Innate immunity is the first line of defense against microbial insult. The transcription factor, IRF3, is needed by mammalian cells to mount innate immune responses against many microbes, especially viruses. IRF3 remains inactive in the cytoplasm of uninfected cells; upon virus infection, it gets phosphorylated and then translocates to the nucleus, where it binds to the promoters of antiviral genes and induces their expression. Such genes include type I interferons (IFNs) as well as Interferon Stimulated Genes (ISGs). IRF3-/- cells support enhanced replication of many viruses and therefore, th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G4 motifs are greatly enriched near promoters, suggesting that quadruplex structures may be targets of transcriptional regulation. Here we show, by ChIP-Seq analysis of human cells, that 40% of the binding sites of the transcription-associated helicases, XPB and XPD, overlap with G4 motifs. The highly significant overlap of XPB and XPD binding sites with G4 motifs cannot be explained by GC richness or parameters of the genomewide analysis, but instead suggests that these proteins are recruited to quadruplex structures that form in genomic DNA (G4 DNA). Biochemical analysis demonstrates that XP
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Arenavirus pathogens cause a wide spectrum of diseases in humans ranging from central nervous system disease to lethal hemorrhagic fevers with few treatment options. The reason why some arenaviruses can cause severe human diseases while others cannot is unknown. We find that the Z proteins of all known pathogenic arenaviruses, lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) and Lassa, Junin, Machupo, Sabia, Guanarito, Chapare, Dandenong, and Lujo viruses, can inhibit retinoic acid-inducible gene 1 (RIG-i) and Melanoma Differentiation-Associated protein 5 (MDA5), in sharp contrast to thos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections with the hepatitis C virus (HCV) are a major cause of chronic liver disease. While the acute phase of infection is mostly asymptomatic, this virus has the high propensity to establish persistence and in the course of one to several decades liver disease can develop. HCV is a paradigm for the complex interplay between the interferon (IFN) system and viral countermeasures. The virus induces an IFN response within the infected cell and is rather sensitive against the antiviral state triggered by IFNs, yet in most cases HCV persists. Numerous IFN-stimulated genes (ISGs) have been report
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the literature regarding current strategies for the management of anemia associated with treatment for chronic viral hepatitis C (HCV) in adults.
DATA SOURCES: The MEDLINE/PubMed, EMBASE, and Cochrane databases were searched (January 1980-October 2012) for articles in English using the search terms anemia, ribavirin, dose reduction, erythropoietin stimulating agents, hepatitis C, HIV, liver transplant, telaprevir, and boceprevir.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All relevant original studies, meta-analyses, systematic reviews, guidelines, and review articles were ass
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-throughput screening (HTS) of large compound libraries has become a commonly used method for the identification of drug leads, and nonphysiological reducing agents have been widely used for HTS. However, a comparison of the difference in the HTS results based on the choice of reducing agent used and potency comparisons of selected inhibitors has not been done with the physiological reducing agent reduced glutathione (GSH). Here, we compared the effects of three reducing agents-dithiothreitol (DTT), β-mercaptoethanol (β-MCE), and tris(2-carboxyethyl)phosphine (TCEP)-as well as GSH against
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurotropic rabies virus (RABV) has developed several evasive strategies, including immunoevasion, to successfully infect the nervous system (NS) and trigger a fatal encephalomyelitis. Here we show that expression of LGP2, a protein known as either a positive or negative regulator of the RIG-I-mediated innate immune response, is restricted in the NS. We used a new transgenic mouse model (LGP2 TG) overexpressing LGP2 to impair the innate immune response to RABV and thus revealed the role of the RIG-I-mediated innate immune response in RABV pathogenesis. After infection, LGP2 TG mice exhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the XPD subunit of TFIIH give rise to human genetic disorders initially defined as DNA repair syndromes. Nevertheless, xeroderma pigmentosum (XP) group D (XP-D) patients develop clinical features such as hypoplasia of the adipose tissue, implying a putative transcriptional defect. Knowing that peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are implicated in lipid metabolism, we investigated the expression of PPAR target genes in the adipose tissues and the livers of XPD-deficient mice and found that (i) some genes are abnormally overexpressed in a ligand-independent manner wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Chudley-Lowry syndrome (ChLS, MIM 309490) is an X-linked recessive condition characterized by moderate to severe mental retardation, short stature, mild obesity, hypogonadism, and distinctive facial features characterized by depressed nasal bridge, anteverted nares, inverted-V-shaped upper lip, and macrostomia. The original Chudley-Lowry family consists of three affected males in two generations. Linkage analysis had localized the gene to a large interval, Xp21-Xq26 and an obligate carrier was demonstrated to have highly skewed X inactivation. The combination of the clinical phenotype, con
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal interstitial fibrosis is the final common outcome of various chronic kidney diseases (CKD). Renal tubular epithelial cells (TECs) G2/M cell cycle arrest play a pivotal role in renal fibrosis. Although RNA-binding proteins (RBPs) are implicated in organ fibrosis, the underlying mechanisms remain poorly understood. Here, we identify DEAD-box protein 21 (DDX21), a representative RBP, as highly expressed in fibrotic renal tissues, especially in TECs. Moreover, DDX21 expression is positively correlated with renal function decline in CKD patients, underscoring its role in disease progression.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the histogenesis of heterologous elements within Sertoli-Leydig cell tumors (SLCTs) is poorly understood, we aimed to study the molecular relationship between Sertoli cells and the heterologous elements in 16 ovarian SLCTs. We performed a comprehensive molecular study on both SLCT and heterologous components, separately. Eleven tumors (68.7%) had one heterologous element and 5/16 (31.3%) had 2. Heterologous elements were epithelial (7/21 [81%]) (benign mucinous epithelium [9/21, 42.9%], borderline mucinous tumor [1/21, 4.8%], infiltrative mucinous adenocarcinoma [3/21, 14.3%], carcinoid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Sertoli-Leydig cell tumors (SLCTs) are rare sex cord-stromal tumors, representing <0.5% of all ovarian tumors. We sought to describe prognostic factors, treatment and outcomes for individuals with ovarian SLCT.
METHODS: Individuals with SLCT were enrolled in the International Pleuropulmonary Blastoma/DICER1 Registry and/or the International Ovarian and Testicular Stromal Tumor Registry. Medical records were systematically abstracted, and pathology was centrally reviewed when available.
RESULTS: In total, 191 participants with ovarian SLCT enrolled, with most (92%, 175/191) present
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tick-borne encephalitis virus (TBEV) strain C11-13 (GenBank acc. no. OQ565596) of the Siberian genotype was previously isolated from the brain of a deceased person. TBEV C11-13 variants obtained at passages 3 and 8 in SPEV cells were inoculated into the brains of white mice for subsequent passages. Full genome sequences of all virus variants were analyzed by high-throughput sequencing. A total of 41 single nucleotide substitutions were found to occur mainly in the genes for the nonstructural proteins NS3 and NS5 (GenBank MF043953, OP902894, and OP902895), and 12 amino acid substitutions we
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of primary rectal neoplasm with a novel DDX5-TFEB fusion in a 14-year-old boy. Histologically, the neoplasm was composed of epithelioid tumor cells with abundant clear to eosinophilic cytoplasm, arranged in nests with rich stromal capillary vasculature. Immunohistochemically, the tumor cells were positive for transcription factor EB (TFEB) and negative for PAX8, TFE3, HMB45, and PCK. TFEB gene rearrangement and low-level amplification were identified using break-apart fluorescence in situ hybridization. Next-generation sequencing identified a heretofore unreported DDX5-TFEB ge
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Clinically amyopathic dermatomyositis (CADM) is a subtype of dermatomyositis (DM) characterized by low-grade or absent muscle inflammation but frequent and rapidly progressive interstitial lung disease (RP-ILD) and skin ulcers with anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (anti-MDA5) autoantibodies. Basic leucine zipper transcription factor ATF-like 2 (BATF2) is thought to function as an inhibitor of tumours and inflammation. Here, we aimed to investigate the roles of BATF2 in Th cell differentiation of CADM with an anti-MDA5 autoantibody (anti-MDA5+ CADM).
METHODS: Naive C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Germline pathogenic variation in DICER1 underlies a tumor-predisposition disorder with increased risk for cervical embryonal rhabdomyosarcoma and ovarian sex-cord stromal tumors, particularly Sertoli-Leydig cell tumors. The gynecologic and reproductive health of these females has not yet been described.
METHODS: All female subjects recruited from November 2011 to July 2018 participating in an epidemiologic study of families with pathogenic DICER1 germline variation were included in this cross-sectional analysis. Participant evaluation included obstetric-gynecologic history, physica
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long noncoding RNA CPS1-IT1 is recently recognized as a tumor suppressor in several cancers. Here, we investigate the role of CPS1-IT1 in human melanoma. Presently, our study reveals the low expression of CPS1-IT1 in human melanoma tissues and cell lines, which is significantly associated with metastasis and tumor stage. Besides, the potential of CPS1-IT1 as a prognosis-predictor is strongly indicated. Functionally, CPS1-IT1 overexpression inhibits cell migration, invasion, epithelial-mesenchymal transition, and angiogenesis in melanoma cells. CYR61, an angiogenic factor that participates in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) has become a global public health concern. The recent epidemiological data has revealed a possible association of ZIKV infection with more serious complications, particularly for Guillain-Barré syndrome in adults and microcephaly in newborn children. Till now, there is no vaccine or effective drug commercially available to combat with ZIKV infection. An attractive drug target for the ZIKV treatment is the NS2B/NS3 serine protease, which is essential for viral polyprotein processing. Herein, classical molecular dynamics (MD) simulations were performed on the ZIKV NS2B/NS3 seri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grazoprevir is a potent pan-genotype and macrocyclic inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease and was developed for treating chronic HCV infection. In HCV genotype (GT) 1a, grazoprevir maintains potent activity against a majority of NS3 resistance-associated amino acid substitutions, including the highly prevalent and naturally occurring Q80K polymorphism that impacts simeprevir, another NS3/4A protease inhibitor. The basis for an unexpected difference in the clinical impact of some NS3 substitutions was investigated. Phenotypic analysis of resistance-associated substitutions ident
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus 71 (EV71) (Picornaviridae family) and hepatitis C virus (HCV) (Flaviviridae family) are the causative agents of human hand, foot, and mouth disease (HFMD) and hepatitis C, resulting in a severe pandemic involving millions of infections in the Asia-Pacific region and worldwide. The great impact of EV71 and HCV on public health highlights the need to further our understanding of the biology of these two viruses and develop effective therapeutic antivirals. Here, we evaluated a total of 32 lycorine derivatives and demonstrated that 1-acetyllycorine suppressed the proliferation of mult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.