Pancreatic cancer is an aggressive malignancy driven largely by mutant KRAS and constitutively active downstream NF-κB pathway. Molecular docking of phenolic bioflavonoids identified a few lead compounds targeting KRAS G12D mutant protein. Gossypin exhibited better molecular docking, where MD simulation depicted a stable energetically favorable gossypin-KRAS complex, compared to other molecules. Isothermal titration calorimetry analysis confirmed the existence of thermodynamically favorable interaction between KRAS G12D and the ligand gossypin. Influence of gossypin on pancreatic cancer was no
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copy-number amplifications drive cancer evolution through increased oncogene dosage. Mutations acquired before a gain are co-amplified, so t … bursts that cluster around WGD and contain more gains than doubling alone can produce, recurring at oncogenes. WGD is therefore not a passive doubling but a window in which localized oncogene amplification becomes far more frequent. By resolving the order of gains and the mutational processes shifting between them, Tau establishes punctuated amplification a …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) of RNAs plays an important role in RNA stability and gene expression. However, it remains unknown how site-specific m6A on individual RNA is decoded to regulate chromatin architecture and transcriptional reprogramming. Here, we show that m6A modification of HOTTIP lncRNA is highly enriched in acute myeloid leukemia (AML) patients carrying MLL-rearrangement (MLLr+) or NPM1C+-mutation and regulates RNA-dependent CTCF/cohesin function. Site-specific removal/blockage of m6A on HOTTIP by CRISPR-dCas13-ALKBH5 or steric ASO blockage disrupts HOTTIP-associated R-loop formation
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction plays a pivotal role in tumor progression. TOMM22, a core receptor of the mitochondrial protein import complex, has been implicated in various cancers, though its pan-cancer roles remain insufficiently defined. This study aimed to explore the pan-cancer profile of TOMM22 and investigate its function in hepatocellular carcinoma (LIHC). We utilized multiple bioinformatics platforms to perform pan-cancer analyses of TOMM22 expression, prognostic value, mutations, and immune infiltration. Transcriptomic, single-cell, and spatial transcriptomic data from LIHC were used to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interferon regulatory factor 1 (IRF1) plays a crucial role in the type I interferon (IFN) response. However, its functional role and underlying mechanisms in gastric cancer (GC) remain unclear. This study aims to investigate the biological significance of IRF1 in GC progression and its potential as a therapeutic target. METHODS: IRF1 expression was analyzed using The Cancer Genome Atlas (TCGA) and GTEx databases, validated by immunohistochemistry (IHC) in 366 GC patients. Functional experiments, including CCK-8, Transwell migration and invasion assays, and apoptosis analysis, were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[This corrects the article on p. 1635 in vol. 9, PMID: 31497347.].
Опубликованное исправлениеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung adenocarcinoma (LUAD) remains a leading cause of cancer-related mortality worldwide. Although the transcription-export (TREX) complex plays a central role in RNA maturation and nuclear export, the clinical and biological relevance of individual THO Complex Subunit (including THOC1, THOC2, THOC3, THOC5, THOC6, and THOC7) in LUAD is not well defined. We performed integrative analyses combining bulk transcriptomics from TCGA/GTEx and independent GEO cohorts, survival modeling, DNA methylation profiling, protein-level annotation from public resources, protein-protein interaction network analy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rescue therapies for relapsed/refractory (r/r) metastatic neoplasias present significant unmet needs. Tumor tissue editing regimen for 13 r/r tumor types, carcinomas, sarcomas and hematologic neoplasias, included in 15 phase I/II trials, nuclear/cytokine receptor agonists, pioglitazone, plus/minus dexamethasone or all-trans retinoic acid or interferon-α to counterbalance tumor tissue homeostasis and reprogramming of cancer hallmarks, stress response inhibitors, COX-2 inhibitor, everolimus, lenalidomide, or clarithromycin, and a stress response inducer, low-dose metronomic chemotherapy with tre
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From extrachromosomal DNA to neo-peptides, reprogramming of cancer genomes leads to the emergence of cancer state-specific molecules. Here, we systematically identify and characterize a large repertoire of orphan non-coding RNAs (oncRNAs), a class of cancer-emergent small RNAs, across 32 tumor types. We show that oncRNA binary presence-absence patterns represent a digital molecular barcode that captures cancer type and subtype identities. Importantly, this barcode is partially accessible from the cell-free space as cancer cells secrete a subset of oncRNAs. Leveraging large-scale in vivo geneti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Macrophage-related genes (MRGs), a group of pivotal regulators governing macrophage differentiation, polarization, and function, have increasingly been recognized as critical modulators in tumor progression and immune evasion. However, the molecular expression profiles of MRGs and their intricate relationships with the immune microenvironment in breast cancer (BRCA) remain insufficiently investigated.
METHODS: We first used bulk RNA sequencing and single-cell RNA sequencing data from the TCGA and GEO databases, we analyzed the molecular expression patterns and clinical relevance o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear envelope (NE) proteins are essential for maintaining nuclear morphology, a central process controlling cellular phenotypes. While these proteins and structures are largely characterized in developmental biology, their function and associated abnormal nuclear morphology in disease, in particular cancer, remain elusive. We reported that throughout pancreatic transformation, oncogenic mutant KRAS (mKRAS) alters cancer cells nuclear size. Furthermore, we identified the NE protein Emerin as a mediator of these nuclear changes. Emerin's function is versatile and dynamic depending on its prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HER2-positive breast cancer is characterized by aggressive proliferation, high metastatic potential, and immune evasion, yet current HER2-targeted therapies are hindered by resistance and immunosuppressive microenvironments. Here, we report a multifunctional nanoplatform (TanDNA@MnO2) constructed by biomineralizing manganese dioxide with a tandem DNA (TanDNA) that integrates a HER2-targeting DNAzyme for gene silencing and a dsDNA motif for cGAS-STING activation. TanDNA@MnO2 exhibited favorable colloidal stability, tumor accumulation, and pH/GSH-responsive Mn2+ release. Mn2+ served both as a co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel therapeutic targets are urgently needed for the aggressive malignancy gallbladder cancer (GBC). G-protein regulated inducer of neurite outgrowth 1 (GPRIN1) is a candidate oncogene, but its function in GBC and its connection to mitochondrial dysregulation remain unknown. In this study, we analyzed clinical samples and demonstrated that GPRIN1 is significantly upregulated in GBC tissues, where its high expression correlates with advanced clinical stage and poor patient prognosis. Functional assays revealed that GPRIN1 is essential for GBC progression, driving cell cycle advancement and mai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial Fission Regulator 1 (MTFR1) plays a critical regulatory role in various malignancies; however, its specific function and clinical significance in breast cancer (BRCA) remain unexplored. This study systematically characterised MTFR1 by integrating multi-omics data, spatial transcriptomics, and single-cell sequencing, followed by in vitro experimental validation. MTFR1 was significantly overexpressed in BRCA tissues and predominantly localised to malignant cells. Functionally, MTFR1 was closely associated with cell cycle progression; in vitro knockdown significantly suppressed cell
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine/arginine-protein kinase 1 (SRPK1) is a central regulator of alternative splicing whose overexpression drives oncogenic reprogramming in multiple cancers. To understand the phosphorylation dynamics of SRPK1 activity, we performed a systematic integrative phosphoproteomic meta-analysis of 798 profiling and 232 differential human datasets. We identified S51, S309, and S311 as the three predominant Class I phosphosites on SRPK1. High-confidence co-phosphoregulated proteins (Fisher's Exact Test p < 0.05, ≥3 independent studies, ≥3 experimental conditions) revealed an extensive network of spl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related deaths, its progression and treatment heterogeneity are mainly influenced by driver gene and tumor micro-environment (TME) interactions. Nevertheless, the mechanisms of this process at the single-cell level remain unclear. This study integrated TCGA and multi-center single-cell transcriptome data to identify a 575 genes HCC-specific core set, developing a single-cell "oncogene scoring" system to quantify individual carcinogenic activity. This score is significantly elevated in malignant and proliferative T cells and is closely
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV latency, driven by a complex interplay of host factors, remains a key barrier to viral clearance. Current latency-reversing agents (LRAs) demonstrate limited efficacy and specificity, and none have been approved for clinical use. Although natural products have shown promise as LRAs, the therapeutic potential of fungal metabolites remains underexplored. Candida albicans, a prevalent human commensal and opportunistic pathogen, produces diverse secondary metabolites that can influence host pathways, affecting latency dynamics. This study aimed to investigate the latency-modulating potential o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lack of sustained response to oncogenic Kras (Kras*) inhibition in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) underscores the need to identify effective combination therapies. Here, we demonstrate that Kras* targeting using MRTX1133 or Daraxonrasib recruits diverse T-cell infiltrates, including regulatory (Tregs), effector and exhausted T cells into the PDAC microenvironment. Kras* inhibition induces T-cell influx and offers a therapeutic window to specifically prime PDAC to anti-CTLA4 immune checkpoint blockade efficacy, in contrast to anti-PD1, anti-Tim3, anti-Lag3, anti-Vista, and anti-4-1BB a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult type ovarian granulosa cell tumors (AGCT) are rare malignancies with the near universal c.C402G (p.Cys134Trp) somatic mutation in FOXL … genetic coregulation with the disease driver FOXL2C134W, providing mechanistic insight into disease oncogenesis and uncovering a potential treatment strategy.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: While long noncoding RNAs (lncRNAs) have emerged as critical regulators in hematological malignancies, their clinical significance in pediatric acute leukemia (AL) remains poorly characterized. This study aimed to (1) systematically profile differentially expressed lncRNAs (DE-lncRNAs) in pediatric AL through comparative analysis of bone marrow samples and (2) functionally characterize the oncogenic role of a top candidate, AC002454.1, to identify potential diagnostic markers and therapeutic targets.
METHODS: Using Arraystar Human LncRNA Array V3.0, we analyzed bone marrow samples
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.