The abnormal accumulation of alpha-synuclein (α-syn) aggregates in neurons and glial cells is widely known to be associated with many neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD), Dementia with Lewy bodies (DLB), and Multiple system atrophy (MSA). Mitochondrial dysfunction in neurons and glia is known as a key feature of α-syn toxicity. Studies aimed at understanding α-syn-induced toxicity and its role in neurodegenerative diseases have primarily focused on neurons. However, a growing body of evidence demonstrates that glial cells such as microglia and astrocytes have been im…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cdk5 is a post-mitotic kinase with complex roles in maintaining neuronal health. The various mechanisms by which Cdk5 inhibits and promotes … 437D. Expression of aggregation-prone polyQ-containing proteins or the Amyloid-β42 peptide, but not alpha-Synuclein, enhances Cdk5-dependent phosphorylation of S437-Acn. Our data indicate that Cdk5 is required to maintain the protective role of basal autophagy in the initial responses to a subset of neurodegenerative challenges.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-Syn) accumulation is significantly correlated with motor deficits and mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease (PD), but the molecular mechanism underlying its pathogenesis is unclear. In this study, we investigated the effects of treadmill exercise on motor deficits and mitochondrial dysfunction in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced mouse model of PD. Treadmill exercise inhibited dopaminergic neuron loss by promoting the expression of tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine transporter (DAT) and seemed to improve cell survival by reducing…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular oxidative stress serves as a common denominator in many neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease. Here we use in-cell NMR spectroscopy to study the fate of the oxidation-damaged Parkinson's disease protein alpha-synuclein (α-Syn) in non-neuronal and neuronal mammalian cells. Specifically, we deliver methionine-oxidized, isotope-enriched α-Syn into cultured cells and follow intracellular protein repair by endogenous enzymes at atomic resolution. We show that N-terminal α-Syn methionines Met1 and Met5 are processed in a stepwise manner, with Met5 being exclusively repa…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Impulsive-compulsive disorders (ICD) in patients with Parkinson's disease (PD) have been described as behavioral or substance addictions including hypersexuality, gambling, or compulsive medication use of the dopamine replacement therapy (DRT).
OBJECTIVES: A remaining challenge is to understand the neuroadaptations leading to reward bias in PD patients under DRT.
METHODS: To this end, the appetitive effect of the D2/D3 agonist pramipexole was assessed after chronic exposure to L-dopa in an alpha-synuclein PD rat model.
RESULTS: Association of progressive nigral loss and chronic L…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease concept is classically restricted to a rigid-akinetic syndrome due to a nigro-striatal dopaminergic depletion. This conc … received many criticisms. Our own findings in a family carrying a single aminoacid change (E46K) in alpha-synuclein segregating with a severe autosomal dominant Parkinson's disease phenotype, suggest that cardiac sympathetic denervation is the first step in this disease.
LectureПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify the progression of pathology over the entire course of Parkinson's disease, we longitudinally followed a clinical cohort to auto … ears old) dement earlier and have much shorter disease durations. Paradoxically, they have far more alpha-synuclein-containing Lewy bodies throughout the brain, and many also have additional age-related plaque pathology. In contrast, dementia with Lewy bodies has the shortest disease course, with substantive amounts of Lewy bodies and Alzheimer-type pathologies i …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several different animal models are currently used to research the neurodegenerative movement disorder Parkinson's disease (PD).
RESULTS: Models based on the genetic deficits associated with a small percentage of sufferers demonstrate the pathological accumulation of alpha-synuclein characteristic of the disease but have few motor deficits and little neurodegeneration. Conversely, toxin-based models recreate the selective nigrostriatal cell death and show extensive motor dysfunction. However, these toxin models do not reproduce the extra-nigral degeneration that also occurs as par…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most lysosomal storage disorders (LSDs) are caused by deficiencies of lysosomal hydrolases. While LSDs were among the first inherited diseas … inefficient degradation of exogenous aggregate-prone proteins (i.e. expanded huntingtin and mutated alpha-synuclein) in cells from LSD mice. This impairment resulted in massive accumulation of polyubiquitinated proteins and of dysfunctional mitochondria which are the putative mediators of cell death. These data identify LSDs as 'autophagy disorders' and suggest t …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy bodies (LB) usually extend from the brainstem to the cerebrum in patients with Parkinson's disease. However, whether the patterns of pr … tients presented clinically with dementia without parkinsonism. Histopathologically, phosphorylated alpha-synuclein-positive LB and Lewy neurites were abundant in the limbic system, especially in the amygdala, and to a lesser degree, in the neocortex, including the primary motor cortex. The amygdala was also most severely affected by neuronal loss, and the other …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is, to a large extent, specific to the human species. Most symptoms are the consequence of the preferential degener … he neurodegeneration process of PD. This view points to the contribution of nonspecific mechanisms (alpha-synuclein aggregation) in a highly specific cellular environment (the dopamine mesencephalic neurons) and provides a robust framework to develop novel and rational therapeutic schemes in PD.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The depletion of dopamine in the striatum region and Lewy bodies are the hallmark characteristics of Parkinson's disease. The pathology also includes the upregulation of various Parkinson's disease (PARK) genes and kinases. Two such kinases, LRRK2 and GSK-3β have been directly implicated in the formation of tau and alpha-synuclein proteins, causing PD. Hesperidin (HES) is a flavanone glycoside that has multiple therapeutic benefits including neuroprotective effects. In this study, we examined the neuroprotective effects of HES against 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced-neurotoxicity in the in-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Constipation is common in patients with Parkinson's disease (PD). Due to the considerable negative outcomes of constipation, s … probiotics are some of the proposed medicinal agents. of the authors further review the evidence on alpha-synuclein and botulinum neurotoxin in these patients. It should be noted, however, that some of these interventions are required to be further validated.
EXPERT OPINION: Reduction of GI transit and dysfunction of the anorectum is obvious in PD, affecting the …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies implicate a disruption in Rab-mediated protein trafficking as a possible contributing factor to neurodegeneration in Parkinson's disease (PD). Misfolding of the neuronal protein alpha-synuclein (asyn) is implicated in PD. Overexpression of asyn results in cell death in a wide variety of model systems, and in several organisms, including yeast, worms, flies, and rodent primary neurons, this toxicity is suppressed by the overproduction of Rab proteins. These and other findings suggest that asyn interferes with Rab function and provide new avenues for PD drug discovery. This chapte…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sp1 transcription factor expression was examined by immunohistochemistry, immunofluorescence and confocal microscopy in Alzheimer disease (AD), Pick disease (PiD), progressive supranuclear palsy (PSP), Parkinson disease (PD) and Dementia with Lewy bodies (DLB). Sp1 partly co-localizes with hyper-phosphorylated tau deposits in neurofibrillary tangles, dystrophic neurites of senile plaques and neuropil threads in AD, and in neurons, astrocytes and oligodendrocytes bearing hyper-phosphorylated tau in PiD and PSP. Sp1 is not found in alpha-synuclein inclusions in PD and DLB. These modifications ar…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder associated with the accumulation of alpha-synuclein in Lewy bodies and Lewy neurites, as well as cell loss, including ventral midbrain dopaminergic (vmDA) neurons in the substantia nigra. This degeneration is responsible for some of the characteristic motor features of PD, which, in the early stages of the disease, can be successfully treated pharmacologically. However, in later stages of the disease, the efficacy of these drugs declines, and they can cause side effects. Dopamine cell therapy, which involves replacing lost vmDA ne…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-viral neurological syndromes, such as post-acute sequelae of COVID-19, present a paradox of severe symptoms despite minimal CNS viral r … de, and (2) the disruption of host proteostasis, which seeds neurodegenerative proteinopathies like alpha-synuclein and tau aggregation. This framework positions post-viral syndromes as mechanistically related disorders and identifies pan-viral therapeutic targets, such as TLR inhibitors and autophagy activators.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease (PD), aggregation of alpha-synuclein (α-syn) contributes to neuronal dysfunction and death, particularly in dopaminergic neurons, driving disease progression. Several pathogenic point mutations have been identified in human α-syn such as A30P, E46K, H50Q, G51D, A53T and A53E that have been associated with PD. In this study, a sandwich ELISA assay was developed to quantify total α-syn levels in various Drosophila melanogaster genotypes expressing A30P, E46K, G51D and A53T. Using this approach, we compared α-syn levels across wild-type (WT) and mutant forms of the protein.…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a complex heterogeneous neurodegenerative syndrome that is clinically defined. However, how it begins at the mol … nerabilities, and neuroinflammation, suggest these factors may act as potential upstream drivers of alpha-synuclein (aSyn) aggregation and spread. This supports a view in which PD comprises multiple initiating biologies leading to phenotypes that converge on a shared degenerative cascade. Altogether, we posit that understanding how PD starts impacts on our abilit …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The olfactory nerve possesses unique anatomical features, including direct central nervous system (CNS) projection and continuous regenerati … rare. In PD, olfactory loss is a prodromal feature. However, seed amplification assays reveal that alpha-synuclein aggregation in the nasal mucosa does not fully correlate with olfactory dysfunction, as reflected by differences between PD and Multiple System Atrophy. This, together with correlations with cardiac sympathetic denervation, challenges simple pathoge …
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования