Hexanucleotide repeat expansion in the C9orf72 gene is a leading cause of frontotemporal lobar degeneration (FTLD) with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Reduced expression of C9orf72 has been proposed as a possible disease mechanism. However, the cellular function of C9orf72 remains to be characterized. Here we report the identification of two binding partners of C9orf72: SMCR8 and WDR41. We show that WDR41 interacts with the C9orf72/SMCR8 heterodimer and WDR41 is tightly associated with the Golgi complex. We further demonstrate that C9orf72/SMCR8/WDR41 associates with the FIP200/Ulk1 comp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CHK2 protein kinase is an important transducer of DNA damage checkpoint signals, and its mutation contributes to hereditary and sporadic cancer. CHK2 activation is triggered by the phosphorylation of Thr68 by the DNA damage-activated ATM kinase. This leads to transient CHK2 dimerization, in part through intermolecular phosphoThr68-FHA domain interactions. Dimerization promotes kinase activation through activation-loop autophosphorylation, but the mechanism of this process has not been clear. The dimeric crystal structure of CHK2, described here, in conjunction with biochemical and mutation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are integral to cellular energy metabolism and ATP production and are involved in regulating many cellular processes. Mitochondria produce reactive oxygen species (ROS), which not only can damage cellular components but also participate in signal transduction. The kinase ATM, which is mutated in the neurodegenerative, autosomal recessive disease ataxia-telangiectasia (A-T), is a key player in the nuclear DNA damage response. However, ATM also performs a redox-sensing function mediated through formation of ROS-dependent disulfide-linked dimers. We found that mitochondria-derived hy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most, but not all patients with type 2B von Willebrand disease (VWD)-which features gain-of-function mutations in the A1 domain of von Willebrand factor (VWF)-have no circulating large VWF multimers. Similarities and differences were analysed in 33 type 2B patients, 12 with a normal and 21 with an abnormal multimer pattern, to see whether they should be considered separately. The minimum aggregating dose of ristocetin was similarly reduced in both patient groups, and modulated by their underlying VWF mutations. Platelet VWF content was normal in all patients lacking in large multimers, but som
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin II receptor type 1 (AT1) antagonists are the most recent drug class against hypertension. Recently first crystal structure of AT1 receptor is deposited to the protein data bank (PDB ID: 4YAY). In this work, several molecular screening methods such as molecular docking and de novo design studies were performed and it is found that oxazolone and imidazolone derivatives reveal similar/better interaction energy profiles compared to the FDA approved sartan molecules at the binding site of the AT1 receptor. A database consisting of 3500-fragments were used to enumerate de novo designed i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphatic filariasis, a vector-borne neglected tropical disease affects millions of population in tropical and subtropical countries. Vaccine unavailability and emerging drug resistance against standard antifilarial drugs necessitate search of novel drug targets for developing alternate drugs. Recently, UDP-galactopyranose mutases (UGM) have emerged as a promising drug target playing an important role in parasite virulence and survival. This study deals with the cloning and characterization of Brugia malayi UGM and further exploring its antifilarial drug target potential. The recombinant prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was designed to explore the role of soluble guanylate cyclase (sGC)/cyclic guanosine monophosphate (cGMP)/PKG pathway in sulfur dioxide (SO2)-induced vasodilation. We showed that SO2 induced a concentration-dependent relaxation of phenylephrine (PE)-precontracted rat aortic rings in association with an increase in cGMP concentration, whereas l-aspartic acid β-hydroxamate (HDX), an inhibitor of SO2 synthase, contracted rings in a dose-dependent manner. Pretreatment of aortic rings with the sGC inhibitor ODQ (30 μM) attenuated the vasodilatory effects of SO2, suggesting the inv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Missense and frame-shift mutations within the dimer forming domain of the caspase 8 gene have been identified in several cancers. However, the genetic status of this region in precancerous lesions, like oral submucous fibrosis (OSMF), and well differentiated oral squamous cell carcinomas (OSCCs) in patients from southern region of India is not known, and hence the present study was designed to address this issue.
MATERIALS AND METHODS: Genomic DNA isolated from biopsy tissues of thirty one oral submucous fibrosis and twenty five OSCC samples were subjected to PCR amplification wit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When blood vessels are cut, the forces in the bloodstream increase and change character. The dark side of these forces causes hemorrhage and death. However, von Willebrand factor (VWF), with help from our circulatory system and platelets, harnesses the same forces to form a hemostatic plug. Force and VWF function are so closely intertwined that, like members of the Jedi Order in the movie Star Wars who learn to use "the Force" to do good, VWF may be considered the Jedi knight of the bloodstream. The long length of VWF enables responsiveness to flow. The shape of VWF is predicted to alter from
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase A2 (PLA2) is an important component in snake venoms. Here, an acidic PLA2, designated PA2-Vb was isolated from the Trimeresurus stejnegeri snake venom. PA2-Vb acts on a protease-activated receptor (PAR-1) to evoke Ca(2+) release through the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP3R) and induces mouse aorta contraction. PAR-1, phospholipase C and IP3R inhibitors suppressed PA2-Vb-induced aorta contraction. The crystal structure reveals that PA2-Vb has the typical fold of most snake venom PLA2. Several PEG molecules bond to a positively charged pocket. The finding offers a novel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little is known about the three-dimensional organization of rubella virus, which causes a relatively mild measles-like disease in children but leads to serious congenital health problems when contracted in utero. Although rubella virus belongs to the same family as the mosquito-borne alphaviruses, in many respects it is more similar to other aerosol-transmitted human viruses such as the agents of measles and mumps. Although the use of the triple MMR (measles, mumps and rubella) live vaccine has limited its incidence in western countries, congenital rubella syndrome remains an important health
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a major component of amyloid deposition in pancreatic islets of patients with type 2 diabetes. It is known that IAPP can inhibit glucose-stimulated insulin secretion; however, the mechanisms of action have not yet been established. In the present work, using a rat pancreatic beta-cell line, INS1E, we have created an in vitro model that stably expressed human IAPP gene (hIAPP cells). These cells showed intracellular oligomers and a strong alteration of glucose-stimulated insulin and IAPP secretion. Taking advantage of this model, we investigated the mechanism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL), a trimeric tumor necrosis factor (TNF) superfamily member, is the central mediator of osteoclast formation and bone resorption. Functional mutations in RANKL lead to human autosomal recessive osteopetrosis (ARO), whereas RANKL overexpression has been implicated in the pathogenesis of bone degenerative diseases such as osteoporosis. Following a forward genetics approach using N-ethyl-N-nitrosourea (ENU)-mediated random mutagenesis, we generated a novel mouse model of ARO caused by a new loss-of-function allele of Rankl with a glycine-to-ar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borrelia burgdorferi OspC is an outer membrane lipoprotein required for the establishment of infection in mammals. Due to its universal distribution among B. burgdorferi sensu lato strains and high antigenicity, it is being explored for the development of a next-generation Lyme disease vaccine. An understanding of the surface presentation of OspC will facilitate efforts to maximize its potential as a vaccine candidate. OspC forms homodimers at the cell surface, and it has been hypothesized that it may also form oligomeric arrays. Here, we employ site-directed mutagenesis to test the hypothesis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Programmed cell death protein 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) are critical immune checkpoints in cancer biology. Multiple small-molecule drugs have been developed as inhibitors of the PD-1/PD-L1 axis. Those drugs promote the formation of PD-L1 homodimers, causing their stabilization, internalization, and subsequent degradation. Drug repurposing is a strategy that expedites the clinical translation by identifying new effects of drugs with clinical use. Herein, we aimed to repurpose drugs as inductors of PD-L1 homodimerization and, therefore, as potential inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HIV-1 envelope glycoprotein (Env) is the sole neutralizing determinant on the surface of the virus. The Env gp120 and gp41 subunits mediate receptor binding and membrane fusion and are generated from the gp160 precursor by cellular furins. This cleavage event is required for viral entry. One approach to generate HIV-1 neutralizing antibodies following immunization is to express membrane-bound Env anchored on the cell-surface by genetic means using the natural HIV gp41 transmembrane (TM) spanning domain. To simplify the process of Env trimer membrane expression we sought to remove the need
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coenzyme A (CoA) is an essential molecule acting in metabolism, post-translational modification, and regulation of gene expression. While all organisms synthesize CoA, many, including humans, are unable to produce its precursor, pantothenate. Intriguingly, like most plants, fungi and bacteria, parasites of the coccidian subgroup of Apicomplexa, including the human pathogen Toxoplasma gondii, possess all the enzymes required for de novo synthesis of pantothenate. Here, the importance of CoA and pantothenate biosynthesis for the acute and chronic stages of T. gondii infection is dissected throug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1) is a key player in mitochondrial function. VDAC1 serves as a gatekeeper mediating the fluxes of ions, nucleotides, and other metabolites across the outer mitochondrial membrane, as well as the release of apoptogenic proteins initiating apoptotic cell death. VBIT-4, a VDAC1 oligomerization inhibitor, was recently shown to prevent mitochondrial dysfunction and apoptosis, as validated in mouse models of lupus and type-2 diabetes. In the present study, we explored the expression of VDAC1 in the diseased myocardium of humans and rats. In addition, we ev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bethlem myopathy represents the milder form of the spectrum of Collagen VI-related dystrophies, which are characterized by a clinical continuum between the two extremities, the Bethlem myopathy and the Ullrich congenital muscular dystrophy, and include less defined intermediate phenotypes. Bethlem myopathy is mainly an autosomal dominant disorder and the causing mutations occur in the COL6A genes encoding for the α1 (COL6A1), α2 (COL6A2) and α3 (COL6A3) chains. However, few cases of recessive inheritance have been also reported. We here describe clinical, genetic and functional findings in a r
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of alpha-synuclein (α-SN) is a key pathogenic event in Parkinson's disease (PD) leading to dopaminergic degeneration. The identification of natural compounds inhibiting α-SN aggregation may have a major role in treating PD. Different Scutellaria species are known as valuable medicinal plants, primarily due to their high flavonoid levels. Scutellaria pinnatifida (S. pinnatifida) is endemic to Iran; however, the knowledge of its pharmaceutical properties is limited. Here we report that S. pinnatifida extracts have an anti-fibrillation effect on α-SN aggregation and neuroprotective pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования