Therapeutic benefits from nociceptin opioid peptide receptor (NOP) antagonism were proposed for obesity, eating disorders, and depression. LY2940094 ([2-[4-[(2-chloro-4,4-difluoro-spiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-1'-yl)methyl]-3-methyl-pyrazol-1-yl]-3-pyridyl]methanol) is a novel, orally bioavailable, potent, and selective NOP antagonist. We studied NOP receptor occupancy (RO) after single oral LY2940094 doses in rat hypothalamus and human brain by use of liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) (LSN2810397) and positron emission tomography (PET) ([(11)C]NOP-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzothiazine and pyrazole derivatives possess anti-inflammatory properties. Previously, synergism of both heterocyclic moieties into a single nucleus has shown to produce biologically active N'-arylmethylidene-2-(3,4-dimethyl-5,5-dioxidopyrazolo(4,3-c)(1,2)benzothiazin-2(4H)yl)acetohydrazides) compound. Present study investigates the anti-arthritic effect and possible mechanism of 2,4-dihydroxyphenyl derivative (DHP) in Freund's complete adjuvant-induced arthritic rat model. Ankle joint histopathology was performed with Hematoxylin & Eosin staining, while serum C-reactive protein (CRP) levels
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tolerance to the local antiallodynic effects of morphine, DPDPE ([D-Pen(2),D-Pen(5)]-Enkephalin) or JWH-015 ((2-methyl-1-propyl-1H-indol-3-yl)-1-naphthalenylmethanone) after their repeated administration during neuropathic pain was evaluated. The role of the nitric oxide-cGMP-protein kinase G (PKG)-c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway on the peripheral morphine-induced tolerance after the chronic constriction of sciatic nerve in mice was also assessed. The mechanical and thermal antiallodynic effects produced by a high dose of morphine, DPDPE or JWH-015 subplantarly administered dai
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of the cannabinoid peripheral cannabinoid receptor (CB(2)) receptor on peripheral immune cells suggests that compounds specific for CB(2) might be effective anti-inflammatory agents. In this report, we present the initial biological profiling of a novel triaryl bis-sulfone, Sch.336 (N-[1(S)-[4-[[4-methoxy-2-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]phenyl]-sulfonyl]phenyl]ethyl]methanesulfonamide), which is selective for the human cannabinoid CB(2) receptor (hCB(2)). Sch.336 is an inverse agonist at hCB(2), as shown by its ability to decrease guanosine 5'-3-O-(thio)triphosphate (GTPgammaS) bin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of peripheral cannabinoid CB(1) receptors elicits hypotension. Using the radioactive microsphere technique, we examined the effects of cannabinoids on systemic hemodynamics in anesthetized rats. The potent cannabinoid CB(1) receptor agonist HU-210 ([-]-11-OH-Delta(9) tetrahydrocannabinol dimethylheptyl, 10 microg/kg i.v.) reduced mean blood pressure by 57+/-5 mm Hg by decreasing cardiac index from 37+/-1 to 23+/-2 ml/min/100 g (P<0.05) without significantly affecting systemic vascular resistance index. HU-210 elicited a similar decrease in blood pressure following ganglionic blockad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fipronil (FPN), a phenylpyrazole pesticide widely used in agriculture and households, acts as a noncompetitive antagonist of gamma-aminobutyric acid (GABA)-gated chloride channels. Although originally considered relatively safe for mammals at low doses, FPN is metabolized into fipronil sulfone (FPNS), a more toxic and persistent metabolite. Both FPN and FPNS have been detected in human biological samples, raising concerns about chronic exposure during critical developmental windows. In this study, pregnant mice were administered FPN orally at 0.43 mg/kg/day from gestational day 1.5 through wea
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early clinical development of anticancer drugs traditionally focused on exploring candidate treatments in patients. For instance, due to their cytotoxic action, administration of chemotherapies to healthy volunteers (HVs) for evaluation of their pharmacokinetic profiles was not considered feasible nor ethical from a safety and tolerability perspective. With the introduction of more targeted anticancer agents, such as the tyrosine kinase inhibitors (TKIs), enrolment of HVs in clinical pharmacology trials has become an advantageous alternative to early, non-therapeutic testing in cancer patients
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In several settings, therapeutic-dose non-vitamin K oral anticoagulants (NOACs) are superior to aspirin for the prevention of arterial and venous thromboembolism.
PURPOSE: To estimate differences in bleeding risks between NOACs and single antiplatelet therapy.
DATA SOURCES: MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and ClinicalTrials.gov from inception to June 2024 without language restrictions.
STUDY SELECTION: Randomized controlled trials (RCTs) comparing therapeutic-dose NOACs versus single antiplatelet therapy, with a minimum treatment duration of 3 mo
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelofibrosis (MF) in 50% of cases is driven by an activating JAK2 mutation, mostly V617F. Ruxolinitib is approved for the treatment of MF. Responses to ruxolitinib in MF are of limited duration. Unexpectedly, treatment of JAK2-V617F expressing cells with ruxolitinib causes paradoxical hyperphosphorylation of JAK2 at activation loop Tyr1007/Tyr1008. The significance of ruxolitinib-induced JAK2 hyperphosphorylation is not well understood. We found that a ruxolitinib-resistant JAK2 variant (V617F + L983F) and a kinase dead mutant (JAK2-V617F + K882R) did not show paradoxical hyperphosphorylation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As key pollinators, bees are increasingly threatened by environmental stressors such as heavy metals, pesticides, and temperature fluctuations, which can cause oxidative stress and disrupt cellular homeostasis. Glutathione S-transferases (GSTs) play crucial roles in antioxidant defense and detoxification, yet systematic studies on bee GST families remain limited. Here, we conducted a genome-wide analysis of cytosolic GST genes in 13 bee species, identifying 146 genes in total. Delta and Sigma were the dominant subclasses, with Apis mellifera containing only one Delta gene, while Megachile rotu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelofibrosis (MF) is a rare clonal disease of the haematopoietic stem cell characterised by pathological activation of the JAK/STAT signalling pathway. The disease typically manifests clinically as anaemia, splenomegaly and constitutional symptoms. The therapeutic decision between watchful waiting and active treatment is based primarily on the risk profile, symptoms and molecular genetic findings. While low-risk patients without symptoms can be monitored, those at higher risk or with significant symptoms benefit from early treatment, especially with Janus kinase (JAK) inhibitors. Ruxolitinib
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a frequent systemic inflammatory polyarthritis. In recent years, considerable knowledge has been gained in the treatment and diagnosis field. This review will address RA in general, focusing on the effect of the newest treatment option: janus kinase (JAK) inhibitors. Furthermore, using JAK inhibitors to treat RA in a Danish context will be discussed. In conclusion, JAK inhibitor treatment is an effective treatment for rheumatoid arthritis - however, potential serious side effects and a high price limit its use.
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Palovarotene is a retinoic acid receptor gamma agonist that was studied in phase-2 and phase-3 clinical trials for the inhibition of new heterotopic ossification (HO) in fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Despite numerous setbacks and regulatory delays, palovarotene is now the first approved FOP treatment in the U.S.A., Canada and Australia but remains unapproved in Europe where concerns surrounding the drug and its path to regional market authorization persist.
AREAS COVERED: The developmental history of palovarotene and an overview of the clinical trials and the regu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Benign Familial Pemphigus (Hailey-Hailey Disease [HHD]) is a rare chronic condition, with treatments focusing on managing disease symptoms.
CASE PRESENTATION: We present a case of a 72-year-old female with refractory HHD. Despite management with standard HHD treatments, such as antibiotics and corticosteroids, the patient's flares persisted. She was started on ruxolitinib 1.5% cream, with improved symptoms.
DISCUSSION: This case demonstrates the difficulties a patient with refractory HHD may experience, and the significance of exploring novel treatment options to improve diseas
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The brown dog tick, Rhipicephalus sanguineus sensu lato (s.l.), is an important ectoparasite with medical and veterinary significance worldwide. Control mainly relies on acaricides, which can contribute to the development of resistant tick populations. This study aimed to evaluate the susceptibility levels of R. sanguineus s.l. collected from different regions across Mexico, to the acaricides coumaphos, fipronil, flumethrin, and amitraz. Engorged ticks were collected from naturally infested dogs in 13 states across the country. The hatched larvae were tested for susceptibility to coumaphos, fi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, has shown promise potential in Multiple sclerosis (MS) therapy.
OBJECTIVES: This systematic review synthesizes evidence from clinical trials to assess the neuroprotective effects of ibudilast in progressive MS, focusing on brain atrophy, disability progression, and safety outcomes.
METHODS: Following PRISMA 2020 guidelines, a systematic search of PubMed, Embase, Web of Science, and Scopus (1995-2025) for randomized controlled trials and prospective studies was conducted. Thirteen studies met inclusion criteria, including the phase 2 SPRIN
Систематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deletion of a phenylalanine at position 508 (p.Phe508del) in the CFTR anion channel is the most prevalent variant in people with Cystic Fibrosis (CF). This variant impairs folding and stability of the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, resulting in its defective trafficking and premature degradation. Over the last years, therapeutic accomplishments have been attained in developing small molecules that partially correct p.Phe508del-CFTR defects; however, the mechanism of action (MoA) of these compounds has only started to be uncovered. In this study, we employed biochemi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central nervous system involvement is a rare complication of Waldenstrom macroglobulinemia (WM) accounting for 1-2% cases. This syndrome is called Bing-Neel syndrome (BNS) after the people who first described it in 1936. Although WM has a good prognosis, with the onset of this syndrome, most patients fare poorly with a high mortality rate. A 77/male, a known case of WM, presented with left upper limb weakness of 2 weeks duration. Magnetic resonance imaging brain showed diffuse pachymeningeal thickening along bilateral frontoparietal convexity. Biopsy showed lymphoplasmacytic lymphoma favoring
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective food safety monitoring requires a multi-step approach from farm to fork, involving different methods, ranging from convenient screening devices to sophisticated laboratory confirmatory testing. However, sample transportation to routine laboratories is time-consuming and expensive. Simplified on-site sampling followed by laboratory analysis offers a potential solution. Dried blood spot (DBS) cards ensure stability and ease of sample transportation and are used in clinical testing. However, the applicability of such an approach could be broader and include the storage of dried extract
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Direct oral anticoagulants (DOACs) reflect anticoagulation agents given to treat or prevent thrombosis, having largely replaced vitamin K antagonists (VKAs) such as warfarin. DOACs are given in fixed daily doses and generally do not need monitoring. However, there may be a variety of reasons that justify measurement of plasma DOAC levels in individual patients.
METHODS: We report updated findings for DOAC testing in our geographic region, using recent data from the RCPAQAP, an international external quality assessment (EQA) program, currently with some 40-60 participants in each
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования