AIMS: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionised the treatment of advanced malignancies by boosting immune-mediated destruction of neoplastic cells, but are associated with side effects stemming from generalised immune system activation against normal tissues. Checkpoint ligand expression in non-tumoral cells of tissues affected by immune-related adverse effects has been described in ICI-associated hypophysitis, myocarditis, and acute interstitial nephritis. We aimed to investigate the tissue expression of the immune checkpoint receptor programmed cell death-1 (PD-1) and its ligan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated whether minor histocompatibility (mH) antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) can discriminate between leukemic hematopoietic progenitor cells (leukemic-HPC) from AML or CML patients, the HPC from their remission bone marrow (remission-HPC), and normal HPC from their HLA-identical sibling bone marrow donor (donor-HPC). Specific lysis by CD8+ CTL clones was observed not only of the leukemic-HPC but also of the donor-HPC in 3/4 patient/donor combinations expressing mH antigen HA-1, 3/5 combinations expressing mH antigen HA-2, 2/3 combinations expressing mH antigen HA-3, an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The development of the tyrosine kinase inhibitor Imatinib (IM) represents a milestone in CML (Chronic Myeloid Leukemia) treatment. However, it is not curative and patients develop IM resistance. IM resistance has been previously correlated with the emergence of drug-resistant LIC/LSC (Leukemia Initiating Cell/Leukemia Stem Cell) and increased nuclear catenin levels and enhanced Wnt signaling. It has been demonstrated previously that drug resistant CML LIC/LSC can be safely eliminated both in vitro and in vivo via disruption of the CBP/catenin interaction, utilizing th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IFNα has been used to treat malignant and viral disorders for more than 25 years. Its efficacy is likely the consequence of its broad range of biologic activities, including direct effects on malignant cells, enhancement of anti-tumor immune responses, induction of proapoptotic genes, inhibition of angiogenesis, and promotion of the cycling of dormant malignant stem cells. Because of the recent development of "targeted" therapies, the use of IFN has been dramatically reduced over the last decade. The increasing awareness of the multistep pathogenesis of many malignancies has suggested, however
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To date, no targeted pharmacological agents have been clinically available specifically for postoperative management after anterior cruciate ligament reconstruction (ACLR).
PURPOSE: To elucidate the role of macrophage senescence in the tendon-bone interface microenvironment and assess whether targeting CD14 can mitigate senescence, thereby enhancing tendon-bone healing.
STUDY DESIGN: Controlled laboratory study.
METHODS: A murine ACLR model was used to evaluate the tendon-bone healing. Healing was assessed 8 weeks postsurgery through histological staining, micro-computed tomogra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of heterozygosity (LOH) in chromosome 6p has been reported in a number of tumors and some hematologic malignancies, including ALL. LOH in chromosome 6p, on which the HLA genes are located, can give rise to false homozygosity results in HLA genotyping of patients with hematologic malignancies. Here we report false homozygosity results in HLA genotyping due to the loss of whole chromosome 6 in the neoplastic cells of a patient with ALL. A 33-yr-old Korean female patient was admitted for the evaluation of leukocytosis detected during a workup for headache. Her initial white blood cell count
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pheochromocytomas are adrenal medullary tumors that typically occur in adult patients, with increased frequency in multiple endocrine neoplasia type 2, von Hippel-Lindau disease, familial paraganglioma syndromes and neurofibromatosis type 1 (NF1). Pheochromocytomas arise in adult mice with a heterozygous knockout mutation of exon 31 of the murine Nf1 gene, providing a mouse model for pheochromocytoma development in NF1. We performed a microarray-based gene expression profiling study comparing mouse pheochromocytoma tissue to normal adult mouse adrenal medulla to develop a basis for studying th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Cancer stem cells (CSC) are hypothesized to promote tumor progression through innate chemoresistance and self-renewal. CSCs reside in the CD34+/CD38- immunophenotypic subpopulation of acute myeloid leukemia (AML). Isolation of CSCs from B-lymphoblastic leukemia (B-ALL) has proven difficult, and the cells of interest apparently are not isolated to the CD34+/CD38- compartment. This may be explained, in part, by temporal variations of CD34 and CD38 expression which result in stochastic cell state transitions (e.g., from CD34+/CD38+ to CD34+/CD38-). We present a mathematical model of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The limited clinical success of anticancer therapies highlights the need for preclinical models that more accurately recapitulate tumor complexity, therapeutic response, and patient-specific heterogeneity. Conventional two-dimensional (2D) culture systems fail to capture the structural organization, cellular diversity, and dynamic microenvironmental gradients of in vivo tumors, thereby limiting their translational predictive value.
MAIN BODY: Three-dimensional (3D) spheroid models have emerged as widely adopted platforms that better mimic tumor architecture, microenvironmental gra
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukemia stem cells (LSCs) are a small yet powerful subset of leukemic cells that possess the ability to self-renew and have a long-term tumorigenic capacity, playing a crucial role in both leukemia development and therapy resistance. These LSCs are influenced by external and internal factors within the bone marrow niche. By delving into the intricate interplay between LSCs and their immune environment, we can pave the way for innovative immunotherapies that target both the malignant stem cells and the suppressive immune microenvironment, addressing both the "seed" and the "soil" simultaneousl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor stemness, possessing self-renewal capabilities and high tumor-initiating potential, is one of the determinants of resilience against sorafenib for hepatocellular carcinoma (HCC). In this regard, a facile construction of the multityrosine kinase inhibitor sorafenib conjugated with black phosphorus nanosheets was demonstrated (denoted as BPS), which integrated multiple and distinctive properties, including effective stemness inhibition, mitochondria metabolic disruption, ferroptosis amplification, sorafenib resistance reversal, and outstanding photothermal conversion efficiency. Both in vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer treatment faces challenges including drug resistance to intrinsic apoptosis pathways and the persistence of cancer stem cells (CSCs). The tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) selectively induces extrinsic apoptosis in tumor cells by binding to death receptors while sparing normal cells. TRAIL-based gene therapy has emerged as a promising solution to address the short half-life limitation of recombinant TRAIL proteins. To further enhance the therapeutic efficacy, combination strategies with TRAIL sensitizer salinomycin (Sali) appear to be particularly effective
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To gain further insights into the importance of the unsaturated 1,4-ketoaldehyde moiety of ophiobolin A (OpA) for the potency and selectivity observed toward cancer stem cells, several derivatives were synthesized through controlled reduction and oxidations of the unsaturated aldehyde and ketone moieties. Structure elucidation of these new OpA derivatives was achieved through detailed NMR studies and comparison to OpA and known isolated congeners possessing variations in these regions. The relative stereochemistry of the newly generated stereocenters was determined by coupling constants in con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neoadjuvant immune checkpoint blockade (nICB) has revolutionized cancer treatment, yet the underlying mechanisms of resistance in bladder cancer remain to be explored.
METHODS: We conducted single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) on peripheral blood mononuclear cells, tumor tissues, adjacent normal tissues, and metastatic lymph nodes from 2 nICB-naïve and 10 nICB-treated patients with bladder cancer (5 responders and 5 non-responders). Spatial RNA sequencing was performed on tumor slides from two responders and four non-responders. Findings were validated by multiplex immunohistoch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immunotherapy represents a transformative advance in cancer treatment; however, its efficacy in head and neck cancer (HNC) remains constrained by tumor cell stemness and profound immunosuppression within the tumor microenvironment (TME). Overcoming these barriers necessitates innovative strategies to simultaneously eradicate stem-like populations and reprogram the TME.
METHODS: We engineered a tumor-targeted polymer prodrug nanoplatform, Biotin@P-Cur/T780 NPs, integrating disulfide-linked polycurcumin (P-Cur) and the photothermal agent T780. DSPE-PEG-Biotin surface functionalizati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors has revolutionized disease management of chronic myeloid leukemia (CML). However, the persistence of leukemia stem cells (LSC) remains a major barrier to curing CML, highlighting the urgent need to identify the regulators supporting LSCs. In this study, we validated the critical role of the histone methyltransferase SET and MYND domain-containing 3 (SMYD3) in the maintenance of LSCs in CML. SMYD3 was overexpressed in CML LSCs and enhanced the survival and self-renewal properties of human primary CML CD34+ cells. Loss of SMYD3 blocked leukem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare and aggressive tumor, often requiring systemic treatment in advanced or metastatic stages, where drug resistance presents a significant challenge. Given the role of cancer stem cells (CSCs) in cancer recurrence and drug resistance, we aimed to identify CSC subpopulations within two MTC cell lines harboring pathogenic variants in the two most common MEN2-associated codons. We analyzed 15 stemness-associated markers, along with well-established thyroid stem cell markers (CD133, CD44, and ALDH1), a novel candidate (DLK1), and multidrug resistance protei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer (OC) is one of the leading gynecologic cancers worldwide. Cancer stem-like cells are correlated with relapse and resistance to chemotherapy. Twist1, which is involved in ovarian cancer stem-like cell differentiation, is positively correlated with CTNNB1 in different differentiation stages of ovarian cancer cells: primary epithelial ovarian cancer cells (primary EOC cells), mesenchymal spheroid-forming cells (MSFCs) and secondary epithelial ovarian cancer cells (sEOC cells). However, the expression of β-catenin is inversed compared to CTNNB1 in these 3 cell states. We further dem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induce molecular remission in the majority of patients with chronic myelogenous leukemia (CML), but the persistence of CML stem cells hinders cure and necessitates indefinite TKI therapy. We report that CML stem cells upregulate the expression of pleiotrophin (PTN) and require cell-autonomous PTN signaling for CML pathogenesis in BCR/ABL+ mice. Constitutive PTN deletion substantially reduced the numbers of CML stem cells capable of initiating CML in vivo. Hematopoietic cell-specific deletion of PTN suppressed CML development in BCR/ABL+ mice, suggesting that c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования