HtrA2, a proapoptotic mitochondrial serine protease, promotes cellular protection against oxidative damage. Literature reports show positive … being constitutively active. This interesting behavioral anomaly has been attributed to the loss of phosphorylation-mediated regulatory checkpoint at the T242M mutation site that is otherwise controlled by glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β). This study, with seamless amalgamation of biophysical and biomedical research unravels a mechanistic pathway of HtrA2 reg …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The N6-methyladenosine (m6A) RNA modification can regulate autophagy to modulate the growth and development of tumors, but the mechanism of … ls. Additionally, LKB1, the upstream kinase of AMPK, was regulated by WTAP and it could mediate the phosphorylation of AMPK in an m6A-dependent manner. Further studies revealed that the knockdown of WTAP could reduce the level of LKB1 mRNA with m6A. This could result in the increased stability of LKB1 mRNA to promote its expression. The knockdown of WTAP could up …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative tauopathy associated with repetitive head impacts (RHI) typically sustained by contact sport athletes. Post-translation modifications to tau in CTE have not been well delineated or compared to Alzheimer's disease (AD).
METHODS: We measured phosphorylated tau epitopes within dorsolateral frontal cortex from post mortem brains with neither CTE nor AD (n = 108), CTE (n = 109), AD (n = 223), and both CTE and AD (n = 33).
RESULTS: Levels of hyperphosphorylated tau (p-tau)202 , p-tau231 , and p-tau396 were significantly in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How metabolic status controls the fates of different types of leukemia cells remains elusive. Using a SoNar-transgenic mouse line, we demonstrated that B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) cells had a preference in using oxidative phosphorylation. B-ALL cells with a low SoNar ratio (SoNar-low) had enhanced mitochondrial respiration capacity, mainly resided in the vascular niche, and were enriched with more functional leukemia-initiating cells than that of SoNar-high cells in a murine B-ALL model. The SoNar-low cells were more resistant to cytosine arabinoside (Ara-C) treatment. cyclic a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) serves as a neuromodulator and regulator of neuroinflammation. It is reported to be therapeutic for Parkinson's disease (PD) animal and cellular models. However, whether it affects α-synuclein accumulation in dopaminergic cells, the key pathological feature in PD, is poorly understood. In this study we reported that exogenous H2S donors NaHS and GYY4137 (GYY) enhanced the autophagy activity, as indicated by the increases of autophagy marker LC3-II expression and LC3 dots formation even during lysosome inhibition in dopaminergic cell lines and HEK293 cells. The enhancemen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duck hepatitis A virus type 1 (DHAV-1) is one of the most deadly pathogens that endanger the duck industry. Most viruses usually turn off host translation after infection to facilitate viral replication and translation. For the first time report to our knowledge, DHAV-1 can induce eIF2α phosphorylation and inhibit cellular translation in duck embryo fibroblasts (DEFs). Moreover, the activity of DHAV-1 in the cells caused obvious eIF2α phosphorylation, which has nothing to do with the viral protein. Subsequently, we screened two kinases (PERK and GCN2) that affect eIF2α phosphorylation through …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modifications (PTMs) within the first 17 amino acids (Nt17) of exon 1 of the Huntingtin protein (Httex1) play important roles in modulating its cellular properties and functions in health and disease. In particular, phosphorylation of threonine and serine residues (T3, S13, and/or S16) has been shown to inhibit Htt aggregation in vitro and inclusion formation in cellular and animal models of Huntington's disease (HD). In this paper, we describe a new and simple methodology for producing milligram quantities of highly pure wild-type or mutant Httex1 proteins that are site-spe…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Smad3 phosphorylation is implicated in hepatic fibro-carcinogenesis. Moreover, Smad3 phospho-isoform pSmad3L and pSmad3C are reversible and antagonistic, and the balance could shift from carcinogenesis to tumor-suppression. pSmad3C has recently assigned to perform a preventative effect against primary liver injury. Salvianolic acid B (Sal B), a component derived from Salvia miltiorrhiza, is empirically used for hepatic diseases. Our prior study clarified that Sal B could delay hepatic fibrosis-carcinoma progression by converting pSmad3L/3C in mice. However, the roles of Smad3 phospho-isoform c…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the dual-specificity tyrosine-regulated kinase (DYRKs) subfamily possess a distinctive capacity to phosphorylate tyrosine, serine, and threonine residues. Among the DYRK class II members, DYRK2 is considered a unique protein due to its role in disease. According to the post-transcriptional and post-translational modifications, DYRK2 expression greatly differs among human tissues. Regarding its mechanism of action, this kinase performs direct phosphorylation on its substrates or acts as a priming kinase, enabling subsequent substrate phosphorylation by GSK3β. Moreover, DYRK2 acts as …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reported for the first time that cationic pillar[6]arene (cPA6) could tightly bind to peptide polymer (MW~20-50 kDa), an artificial substrate for tyrosine (Tyr) phosphorylation, and efficiently inhibit Tyr protein phosphorylation through host-guest recognition. We synthesized a nanocomposite of black phosphorus nanosheets loaded with cPA6 (BPNS@cPA6) to explore the effect of cPA6 on cells. BPNS@cPA6 was able to enter HepG2 cells, induced apoptosis, and inhibited cell proliferation by reducing the level of Tyr phosphorylation. Furthermore, BPNS@cPA6 showed a stronger ability of inhibiting ce…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During infection, the bacterial pathogen Legionella pneumophila manipulates a variety of host cell signaling pathways, including the Hippo p … mation abrogated allosteric activation of LegK7 both in vitro and within cells and diminished MOB1A phosphorylation. Importantly, the N-terminal extension (NTE) of MOB1A not only regulated complex formation with LegK7 but also served as a docking site for downstream substrates such as the transcriptional coregulator YAP1. Deletion of the NTE from MOB1A or additio …
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease due to autoimmune system attacks hepatocytes and causes inflammation and fibrosis. Int … ly attenuated the development of alleviation of hepatocyte injury. Moreover, the study demonstrated phosphorylation of TAK1-mediated miRNA-143 regulation of hepatic inflammation and fibrosis as well as hepatocyte injury. Our studies demonstrated a significant role of miRNA-143 in attenuation of liver injury in AIH mice and hepatocytes. miRNA-143 regulates inflamm …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal neovascularization (RNV) is a common pathology of blinding proliferative retinopathies. The current treatments to RNV, however, are … ng chemokine into a therapeutic modality to RNV supplementary to the anti-VEGFs. Mechanistically, a phosphorylation array and western blots indicated that downregulation of proline-rich Akt substrate of 40 kDa (Pras40) and its phosphorylation were necessary for Pf4's anti-neovascular effects in the OIR retinas. Indeed, overexpression of the wildtype Pras40 and th …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA topoisomerases are considered consolidated druggable targets against diseases produced by trypanosomatids. Several reports indicated that indenoisoquinolines, a family of non-camptothecinic based topoisomerase poisons, have a strong leishmanicidal effect both in vitro and in vivo in murine models of visceral leishmaniasis. The antileishmanial effect of the indenoisoquinolines implies several mechanisms that include the stabilization of the cleavage complex, histone H2A phosphorylation and DNA fragmentation. A series of 20 compounds with the indenoisoquinoline scaffold and several substitue…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein tyrosine kinases (TKs) are a family of enzymes that catalyze the phosphorylation of proteins at tyrosine residues. TKs play key roles in controlling cell growth and many other functions by modulating the status of tyrosine phosphorylation of regulatory proteins critical for numerous cellular signaling pathways. Dysregulation of TKs caused by genetic abnormalities (mutation, amplification, fusion, etc.) results in uncontrolled cell growth, and ultimately leads to cancer. Thus, identification of dysregulated TK(s) in a specific cancer type and development of TK inhibitors (TKIs) that can…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The interplay between oxidative stress and other signaling pathways in the contractile machinery regulation during cardiac stres … ione. This led to MyBP-C S-glutathionylation associated with lower protein kinase A (PKA) dependent phosphorylations of MyBP-C and TnI, increased myofilament Ca2+ sensitivity, and decreased systolic and diastolic properties of the isolated perfused heart. Moderate physiological cardiac stress achieved in vivo with a single 35 min exercise (Low stress induced by e …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamin-related protein 1 (DRP1) is a key molecule to regulate mitochondrial fission. DRP1 activity is modulated by phosphorylation and S-nitrosylation on serine and cysteine residues, respectively. However, it is still unexplored whether S-nitrosylation of DRP1 affects its phosphorylation. In the present study, we found that Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME, a NOS inhibitor) abolished S-nitrosylated (SNO-DRP1) and DRP1-serine (S) 616 phosphorylation levels in CA1 neurons under physiological condition. L-NAME led to mitochondrial elongation. In spite of the sustained NO s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundWheat (Triticum aestivum L.) serves as important grain crop widely cultivated in the world, which is often suffered by drought stress in natural conditions. As one of the most important post translation modifications, protein phosphorylation widely participates in plant abiotic stress regulation. In this study, we performed the first comparative analysis of phosphorylated protein characterization in flag leaves and developing grains of elite Chinese bread wheat cultivar Zhongmai 175 under water deficit by combining with proteomic approach and Pro-Q Diamond gel staining.ResultsField e…
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adaptive immune system plays a critical role in hyperhomocysteinemia (HHcy)-accelerated atherosclerosis. Recent studies suggest that HHc … mutagenesis of Akt at Cys224 revealed that S-nitrosylation at this site was pivotal for the reduced phosphorylation at Akt Ser473, which led to impaired Akt signaling. Furthermore, on HHcy challenge, as compared with GSNOR+/+ApoE-/- littermate controls, GSNOR-/-ApoE-/- double knockout mice showed reduced T-cell activation with concurrent reduction of atherosclero …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlorpyrifos (CPF) is the most frequently applied insecticide. Aside from effects on the neuronal cholinergic system, previous studies suggested a potential relationship between CPF exposure and male infertility; however, the molecular mechanism remains elusive. The aim of this study was to investigate the toxic effect of CPF on testicular cells and the potential mechanism via in vitro and in vivo experiments. The cytotoxic effects of CPF on mouse-derived spermatogonial cell lines (GC-1), Sertoli cell lines (TM4) and Leydig cell lines (TM3) were assessed by a CCK-8 assay, flow cytometry, a TUN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.