Modulating co-assembly behavior via a subtle structural difference in biomolecular partners holds great potential, yet remains underexplored. Herein, we report an in-depth photophysical investigation, revealing that guanine nucleotides (GMP, GDP, and GTP) direct the co-assembly of organoplatinum complex (A), where the phosphate number controls the ribose-Pt(ii) distance and yields distinct supramolecular structures with unique chiroptical properties. For the monophosphate guanine nucleotide (GMP), the close distance between the chiral unit and the Pt(ii) center enables efficient ground-state c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dry eye disease (DED) and depression exhibit high comorbidity, yet lipid and purine diagnostic biomarkers for depression-related DED remain unidentified. In this study, matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) was employed to conduct, for the first time, in situ localization analysis of small-molecule substances, within the CA1, CA2, CA3, and DG subregions of the hippocampal tissue in rats with depression-related DED. Our findings indicate that the 9-aminoacridine (9AA) matrix enabled visualization of over 120 diverse metabolites in each hippocampal reg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mass spectrometry imaging (MSI) has become a cornerstone of spatial biology research. However, various factors that are intrinsic to the technology limit the quantitative capacity of MSI-based spatial metabolomics and thus reliable interpretation. Here we developed an improved quantitative MSI workflow, based on isotopically 13C-labelled yeast extract as internal standards, to overcome these pitfalls. Using brain and kidney tissue, we demonstrate that this approach allows for quantification of more than 200 metabolic features. Applying our workflow to a stroke model allowed us to not only map
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although blood triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels are useful for detecting antithyroid compounds in rodent toxicity studies, there are challenges with high variability due to sampling conditions. Here, we compared histopathological and immunohistochemical findings with blood hormone levels in rats treated with promoters of thyroid hormone metabolism to explore useful markers for hypothyroidism. Six-week-old male and female Sprague-Dawley rats (5/group) were administered phenobarbital sodium salt (NaPB) or nicardipine hydrochloride (NCD) by gavag
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Table grapes possess thin skins and a high moisture content, making them particularly susceptible to mechanical damage and fungal infection during shipping and storage, leading to deterioration. Cold plasma (CP) technology is an innovative nonthermal sterilization method that effectively inhibits microbial growth. This study investigated the effects of CP treatment on disease development, respiratory metabolism, and energy status of grapes inoculated with Botrytis cinerea. CP treatment significantly reduced the disease index, lesion diameter, and respiration rate of inoculated grapes. It inhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine diphosphate (ThDP)-dependent enzymes are ubiquitous and versatile biocatalysts in living systems, catalyzing diverse C-C bond formation or cleavage reactions. Inspired by ThDP-dependent enzymes, chemists have developed biomimetic N-heterocyclic carbenes (NHCs) for organocatalysis, ligand design, as well as material synthesis. Inspired by the recent development in chemo-NHC-enabled radical catalysis, and based on the structural plasticity of ThDP enzymes-conserved cofactor-binding motifs coupled with highly evolvable active sites, our group has repurposed ThDP-dependent enzymes into ef
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uridine Diphosphate glycosyltransferases (UGTs) catalyze the transfer of glycosyl moieties from donors to acceptors, a modification critical for plant growth, development, and metabolic homeostasis. These enzymes are ubiquitous across all life domains, playing key roles in the biosynthesis of diverse glycosides. This review focuses on the plant UGT708 family, which is uniquely characterized by its ability to form stable C-glycosidic bonds on flavonoid backbones, enhancing metabolic stability and bioactivity. We conducted a comprehensive analysis of UGT distribution and functional evolution acr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death worldwide, with pathophysiological mechanisms often involving platelet activation and chronic inflammation. While antiplatelet agents targeting adenosine diphosphate (ADP)-mediated pathways are well established in CVD management, less is known about drug interactions with the platelet-activating factor (PAF) pathway, a key mediator of inflammation. This study aimed to evaluate the effects of several commonly used cardiovascular and anti-inflammatory drug classes-including clopidogrel, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), ang
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pharmacological research has traditionally been skewed toward male subjects, leading to uniform treatment guidelines for both men and women that assume similar drug pharmacokinetics across sexes. This oversight contributes to women experiencing adverse drug reactions on average twice as often as men. More recent studies have revealed significant pharmacokinetic differences between the sexes, partly due to different sex hormone levels. Additionally, intraindividual differences in women have been observed due to fluctuating estrogen levels, impacting important aspects of drug pharm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an incurable B-cell lymphoma characterized by significant genomic instability. Patients with MCL who progress on targeted therapies have a short survival; thus, novel therapeutic strategies are urgently needed. Overexpression of transducin β-like protein 1 X-linked (TBL1X) has been documented in several types of cancer and associated with poor prognosis. TBL1X is a critical regulator of multiple oncogenic networks; however, its function in MCL has not been explored. Our data show that, unlike normal B cells, MCL cells express abundant levels of TBL1X and that gene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tenofovir alafenamide (TAF) is a prodrug requiring intracellular conversion to tenofovir diphosphate (TFVdp) for antiviral activity. Existing pharmacokinetic (PK) models often lack detailed representation of intracellular disposition and metabolism. We developed a dual minimal physiologically based pharmacokinetic (mPBPK) model incorporating mechanistic uptake and metabolism in hepatocytes and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) to characterize the systemic and intracellular kinetics of TAF, tenofovir (TFV), and TFVdp. The model was calibrated using diverse clinical datasets, including
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nowadays, drug-induced liver toxicity (DILT) is one of the main contributing factors to severe liver disease. In the United States (US) alone, DILT is the cause of more than 50% of instances of acute liver failure. Prescription or over-the-counter drugs, xenobiotics, and herbal and nutritional supplements can cause DILT and could produce anomalies in hepatic function tests. Some drugs induce hepatotoxicity directly, and others induce it indirectly (i. e. through their toxic or reactive metabolites). Currently, the United States Food and Drug Administration (US FDA) has issued black box warning
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three forms of muscular dystrophy-dystroglycanopathies are linked to the ribitol pathway. These include mutations in the isoprenoid synthase domain-containing protein (ISPD), fukutin-related protein (FKRP), and fukutin (FKTN) genes. The aforementioned enzymes are required for generation of the ribitol phosphate linkage in the O-glycan of alpha-dystroglycan. Mild cases of dystroglycanopathy present with slowly progressive muscle weakness, while in severe cases the eyes and brain are also involved. Previous research showed that ribose increased the intracellular concentrations of cytidine diphos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis can reside and persist in deep tissues; latent tuberculosis can evade immune detection and has a unique mechanism to convert it into active disease through reactivation. M. tuberculosis Rv1421 (MtRv1421) is a hypothetical protein that has been proposed to be involved in nucleotide binding-related metabolism in cell-growth and cell-division processes. However, due to a lack of structural information, the detailed function of MtRv1421 remains unclear. In this study, a truncated N-terminal domain (NTD) of MtRv1421, which contains a Walker A/B-like motif, was purified an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide analogues (NA) are currently employed for treatment of several viral diseases, including COVID-19. NA prodrugs are intracellularly activated to the 5'-triphosphate form. They are incorporated into the viral RNA by the viral polymerase (SARS-CoV-2 nsp12), terminating or corrupting RNA synthesis. For Coronaviruses, natural resistance to NAs is provided by a viral 3'-to-5' exonuclease heterodimer nsp14/nsp10, which can remove terminal analogues. Here, we show that the replacement of the α-phosphate of Bemnifosbuvir 5'-triphosphate form (AT-9010) by an α-thiophosphate renders it resista
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell surface of Toxoplasma gondii is rich in glycoconjugates which hold diverse and vital functions in the lytic cycle of this obligate intracellular parasite. Additionally, the cyst wall of bradyzoites, that shields the persistent form responsible for chronic infection from the immune system, is heavily glycosylated. Formation of glycoconjugates relies on activated sugar nucleotides, such as uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc). The glucosamine-phosphate-N-acetyltransferase (GNA1) generates N-acetylglucosamine-6-phosphate critical to produce UDP-GlcNAc. Here, we demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the significant potential of generative models, low synthesizability of many generated molecules limits their real-world applications. In response to this issue, we develop ClickGen, a deep learning model that utilizes modular reactions like click chemistry to assemble molecules and incorporates reinforcement learning along with inpainting technique to ensure that the proposed molecules display high diversity, novelty and strong binding tendency. ClickGen demonstrates superior performance over the other reaction-based generative models in terms of novelty, synthesizability, and docking
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plants have developed various resistance mechanisms against herbivorous insects through prolonged coevolution. Plant defence responses can be triggered by specific compounds present in insect saliva. Apyrase, a known enzyme that catalyzes the hydrolysis of adenosine triphosphate (ATP) and adenosine diphosphate (ADP) into adenosine monophosphate (AMP) and inorganic phosphorus, has recently been identified in some herbivorous insects. However, whether insect salivary apyrase induces or inhibits plant responses remains poorly understood. In this study, we identified an apyrase-like protein in the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium channel blockers are emerging as a new generation of attractive anticancer drugs. SKF96365, originally thought to be a store-operated calcium entry (SOCE) inhibitor, is now often used as a TRPC channel blocker and is widely used in medical diagnostics. SKF96365 has shown antitumor effects on a variety of cancer cell lines. The objective of this study was to investigate the anticancer effect of SKF96365 on esophageal cancer in vivo and in vitro. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) and colony formation were used to test the proliferation inhibition of SKF96365 on cell lines. Western blot and ter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fine particulate matter (PM2.5) is related to embryo growth arrest (EGA). In this study, we collected demographic information from EGA cases and early pregnancy controls in Taiyuan, China, between 2022 and 2023 and obtained villi and serum samples from these participants. We employed multilevel mixed-effects logistic regression models to estimate the odds ratios (ORs). Subsequently, we examined the associations between PM2.5 and its components and the EGA-related biomarkers in the serum of the case-control groups. Additionally, we performed spatial metabolomics on villi using mass spectrometry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.