Cholangiocarcinoma (CCA) is a refractory cancer with limited treatment options and poorly understood molecular mechanisms underlying tumor development. The most effective treatment is surgical resection; however, patients are highly prone to recurrence. Moreover, considering that most patients are diagnosed in advanced stages, treatment options are restricted to palliative care, which results in poor prognosis. Due to the limited effect of chemotherapy and radiotherapy, targeted therapy is becoming a hot topic in the field of biliary cancer treatment. The fibroblast growth factor/fibroblast gr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The AML treatment landscape has significantly changed in recent years with the approval of targeted therapies in the front-line and relapsed/refractory settings, including inhibitors of FLT3 and IDH1/2 mutations. More importantly, approval of the combination of the BCl-2 inhibitor, venetoclax, and hypomethylating agents or low dose cytarabine provided unprecedented breakthrough for the frontline treatment of older, unfit AML patients. Even with all this exciting progress, more targeted therapies for AML treatment are needed. Recent development of menin inhibitors targeting AML with KMT2A rearr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral mimicry refers to an active antiviral response triggered by the activation of endogenous retroviruses (ERVs), usually manifested by the formation of double-stranded RNA (dsRNA) and activation of the cellular interferon response, which activates the immune system and produces anti-tumor effects. Epigenetic studies have shown that epigenetic modifications (e.g. DNA methylation, histone modifications, etc.) play a crucial role in tumorigenesis, progression, and treatment resistance. Particularly, alterations in DNA methylation may be closely associated with the suppression of ERVs expressio
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted immune checkpoint blockade augments anti-tumor immunity and induces durable responses in patients with melanoma and other solid tumors. It also induces specific "immune-related adverse events" (irAEs). IrAEs mainly include gastrointestinal, dermatological, hepatic and endocrinological toxicities. Off-target effects that arise appear to account for much of the toxicity of the immune checkpoint blockade. These unique "innocent bystander" effects are likely a direct result of breaking immune tolerance upon immune check point blockade and require specific treatment guidelines that include
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin, by reflecting internal processes, externalizes what happens inside the body in many diseases. Thus, the skin, as an organ, extrapolates its functions of protection, barrier and signals the existence of systemic diseases, expanding the importance of the dermatologist beyond the skin surface. Thus, the dermatologist investigates diagnostic hypotheses for conditions related to all systems and refers patients to the appropriate specialty. Combined with examination by a trained eye, the skin, due to its easy access, is still the ideal place for performing biopsies, which often clarify the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although combination therapy with RAF and EGFR inhibitors has improved the survival outcomes of patients with BRAF-mutated colorectal cancer (CRC), acquired resistance invariably develops. The mechanisms of acquired resistance to RAF inhibitors have been largely attributed to activating mutations in RASgenes, MAP2K mutations, and amplifications in BRAF, RAS genes, and EGFR In this report, we describe a patient with BRAF-mutated CRC who acquired an amino-terminal BRAF deletion involving the Ras-binding domain (RBD) after treatment with RAF/EGFR inhibitor therapy. Amino-terminal BRAF deletions i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic viruses are emerging as a potential new way of treating cancers. They are selectively replication-competent viruses that propagate only in actively dividing tumor cells but not in normal cells and, as a result, destroy the tumor cells by consequence of lytic infection. At least six different oncolytic herpes simplex viruses (oHSVs) have undergone clinical trials worldwide to date, and they have demonstrated an excellent safety profile and intimations of efficacy. The first pivotal Phase III trial with an oHSV, talimogene laherparepvec (T-Vec [OncoVex(GM-CSF)]), is almost complete, wi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy represents the fourth pillar of cancer therapy after surgery, chemotherapy, and radiation. Chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapy is an artificial immune cell therapy applied in clinical practice and is currently indicated for hematological malignancies, with cluster of differentiation 19 (CD19) as its target molecule. In this review, we discuss the past, present, and future of CAR-T-cell therapy. First, we summarize the various clinical trials that were conducted before the clinical application of CD19-targeted CAR-T-cell therapies began. Second, we discuss the accumulat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic inflammatory myopathy (IIM) is a group of heterogeneous diseases that can affect multiple systems. Currently, it is classified into different subtypes based on myositis-specific antibodies and muscle tissue pathology. These subtypes vary in treatment response and clinical prognosis, with poor treatment outcomes observed in cases of rapidly progressive interstitial lung disease and severe muscle involvement. Despite conventional treatments, there remains a high rate of mortality and disability. The production of B cells and autoantibodies plays a crucial role in the pathogenesis of I
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax (ABT-199), a BH3-mimetic and selective BCL-2 inhibitor, was recently approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of acute myeloid leukemia (AML) in adult patients aged 75 years or older, or otherwise unable to tolerate intensive induction chemotherapy, in combination with either hypomethylating agents or low-dose cytarabine. In this review article, we discuss venetoclax's mechanism of action, in relation to both the BCL-2 protein family in general and BH3-mimetic activity in particular. We then outline the pharmacological advances that preceded and facili
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing prevalence of dementia within an ageing global population, combined with prolonged life expectancy, accentuates Alzheimer's disease (AD) as a multifaceted healthcare challenge. This challenge is further compounded by the limited therapeutic options currently available. Addressing the intricacies of AD management, the mitigation of comorbidities has emerged as a pivotal facet of treatment. Comorbid conditions, such as neurobehavioral symptoms, play a role in shaping the clinical course, management, and outcomes of this pathology; highlighting the importance of comprehensive care
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundPopulation-based linked datasets are vital to generate catchment area and population health research. The novel Cancer Information and Population Health Resource (CIPHR) links statewide cancer registry data, public and private insurance claims, and provider- and area-level data, representing more than 80% of North Carolina's large, diverse population of individuals diagnosed with cancer. This scoping review of articles that used CIPHR data characterizes the breadth of research generated and identifies further opportunities for population-based health research.MethodsArticles publishe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes and thyroid disease are T cell-dependent autoimmune endocrinopathies. The standard substitutive administration of the deficient hormones does not halt the autoimmune process; therefore, development of immunotherapies aiming to preserve the residual hormonal cells, is of crucial importance. PTPN22 C1858T mutation encoding for the R620W lymphoid tyrosine phosphatase variant, plays a potential pathophysiological role in autoimmunity. The PTPN22 encoded protein Lyp is a negative regulator of T cell antigen receptor signaling; R620W variant, leading to a gain of function with parado
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, there is renewed interest in attempting to recruit the host immune system to eliminate cancers, and within this renewed activity, MUC1 continues to arouse interest. MUC1 has been considered a possible therapeutic target for the past 30 years as it is up-regulated, aberrantly glycosylated and its polarization is lost in many adenocarcinomas. Moreover, MUC1 is expressed by some haematopoietic cancers, including acute myeloid leukaemia and myeloma. Although multiple clinical trials have been initiated and immune responses have been documented, effective clinical benefit worthy of appro
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TP53-mutated acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) represent a biologically and clinically distinct subset of myeloid malignancies characterized by poor prognosis, resistance to standard therapies, and high rates of relapse. TP53 mutations, particularly biallelic are frequently associated with complex karyotypes and confer profound chemoresistance. Although hypomethylating agents and venetoclax-based combinations provide modest benefit, durable remissions remain rare. Novel therapeutic strategies targeting mutant p53, restoring wild-type function, or exploiting synth
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AbstractFollicular lymphoma (FL) is the most common indolent non-Hodgkin lymphoma. Although patients with FL have high response rates to therapy, most develop increasingly resistant disease. In addition, transformation into an aggressive lymphoma is associated with unfavorable outcomes. Many novel agents are under investigation, and early clinical data are encouraging. Aligning treatment with the underlying tumor biology and sequencing of therapies remain key clinical challenges. At the Lymphoma Research Foundation's biannual 2024 Follicular Lymphoma Scientific Workshop, experts convened to di
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although clinical features, cytogenetics, and mutations are widely used to predict prognosis in patients with acute myeloid leukemia (AML), further refinement of risk stratification is necessary for optimal treatment, especially in cytogenetically normal (CN) patients. We sought to generate a simple gene expression signature as a predictor of clinical outcome through analyzing the mRNA arrays of 158 de novo CN AML patients. We compared the gene expression profiles of patients with poor response to induction chemotherapy with those who responded well. Forty-six genes expressed differentially be
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic dissemination of solid tumors, a leading cause of cancer-related mortality, underscores the urgent need for enhanced insights into the molecular and cellular mechanisms underlying metastasis, chemoresistance, and the mechanistic backgrounds of individuals whose cancers are prone to migration. The most prevalent signaling cascade governed by multi-kinase inhibitors is the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, encompassing the RAS-RAF-MAPK kinase (MEK)-extracellular signal-related kinase (ERK) pathway. RAF kinase is a primary mediator of the MAPK pathway, responsible for th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common type of non-Hodgkin lymphoma in adults is diffuse large B-cell (DLBCL). There is a historical unmet need for more effective therapies in the 2nd and 3rd line setting. Emerging immunochemotherapies have shown activity in small studies of heavily pre-treated patients with prolonged remissions achieved in some patients. Anti-CD19 CAR (chimeric antigen receptor) T cells are potentially curative in the 3rd line and beyond setting and are under investigation in earlier lines of therapy. Antibody-drug conjugates (ADC's) such as polatuzumab vedotin targeting the pan-B-cell marker CD79b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDDue to their immunoregulatory and tissue regenerative features, mesenchymal stromal cells (MSCs) are a promising novel tool for the management of ulcerative proctitis (UP). Here we report on a phase IIa clinical study that evaluated the impact of local MSC therapy on UP.METHODSThirteen refractory UP patients, with an endoscopic Mayo score (EMS) of 2 or 3, were included. Seven patients received 20-40 million allogeneic MSCs (cohort 1), while 6 patients received 40-80 million MSCs (cohort 2). Adverse events (AEs) were assessed at baseline and on weeks 2, 6, 12, and 24. Clinical, endosc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.