The effects of the synthetic cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 on dopamine receptor-mediated alleviation of akinesia were evaluated in the reserpine-treated rat model of parkinsonism. The dopamine D2 receptor agonist quinpirole (0.1 mg/kg, ip) caused a significant alleviation of the akinesia. This effect was significantly reduced by coinjection with the cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 (0.1 and 0.3 mg/kg). The simultaneous administration of the cannabinoid receptor antagonist SR 141716A (3 mg/kg, ip) with quinpirole and WIN 55,212-2 blocked the effect of WIN 55,212-2 on quinpi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) has poor prognosis and high chemoresistance. This study investigates IKZF3's role in GC progression, oxaliplatin resistance, and underlying mechanisms. IKZF3 expression in GC tissues/cells was assessed using TCGA, qPCR, Western blot, and immunohistochemistry. Prognostic significance was evaluated via Kaplan-Meier analysis. Lentiviral knockdown/overexpression of IKZF3 in HGC27 and AGS cells examined its effects on proliferation, invasion, migration, EMT,tumor stemness and oxaliplatin sensitivity in vitro and in vivo. Additionally, assess whether Iberdomide (an IKZF3 inhibito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal cord injury (SCI) triggers a complex secondary cascade, the defining feature of which is neuroinflammation. This amplifies tissue damage and impedes neurological recovery. Microglial polarization is a critical event in this process, yet effective modulation strategies remain limited.
OBJECTIVE: This study aimed to investigate whether gastrodin (GAS), a natural phenolic glycoside, could provide neuroprotection and promote functional recovery following SCI by modulating microglial polarization and to elucidate the underlying molecular mechanism.
METHODS: We employed a combin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a neurodegenerative disease characterized by the progressive and irreversible loss of retinal ganglion cells (RGCs). Elevated intraocular pressure (IOP) is a key factor in initiating pathological processes in acute glaucoma. This study aims to investigate the role of TRPV4 in mediating retinal inflammatory damage following acute glaucomatous injury. Using an in vitro elevated hydrostatic pressure (EHP) model established in BV2 microglia and an in vivo acute ocular hypertension (AOH) model in mice, we assessed microglial migration and polarization (M1/M2), lipid peroxidation, mitoch
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cisplatin (DDP) an effective DNA-damaging agent, is fundamental in treating non-small cell lung cancer (NSCLC). Resistance to DDP remains a significant challenge in the treatment of NSCLC. This study aimed to elucidate the mechanisms underlying DDP resistance, with a focus on the role of DNA repair pathways and cancer stem cells (CSCs) in NSCLC.
METHOD: We analyzed p-DNA-PKcs expression in 60 lung cancer tissues (30 DDP-resistant and 30 DDP-sensitive tissues). Using in vitro and in vivo models, such as patient-derived organoids (PDOs) and cell line-derived xenografts, we explored
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trastuzumab is a first-line treatment for human epidermal growth receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, but resistance severely limits its efficacy, with underlying mechanisms involving HER2 expression still requiring further elucidation. This study aimed to investigate the dynamic changes in HER2 expression during the development and reversal of trastuzumab resistance, and to evaluate the utility of a novel HER2-targeting molecular probe, 99mTc-HP-Ark2, for non-invasive, real-time monitoring of HER2 status and treatment response. Trastuzumab-resistant SK-BR-3R cells, established through ch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To investigate the effects and mechanisms of the hydrogen sulfide donor GYY4137 on acute lung injury in sepsis. Methods: An acute lung injury model was established using the method of cecal ligation and puncture(CLP). Mice received an intraperitoneal injection of GYY4137 (50 mg/kg) or saline 30 minutes after surgery. C57BL/6J mice were divided into four groups: the sham operation group (Sham), the sham operation with GYY4137 group (GYY4137), the sepsis group (CLP), and the sepsis with GYY4137 group (CLP+GYY4137). Respiratory parameters (minute ventilation volume and expiratory flow
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Oral mucositis (OM) is a common and debilitating side effect of cancer therapies such as radiotherapy, chemotherapy, hematopoietic cell transplant, or their combinations. This study focused on the reparative effects of human embryonic stem cell-derived mesenchymal stem cells(hESC-MSCs) in OM and possible mechanisms.
METHODS: An ulcer model was created in the rat buccal mucosa to mimic an in vivo animal model of OM mucosal injury, and hESC-MSCs were injected 48h later to assess their reparative effects. In vitro, the efficacy of hESC-MSCs in regulating apoptosis and proliferation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we reported the efficacy and safety of tazemetostat in Japanese patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (FL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) harboring the EZH2 mutation in a multicenter, open-label, phase II study. Here, we present a follow-up analysis of tazemetostat at a long-term median follow-up of 35.0 months. Twenty patients were enrolled: 17 in the FL cohort and three in the DLBCL cohort. In the FL cohort, the objective response rate was 70.6%, consistent with the primary analysis, and the median progression-free survival (PFS) was not reached. The 24
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Amidst limited influenza treatment options, evaluating the safety of Oseltamivir and Baloxavir Marboxil is crucial, particularly given their comparable efficacy. This study investigates post-market safety profiles, exploring adverse events (AEs) and their drug associations to provide essential clinical references.
METHODS: A meticulous analysis of FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) data spanning the first quarter of 2004 to the fourth quarter of 2022 was conducted. Using data mining techniques like reporting odds ratio (ROR), proportional reporting ratio, Ba
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitor and cannabinoid agonists ameliorate dry skin-induced chronic itch. We have recently reported that cannabinoids, hsp90 and nitric oxide (NO) are involved in dry skin-induced itch. Here, we investigated the contribution of the Th2 cell signaling pathway to the antipruritic effect of the hsp90 inhibitor 17-Alilamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), nitric oxide synthase (NOS) inhibitor Nω-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride (L-NAME) and cannabinoid agonist WIN 55,212-2 on a dry skin-induced scratch.
METHODS: Dry skin-induced chronic i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is an estrogen-dependent and progesterone-resistant gynecological inflammatory disease of reproductive-age women. The prevalence of endometriosis is ~5-10% in reproductive-age women, increasing to 20-30% in women with subfertility. The current anti-estrogen therapies can be prescribed only for a short time because of the undesirable side effects on menstruation, pregnancy, bone health, and failure to prevent a recurrence. The causes of endometriosis-associated infertility are multifactorial and poorly understood. The objective of the present study was to determine the inhibitory
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic alterations are major drivers of follicular lymphomagenesis, and these alterations are frequently caused by mutations in or upregulation of EZH2, a histone methyltransferase responsible for PRC2-mediated gene repression. EZH2 hyperactivation increases proliferation of B cells and prevents them from exiting the germinal center, favoring lymphomagenesis. The first FDA-approved EZH2 inhibitor is tazemetostat, which is orally available and targets both mutant and wild-type forms of the protein to induce cell cycle arrest and apoptosis of lymphoma cells in preclinical models. Phase II tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early brain injury (EBI) is a major contributor to the high mortality and morbidity after subarachnoid hemorrhage (SAH). Inflammatory responses and neuronal apoptosis are important causes of EBI. Because 5- lipoxygenase (5-LOX) is known to be involved various central nervous system diseases, we investigated the effects of 5-LOX inhibition during EBI after SAH. Zileuton and LY294002 were used to inhibit expression of 5-LOX and Akt, respectively. We found that 5-LOX expression was significantly increased in the cytoplasm of cortical neurons after SAH and was accompanied by upregulated expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanistic target of rapamycin (mTOR) forms two distinct complexes, mTOR complex 1 (mTORC1) and mTORC2. Here we investigated the antitumor effect of dual mTORC1/2 inhibitor AZD2014 on epithelial ovarian cancer (EOC) and its potential effect on immunosuppressive myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Immunohistochemical analysis of mTORC1 and mTORC2 was performed on a human ovarian cancer tissue microarray. High mTORC2 expression level was associated with shorter survival in EOC, whereas mTORC1 was not correlate with patients' prognosis. AZD2014 suppressed mTOR signaling pathway in ovarian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to: (a) explore the potential mechanism of cancer cell sensitivity to cisplatin, docetaxel, and 5-fluorouracil (TPF) in oral squamous cell carcinoma (OSCC) patients overexpressing growth differentiation factor 15 (GDF15); and (b) identify potential alternative agents for patients who might not benefit from inductive TPF chemotherapy. The results indicated that OSCC cells overexpressing GDF15 were sensitive to TPF through a caspase-9-dependent pathway both in vitro and in vivo. Immunoprecipitation combined with mass spectrometry revealed that the erbB2 protein was a po
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Single-dose baloxavir rapidly reduces influenza virus titers and symptoms in patients with uncomplicated influenza, but viruses with reduced in vitro susceptibility due to amino acid substitutions at position 38 of polymerase acidic protein (PA/I38X) sometimes emerge.
METHODS: We evaluated the kinetics, risk factors, and effects on clinical and virologic outcomes of emergence of PA/I38X-substituted viruses.
RESULTS: Viruses containing PA/I38X substitutions were identified 3-9 days after baloxavir treatment in 9.7% (36/370) of patients, of whom 85.3% had transient virus titer rise
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To investigate the effect and mechanisms of exogenous hydrogen sulfide in surgery-induced neuroinflammatory cognitive dysfunction.
METHODS: C57BL/6 J male mice (n = 140) were used and randomly divided into seven groups: the sham group, surgery group, GYY4137 group, L-NAME group, surgery+GYY4137 group, surgery +L-NAME group, and surgery+GYY4137 + L-NAME group. After the interventions, open field tests (OFT) and the Morris water maze (MWM) test were conducted to evaluate learning and memory abilities in the mice. ELISAs, nitrate reductase assays, and Western blots (WB) were conducte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial-mesenchymal transition (EndMT) is a process in which endothelial cells lose their specific morphology/markers and undergo a dramatic remodeling of the cytoskeleton. It has been implicated in the progression of cardiovascular diseases such as cardiac fibrosis and cardiac dysfunction. Recent study indicated that puerarin could inhibit EndMT against cardiac fibrosis. However, the precise role of puerarin in EndMT and the underlying molecular mechanisms remain unclear. EndMT was induced by H2O2 (150 μM) in human coronary artery endothelial cells (HCAECs). HCAECs were exposed to H2O2 fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Minesapride is a novel 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) receptor partial agonist that is expected to show efficacy in patients with irritable bowel syndrome with predominant constipation and functional constipation. An open-label study was conducted to evaluate pharmacokinetics (PK) and safety of minesapride. Japanese subjects, 12 elderly and 12 young, received a single oral dose of minesapride 40 mg/day in the fasted state. Metabolite profiles were also investigated in this clinical study and in an in vitro study using cryopreserved hepatocytes. Clinical results showed that minesapride was rapid
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.