Precise repair of the pathogenic mutation in hematopoietic stem cells (HSCs) represents an ideal cure for patients with sickle cell disease (SCD). Here, we demonstrate correction of the SCD phenotype by converting the sickle mutation codon (GTG) into a benign G-Makassar variant (GCG) using in vivo base editing in HSCs. We show successful production of helper-dependent adenoviral vectors expressing an all-in-one base editor mapping to the sickle mutation site. In HSC-enriched cells from SCD patients, transduction with the base editing vector in vitro resulted in 35% GTG > GCG conversion and phe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcus neoformans is an opportunistic fungal pathogen that can cause lethal cryptococcal meningitis in immunocompromised individuals such as those with HIV/AIDS. In addition, cryptococcal infections occasionally arise in immunocompetent individuals or those with previously undiagnosed immunodeficiencies. The course of cryptococcosis is highly variable in both patient groups, and there is rapidly growing evidence that genetic polymorphisms may have a significant impact on the trajectory of disease. Here, we review what is currently known about the nature of these polymorphisms and their i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is the most common inborn error of metabolism of the liver, and results from mutations of both alleles of the phenylalanine hydroxylase gene (PAH). As such, it is a suitable target for gene therapy via gene delivery with a recombinant adeno-associated virus (AAV) vector. Here we use the synthetic AAV vector Anc80 via systemic administration to deliver a functional copy of a codon-optimized human PAH gene, with or without an intron spacer, to the Pahenu2 mouse model of PKU. Dose-dependent transduction of the liver and expression of PAH mRNA were present with both vectors,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM), the most common malignant brain tumor, has a short period of survival even with recent multimodality treatment. The neurotropic JC polyomavirus (JCPyV) infects glial cells and oligodendrocytes and causes fatal progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with AIDS. In this study, a possible gene therapy strategy for GBM using JCPyV virus-like particles (VLPs) as a gene delivery vector was investigated. We found that JCPyV VLPs were able to deliver the GFP reporter gene into tumor cells (U87-MG) for expression. In an orthotopic xenograft model, nude mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Our understanding of the molecular mechanisms underlying Alzheimer's disease (AD) remains incomplete. Previous studies have revealed that genetic factors provide a significant contribution to the pathogenesis and development of AD. In the past years, numerous genes implicated in this disease have been identified via genetic association studies on candidate genes or at the genome-wide level. However, in many cases, the roles of these genes and their interactions in AD are still unclear. A comprehensive and systematic analysis focusing on the biological function and interactions of t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Gene therapy of retinal ganglion cells (RGCs) has promise as a powerful therapeutic for the rescue and regeneration of these cells after optic nerve damage. However, early after damage, RGCs undergo atrophic changes, including gene silencing. It is not known if these changes will deleteriously affect transduction and transgene expression, or if the therapeutic protein can influence reactivation of the endogenous genome.
METHODS: Double-transgenic mice carrying a Rosa26-(LoxP)-tdTomato reporter, and a mutant allele for the proapoptotic Bax gene were reared. The Bax mutant blocks apopt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal disease is one of the most active areas of gene therapy, with clinical trials ongoing in the United States for five diseases. There are currently no treatments for patients with late-stage disease in which photoreceptors have been lost. Optogenetic gene therapies are in development, but, to date, have suffered from the low light sensitivity of microbial opsins, such as channelrhodopsin and halorhodopsin, and azobenzene-based photoswitches. Several groups have shown that photoreceptive G-protein-coupled receptors (GPCRs) can be expressed heterologously, and photoactivate endogenous Gi/o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To study safety and efficacy of subretinal adeno-associated virus (AAV) vector AAV-Bbs1 injection for treatment of a mouse model of Bardet-Biedl syndrome type 1 (BBS1).
METHODS: Constructs containing a wild-type (WT) Bbs1 gene with and without a FLAG tag in AAV2/5 vectors were generated. Viral genomes were delivered by subretinal injection to right eyes and sham injections to left eyes at postnatal day 30 (P30) to P60. Transgene expression and BBSome reconstitution were evaluated by immunohistochemistry and Western blotting following sucrose gradient ultracentrifugation. Retinal func
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases are frequently caused by heteroplasmic mitochondrial DNA (mtDNA) mutations. As these mutations express themselves only at high relative ratios, any approach able to manipulate mtDNA heteroplasmy can potentially be curative. In this study, we developed a system to manipulate mtDNA heteroplasmy in all skeletal muscles from neonate mice. We selected muscle because it is one of the most clinically affected tissues in mitochondrial disorders. A mitochondria-targeted restriction endonuclease (mito-ApaLI) expressed from AAV9 particles was delivered either by intraperitoneal or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria carrying resistance genes for many antibiotics are moving beyond the clinic into the community, infecting otherwise healthy people with untreatable and frequently fatal infections. This state of affairs makes it increasingly important that we understand the sources of this problem in terms of bacterial biology and ecology and also that we find some new targets for drugs that will help control this growing epidemic. This brief and eclectic review takes the perspective that we have too long thought about the problem in terms of treatment with or resistance to a single antibiotic at a ti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a group, lysosomal storage diseases (LSDs) affect roughly 1 in 6700 live births. Treatment of patients with enzyme replacement therapy or allogeneic bone marrow transplantation is severely limited by cost and clinical complications, respectively. In this study, the efficacy of gene therapy targeted to human hematopoietic progenitor cells was investigated for mucopolysaccharidosis type VII (MPSVII), a LSD caused by beta-glucuronidase (GUSB) deficiency. Clinical experience has emphasized the need to evaluate transduction protocols directly with human cells through in vivo assays. Therefore, G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synergistic uptake of nitrogen (N) and phosphorus (P) is essential for plant growth, development, and adaptation to environmental stressors. The SPX family proteins are key regulators of the P-starvation response, while their roles in the coordinated regulation of N and P remain unclear. To systematically elucidate the molecular mechanisms by which foxtail millet (Setaria italica) SPX family genes mediate the synergistic uptake of nitrogen and phosphorus, and to characterize their regulatory effects on plant growth and development, we cloned SiSPX5, and systematically characterized its bio
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer stemness represents a dynamic cellular state endowed with tumor-initiating capacity, self-renewal potential, and differentiation plasticity, functioning as a key driver of tumor recurrence, metastasis, and therapy resistance. Tumor metabolism and epigenetic regulation are two fundamental mechanisms that modulate cancer stemness. Lactylation, a novel post-translational modification, has emerged as a pivotal bridge linking these two processes. Accumulating evidence highlights elevated lactylation as a critical driver of cancer stemness. To elucidate the underlying mechanisms, we systemati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral immunity is a conserved biological process that is critical for host survival, although its strategies vary among taxa. The silkworm, Bombyx mori, serves as a unique invertebrate model for studying both conserved and species-specific antiviral mechanisms, with implications for fundamental biology and sericulture. Here, we integrate and compare classical signalling pathways, epigenetic regulation, and RNA-mediated defenses to demonstrate how these mechanisms coordinate to regulate antiviral immune responses. Comparative analyses reveal conserved processes such as RNA interference, alo
СтатьяОбзорСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytokines, as key signaling molecules, are involved in the regulation of physiological and pathological processes such as inflammation, immunity, and cell growth. Epigenetic mechanisms, including DNA methylation, histone modifications, chromatin remodeling, and non-coding RNAs, enable precise control of gene expression without changing the DNA sequence. Recent studies have revealed that cytokines interact with epigenetic regulation to form a dynamic and complex "cytokine-epigenetic axis". Through metabolic reprogramming and regulation of epigenetic enzyme activity, this axis affects gene expre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Propiconazole (PPC), as a highly effective triazole fungicide, is widely used in disease management in Panax notoginseng. However, residues resulting from its improper application pose a serious threat to the quality and safety of the medicinal herb. Brassinosteroids (BRs) have been proven to effectively mitigate pesticide stress and facilitate its degradation, but their molecular regulatory mechanisms remain poorly understood. Glutathione S-transferases (GSTs) play a key role in plant detoxification and stress response. This study aims to decipher the functional roles and regulatory networks
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD) is a rare group of immunodeficiencies with high mortality characterized by a failure of communication between phagocytic cells and their regulatory/support networks. The objective of this article was to review key aspects of MSMD management. A defective IL-12/IFN-γ circuit can result in overwhelming intracellular infection, leading to lymphadenopathy, organomegaly, and sepsis. In the setting of unexplained lymphadenopathy, early tissue and blood culture, with special attention to mycobacteria, is essential. If MSMD is suspected, genetic
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute hepatopancreatic necrosis disease (AHPND) is a fatal disease caused by Vibrio parahaemolyticus, which severely impacts the crustacean aquaculture industry. In this study, we focused on the economically important Portunus trituberculatus, and investigated the differences in disease resistance among domesticated populations and its genetic basis using artificial infection experiments and resequencing analysis. A 12-day V. parahaemolyticus (5.6 × 106 CFU/mL) challenge experiment involving 1,000 crabs identified a subset of highly resistant individuals. Whole-genome resequencing of the high-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viperin (Virus inhibitory protein, endoplasmic reticulum-associated, IFN-inducible) is a broad-spectrum antiviral protein widely involved in vertebrate innate immune regulation. This study cloned the 5' flanking promoter region (2010 bp) of the viperin gene (named as LcViperin) in large yellow croaker (Larimichthys crocea) and analyzed its promoter characteristics through bioinformatics and dual-luciferase reporter assays. Results indicated that the LcViperin promoter region contains two TATA boxes and several critical transcription factor binding sites, including interferon-stimulated respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanisms such as DNA methylation, histone modifications, and non-coding RNA regulation may impact the endocytosis of dopamine transporter (DAT) by influencing processes like neuronal survival, thereby contributing to the initiation and progression of Parkinson's Disease (PD). Some small molecule inhibitors or natural bioactive compounds have the potential to modulate epigenetic processes, thereby reversing induced pluripotent stem cells (iPSCs) reprogramming and abnormal differentiation, offering potential therapeutic effects for PD. Although no specific DNA modification enzyme directly regu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования