CD40L plays a major role in immune response and is a major therapeutic target for inflammation. Integrin α5β1 and CD40 simultaneously bind to CD40L. It is unclear if α5β1 and CD40 work together in CD40/CD40L signaling or how α5β1 binds to CD40L. In this article, we describe that the integrin-binding site of human CD40L is predicted to be located in the trimeric interface by docking simulation. Mutations in the predicted integrin-binding site markedly reduced the binding of α5β1 to CD40L. Several CD40L mutants defective in integrin binding were defective in NF-κB activation and B cell activatio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular organization of the thymus was investigated in 3- and 12-month-old NZB × SJL F1 hybrid (NS) mice. Age-dependent alterations were demonstrated which differed strikingly according to the sex of the animals. In female mice, marked abnormalities of the thymus developed during ageing. They consisted of a more or less pronounced hypertrophy accompanied by histological changes and modifications in the nature of the lymphocyte populations. Three types of qualitative changes were found at 12 months of age: (1) depletion of cortical thymocytes as evidenced by histology, by the evaluation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corynebacterium parvum, a Gram-positive anaerobic bacillus thought to be a strong immunological stimulant, has been shown to decrease tumour growth and prolong survival in patients with metastatic disease. Study of the effect of a single injection of a strain of C. parvum (CN. 6134) in six patients with stage IV metastatic breast cancer is reported. Results of laboratory tests to judge the physical and immunological effects of the drug infusion 24 hr post-treatment and weekly thereafter for 3 weeks are evaluated. Within 24 hr after C. parvum administration, most patients experienced fever and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis of myasthenia gravis (MG) has improved dramatically due to advances in critical-care medicine and symptomatic treatments. Its immunopathogenesis is fundamentally a T-cell-dependent autoimmune process resulting from loss of tolerance toward self-antigens in the thymus. Thymectomy is based on this immunological background. For MG patients who are inadequately controlled with sufficient symptomatic treatment or fail to achieve remission after thymectomy, remission is usually achieved through the addition of other immunotherapies. These immunotherapies can be classified into two grou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Severe acute pancreatitis (SAP), characterized by life-threatening inflammation and multiorgan failure, involves Toll-like receptor 4 (TLR4)-mediated hyperinflammation. This study investigates TLR4 variants' impact on disease severity.
METHODS: Sanger sequencing was performed in a Han Chinese cohort of patients with acute pancreatitis to screen for TLR4 variants. In silico analyses predicted structural consequences of identified missense variants on protein conformation, transmembrane domains, and isoelectric points. Co-immunoprecipitation assays assessed interactions between wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblasts produce the majority of collagen in the heart and are thought to regulate extracellular matrix (ECM) turnover. Although fibrosis accompanies many cardiac pathologies and is generally deleterious, the role of fibroblasts in maintaining the basal ECM network and in fibrosis in vivo is poorly understood. We genetically ablated fibroblasts in mice to evaluate the impact on homeostasis of adult ECM and cardiac function after injury. Fibroblast-ablated mice demonstrated a substantive reduction in cardiac fibroblasts, but fibrillar collagen and the ECM proteome were not overtly altered wh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrauterine adhesion (IUA) poses a serious threat to women's health, and its specific pathogenesis has not yet been elucidated. Our study found through high-throughput sequencing that differentially expressed genes of the endometrial tissues from healthy individuals or IUA patients were enriched in the toll-like receptor (TLR), nuclear factor-kappa B (NF-kB), and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor (NLR) signaling pathways. Meanwhile, we observed that compared to the controls, long non-coding RNA (lncRNA) growth arrest-specific transcripts 5 (GAS5) was significantly upregu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium/water transport through Na+-K+-Cl- cotransporter-1 (NKCC1) and sodium/hydrogen exchanger-1 (NHE1) in both astrocytes and endothelial cells is critical to cytotoxic and ionic edema following spinal cord injury (SCI). High-mobility group box-1 (HMGB1) promotes spinal cord edema after SCI. Accordingly, we sought to identify both the role of HMGB1 and the mechanism of its effect on NKCC1 and NHE1 expression in astrocytes and endothelial cells as well as the role of the regulation of spinal cord edema after SCI. An SCI model was generated in adult female rats using a heavy falling object, an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The role of glucocorticoids as anti-inflammatory and immune-stimulatory drugs has been widely reported. However, the role of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1), which catalyzes the conversion of inactive cortisone into active cortisol, in inflammation remains unclear. This study aimed to examine the mechanism of actions of 11β-HSD1 in lipopolysaccharide (LPS)-induced THP-1 cells.
MATERIALS AND METHODS: The gene expression of 11β-HSD1 and pro-inflammatory cytokines was detected via RT-PCR. The protein expression of IL-1β in cell supernatants was detected via ELISA.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) acts via tropomyosin-related kinase B receptor (TrkB) to regulate synapse maintenance and function in the neuromuscular system. The potentiation of acetylcholine (ACh) release by BDNF requires TrkB phosphorylation and Protein Kinase C (PKC) activation. BDNF is secreted in an activity-dependent manner but it is not known if pre- and/or postsynaptic activities enhance BDNF expression in vivo at the neuromuscular junction (NMJ). Here, we investigated whether nerve and muscle cell activities regulate presynaptic conventional PKC (cPKCα and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemokines were known to participate in inflammation and angiogenesis but have been recently recognized to be involved in embryonic implantation and endometrium-related pathologies. Among these chemokines, the CXC chemokines, such as CXCL1, have potential roles to work as biomarkers to identify patients with uterine adenomyosis. In this study, human endometrial epithelial cells (HEECs) were derived from patients' endometrium with adenomyosis. The inductive effects of CXCL1 production by various mediators/growth factors were investigated in the HEECs. Of the tested mediators, VEGF was found to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma progresses from precursor states to active disease, and studying tumor microenvironment (TME) evolution across these stages is key to understanding immune dysregulation and therapeutic resistance. Here, we integrated paired single-cell RNA, T-, and B-cell receptor sequencing data from bone marrow samples of 235 patients spanning the disease spectrum. This dataset revealed dynamic changes in the abundance and functional states of diverse immune populations, including T-, natural killer, B-, and myeloid cells. Using non-negative factorization of cell-subset composition, we ident
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follicular lymphoma (FL) is the most common form of low-grade non-Hodgkin's lymphoma. Transformation to diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is an important cause of mortality. Using cDNA microarray analysis we identified 113 transformation-associated genes whose expression differed consistently between serial clonally related samples of FL and DLBCL occurring within the same individual. Quantitative RT-PCR validated the microarray results and assigned blinded independent group of 20 FLs, 20 DLBCLs, and five transformed lymphoma-derived cell lines with 100%, 70%, and 100% accuracy, respective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melioidosis is a tropical disease endemic in southeast Asia and northern Australia caused by the gram-negative soil saprophyte Burkholderia pseudomallei. Although infection is often systemic, the lung is frequently involved. B. thailandensis is a closely related organism that at high doses causes lethal pneumonia in mice. We examined the role of Toll-like receptors (TLRs), essential components of innate immunity, in vitro and in vivo during murine B. thailandensis pneumonia. TLR2, TLR4, and TLR5 mediate NF-kappaB activation by B. thailandensis in transfected HEK293 or CHO cells. In macrophages
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial cells of Cajal (ICCs) are pacemaker cells in the intestine, and their function can be compromised by loss of C-KIT expression. Macrophage activation has been identified in intestine affected by Hirschsprung disease-associated enterocolitis (HAEC). In this study, we examined proinflammatory macrophage activation and explored the mechanisms by which it downregulates C-KIT expression in ICCs in colon affected by HAEC. We found that macrophage activation and TNF-α production were dramatically increased in the proximal dilated colon of HAEC patients and 3-week-old Ednrb-/- mice. Moreov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RANK and its ligand RANKL are key molecules in bone metabolism and are critically involved in pathologic bone disorders. Deregulation of the RANK/RANKL system is for example a main reason for the development of postmenopausal osteoporosis, which affects millions of women worldwide. Another essential function of RANK and RANKL is the development of a functional lactating mammary gland during pregnancy. Sex hormones, in particular progesterone, induce RANKL expression resulting in proliferation of mammary epithelial cells. Moreover, RANK and RANKL have been shown to regulate mammary epithelial s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Squamous cell carcinomas (SCCs) of the gingiva frequently invade the mandible or maxilla; this invasion is associated with a worse prognosis. The bone destruction associated with carcinomal invasion is mediated by osteoclasts rather than directly by the carcinoma. Therefore, if the cellular and molecular mechanisms by which oral SCC regulates bone invasion were known, it could inform the development of new therapeutic targets. Recently, dysregulation of the functional equilibrium in the receptor activator of NF-κB ligand (RANKL)/RANK/osteoprotegerin (OPG) triad has been shown to be responsible
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IgA nephropathy (IgAN) is considered the most common primary glomerulonephritis worldwide with a predilection for Asian-Pacific populations and relative rarity in those of African descent. Perhaps 20%-50% of patients progress to kidney failure. The pathogenesis is incompletely understood. Mesangial deposition of immune complexes containing galactose-deficient IgA1 complexed with anti-glycan IgG or IgA antibodies results in mesangial cell activation and proliferation, inflammatory cell recruitment, complement activation, and podocyte damage. Diagnosis requires a biopsy interpreted by the Oxford
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic low-grade inflammation plays a major role in the development of insulin resistance. The potential role and underlying mechanism of vitamin C, an antioxidant and anti-inflammatory agent, was investigated in tumor necrosis factor-α (TNF-α)-induced insulin resistance. Gulonolactone oxidase knockout (Gulo-/-) mice genetically unable to synthesize vitamin C were used to induce insulin resistance by continuously pumping small doses of TNF-α for seven days, and human liver hepatocellular carcinoma cells (HepG2 cells) were used to induce insulin resistance by treatment with TNF-α. Vitamin C de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aseptic loosening of a joint prosthesis is associated with remodelling of bone tissue in the vicinity of the prosthesis. In the present study, we investigated the effects of synovial fluid (SF) from patients with a loose prosthetic component and periprosthetic osteolysis on osteoclast and osteoblast activities in vitro and made comparisons with the effects of SF from patients with osteoarthritis (OA). Bone resorption was assessed by the release of calcium 45 (45Ca) from cultured calvariae. The mRNA expression in calvarial bones of molecules known to be involved in osteoclast and osteoblast dif
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.