and TNF, or ripasudil alone. Axon numbers were counted to evaluate the effects of ripasudil against axon loss. Immunoblot analysis was performed to examine p62 as well as LC3-II expre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: RHOA-ROCK signalling regulates cell migration, proliferation, differentiation, and transcription. RHOA is expressed in the developing cardiac conduction system in chicken and mice. In early development, the entire sinus venosus myocardium, including both the transient left-sided and the definitive sinoatrial node (SAN), has pacemaker potential. Later, pacemaker potential is restricted to the right-sided SAN. Disruption of RHOA expression in adult mice causes arrhythmias including bradycardia and atrial fibrillation, the mechanism of which is unknown but presumed to affect the SAN. The ai
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because of cellular senescence/apoptosis, no effective culture systems are available to maintain replication of cells from odontogenic tumors especially for odontoma, and, thus, the ability to isolate human odontoma-derived cells (hODCs) for functional studies is needed. The current study was undertaken to develop an approach to isolate hODCs and fully characterize the cells in vitro. The hODCs were cultured successfully with a Rho-associated protein kinase inhibitor (Y-27632) for an extended period with stabilized lengths of the telomeres to sustain a similar phenotype/property as the primary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral cavernous malformations (CCMs) are hemorrhagic brain lesions, where murine models allow major mechanistic discoveries, ushering genetic manipulations and preclinical assessment of therapies. Histology for lesion counting and morphometry is essential yet tedious and time consuming. We herein describe the application and validations of X-ray micro-computed tomography (micro-CT), a non-destructive technique allowing three-dimensional CCM lesion count and volumetric measurements, in transgenic murine brains.
NEW METHOD: We hereby describe a new contrast soaking technique not
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous work has suggested that traumatic noise activates Rho-GTPase pathways in cochlear outer hair cells (OHCs), resulting in cell death and noise-induced hearing loss (NIHL). In this study, we investigated Rho effectors, Rho-associated kinases (ROCKs), and the targets of ROCKs, the ezrin-radixin-moesin (ERM) proteins, in the regulation of the cochlear actin cytoskeleton using adult CBA/J mice under conditions of noise-induced temporary threshold shift (TTS) and permanent threshold shift (PTS) hearing loss, which result in changes to the F/G-actin ratio. The levels of cochlear ROCK2 and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A compromise in the internal anal sphincter (IAS) tone and fibroelastic properties (FEP) plays an important role in rectoanal incontinence. Herein, we examined the effects of heme oxygenase (HO)-1 upregulation on these IAS characteristics in young rats. We determined the effect of HO-1 upregulator hemin on HO-1 mRNA and protein expressions and on basal IAS tone and its FEP before and after HO-1 inhibitor tin protoporphyrin IX. For FEP, we determined the kinetics of the IAS smooth muscle responses, by the velocities of relaxation, and recovery of the IAS tone following 0 Ca(2+) and electrical f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования