The two-partner secretion (TPS) systems of Gram-negative bacteria consist of a large secreted exoprotein (TpsA) and a transporter protein (TpsB) located in the outer membrane. TpsA targets TpsB for transport across the membrane via its ∼30-kDa TPS domain located at its N terminus, and this domain is also the minimal secretory unit. Neisseria meningitidis genomes encode up to five TpsAs and two TpsBs. Sequence alignments of TPS domains suggested that these are organized into three systems, while there are two TpsBs, which raised questions on their system specificity. We show here that the TpsB2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism underlying the sensing of varying degrees of physiological folate deficiency, prior to adaptive optimization of cellular folate uptake through the translational up-regulation of folate receptors (FR) is unclear. Because homocysteine, which accumulates intracellularly during folate deficiency, stimulated interactions between heterogeneous nuclear ribonucleoprotein E1 (hnRNP-E1) and an 18-base FR-α mRNA cis-element that led to increased FR biosynthesis and net up-regulation of FR at cell surfaces, hnRNP-E1 was a plausible candidate sensor of folate deficiency. Accordingly, using pu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxysterol-binding protein (OSBP), a cytosolic receptor of cholesterol and oxysterols, is recruited to the endoplasmic reticulum by binding to the cytoplasmic major sperm protein (MSP) domain of integral endoplasmic reticulum protein VAMP-associated protein-A (VAP-A), a process essential for the stimulation of sphingomyelin synthesis by 25-hydroxycholesterol. To delineate the interaction mechanism between VAP-A and OSBP, we determined the complex structure between the VAP-A MSP domain (VAP-A(MSP)) and the OSBP fragment containing a VAP-A binding motif FFAT (OSBP(F)) by NMR. This solution struct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the course of Legionnaires' disease, the bacterium Legionella pneumophila affects the intracellular vesicular trafficking of infected eukaryotic cells by recruiting the small guanosine triphosphatase (GTPase) Rab1 to the cytosolic face of the Legionella-containing vacuole. In order to accomplish this, the Legionella protein DrrA contains a specific guanine nucleotide exchange activity for Rab1 activation that exchanges guanosine triphosphate (GTP) for guanosine diphosphate on Rab1. We found that the amino-terminal domain of DrrA possesses adenosine monophosphorylation (AMPylation) activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CCN1 plays diverse roles in cellular proliferation, survival, migration and angiogenesis. We determined the relationship between CCN1 protein expression and clinical factors that are important for the classification of breast cancer. CCN1 contains four functional domains; the contribution of each of the structural domains to the biological properties of CCN1 in breast cancer was investigated. We performed immunohistochemistry for CCN1 on a breast cancer tissue array, and conducted a detailed statistical analysis on the relationship between CCN1 protein expression and clinical factors that are
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The XPD protein is central to our understanding of the relationship between NER deficiencies and human disorders. Three recent papers report the crystal structures of XPD from archaea. Apart from anticipated helicase domains the structures reveal a 4FeS cluster and novel "Arch" domain. The structures help our understanding of genotype-phenotype relationships in the XPD gene.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family members, including TGF-betas, activins, and bone morphogenetic proteins, exert diverse biological activities in cell proliferation, differentiation, apoptosis, embryonic development, and many other processes. These effects are largely mediated by Smad proteins. Smad7 is a negative regulator for the signaling of TGF-beta family members. Dysregulation of Smad7 is associated with pathogenesis of a variety of human diseases. However, the in vivo physiological roles of Smad7 have not been elucidated due to the lack of a mouse model with significant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PIII class of the snake venom metalloproteinases (SVMPS) are acknowledged to be one of the major hemorrhage producing toxins in crotalid venoms. This class of SVMPS are structurally distinguished by the presence of disintegrin-like and cysteine-rich domains carboxy to the metalloproteinase domain and thus share structural homology with many of the ADAMs proteins. It has been suggested that the presence of the carboxy domain are the key structural determinants for potent hemorrhagic activity in that they may serve to target the proteinases to specific key extracellular matrix and cell surfa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trigger factor (TF) is an important catalyst of nascent peptide folding and possesses both peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) and chaperone activities. TF has a modular structure, containing three domains with distinct structural and functional properties. The guanidine hydrochloride (GuHCl) induced unfolding of TF was investigated by monitoring Trp fluorescence, far-UV CD, second-derivative UV absorption, enzymatic and chaperone activities, chemical crosslinking and binding of the hydrophobic dye, 1-anilinonaphthalene-8-sulfonate (ANS); and was compared to the urea induced unfolding
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ehlers-Danlos syndrome (EDS) type VIIC, or dermatosparactic type, is a recessively inherited connective tissue disorder characterized, among other symptoms, by an extreme skin fragility resulting from mutations inactivating ADAMTS-2, an enzyme excising the aminopropeptide of procollagens type I, II, and III. All previously described mutations create premature stop codons leading to a marked reduction in the level of mRNA. In this study, we analyzed the ADAMTS2 cDNA sequences from five patients displaying clinical and/or biochemical features consistent with a diagnosis of either typical or pote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic transferrins comprise a class of bilobal iron-binding proteins in which each lobe carries a single binding site. Although expression of full-length transferrins and their N-terminal lobes, in wild-type and mutated forms, has been successfully accomplished by several laboratories, expression of C-lobes has been much less satisfactory. A possible explanation of the difficulty is that proper folding of the C-lobe, with its 11 disulfide bonds, depends on prior synthesis and proper folding of the N-lobe. We have therefore developed a new strategy, introducing a specific factor Xa cleavag
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon pathfinding relies on cellular signaling mediated by growth cone receptor proteins responding to ligands, or guidance cues, in the environment. Eph proteins are a family of receptor tyrosine kinases that govern axon pathway development, including retinal axon projections to CNS targets. Recent examination of EphB mutant mice, however, has shown that axon pathfinding within the retina to the optic disc is dependent on EphB receptors, but independent of their kinase activity. Here we show a function for EphB1, B2 and B3 receptor extracellular domains (ECDs) in inhibiting mouse retinal axons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear magnetic resonance structure of a covalently linked pair of calcium-binding (cb) epidermal growth factor-like (EGF) domains from human fibrillin-1, the protein defective in the Marfan syndrome, is described. The two domains are in a rigid, rod-like arrangement, stabilized by interdomain calcium binding and hydrophobic interactions. We propose a model for the arrangement of fibrillin monomers in microfibrils that reconciles structural and antibody binding data, and we describe a set of disease-causing mutations that provide the first clues to the specificity of cbEFG interactions. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of the polyglutamine (polyQ) tract in exon 1 of the huntingtin protein (Httex1) leads to Huntington's disease resulting in fatal neurodegeneration. However, it remains poorly understood how polyQ expansions alter protein structure and cause toxicity. Using CD, EPR, and NMR spectroscopy, we found here that monomeric Httex1 consists of two co-existing structural states whose ratio is determined by polyQ tract length. We observed that short Q-lengths favor a largely random-coil state, whereas long Q-lengths increase the proportion of a predominantly α-helical state. We also note that by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenoviruses (Ads) subvert MHC class I Ag presentation and impair host anti-Ad cellular activities. Specifically, the Ad-encoded E3-19K immunomodulatory protein targets MHC class I molecules for retention within the endoplasmic reticulum of infected cells. We report the x-ray crystal structure of the Ad type 4 (Ad4) E3-19K of species E bound to HLA-A2 at 2.64-Å resolution. Structural analysis shows that Ad4 E3-19K adopts a tertiary fold that is shared only with Ad2 E3-19K of species C. A comparative analysis of the Ad4 E3-19K/HLA-A2 structure with our x-ray structure of Ad2 E3-19K/HLA-A2 ident
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The missense mutation pG46S in the regulatory (R) domain of human phenylalanine hydroxylase (hPAH), associated with a severe form of phenylketonuria, generates a misfolded protein which is rapidly degraded on expression in HEK293 cells. When overexpressed as a MBP-G46S fusion protein, soluble and fully active tetrameric/dimeric forms are assembled and recovered in a metastable conformational state. When MBP is cleaved off, G46S undergoes a conformational change and self-associates with a lag phase and an autocatalytic growth phase (tetramers≫dimers), as determined by light scattering. The self
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The xeroderma pigmentosum group D (XPD) helicase is a component of the transcription factor IIH complex in eukaryotes and plays an essential role in DNA repair in the nucleotide excision repair pathway. XPD is a 5' to 3' helicase with an essential iron-sulfur cluster. Structural and biochemical studies of the monomeric archaeal XPD homologues have aided a mechanistic understanding of this important class of helicase, but several important questions remain open. In particular, the mechanism for DNA loading, which is assumed to require large protein conformational change, is not fully understood
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoschisin (RS1) is a secreted protein that is essential for maintaining integrity of the retina. Numerous mutations in RS1 cause X-linked retinoschisis (XLRS), a progressive degeneration of the retina that leads to vision loss in young males. A key manifestation of XLRS is the formation of cavities (cysts) in the retina and separation of the layers (schisis), disrupting synaptic transmission. There are currently no approved treatments for patients with XLRS. Strategies using adeno-associated viral (AAV) vectors to deliver functional copies of RS1 as a form of gene augmentation therapy, are
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snakebite envenomation has been a long-standing global issue that is difficult to treat, largely owing to the flawed nature of current immunoglobulin-based antivenom therapy and the complexity of snake venoms as sophisticated mixtures of bioactive proteins and peptides. Comprehensive characterisation of venom compositions is essential to better understanding snake venom toxicity and inform effective and rationally designed antivenoms. Additionally, a greater understanding of snake venom composition will likely unearth novel biologically active proteins and peptides that have promising therapeu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valosin-containing protein/p97(VCP) is a hexameric ATPase vital to protein degradation during endoplasmic reticulum stress. It regulates diverse cellular functions including autophagy, chromatin remodeling, and DNA repair. In addition, mutations in VCP cause inclusion body myopathy, Paget disease of the bone, and frontotemporal dementia (IBMPFD), as well as amyotrophic lateral sclerosis. Nevertheless, how the VCP activities were regulated and how the pathogenic mutations affect the function of VCP during stress are not unclear. Here we show that the small ubiquitin-like modifier (SUMO)-ylation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.