Результаты поиска

Peripheral Administration of isoD7-Aβ Exacerbates Motor Deficits and Tau Pathology in P301S Mice.

BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder leading to dementia, disability, and premature death. Beta-amyloid (Aβ) and tau pathology are considered key components of its pathogenesis; however, the role of peripheral amyloid load in modulating pre-existing tau pathology remains understudied. We hypothesized that peripheral amyloid load could exacerbate tau pathology through mechanisms potentially linked to the disruption of the Akt/glycogen synthase kinase-3β-associated signaling pathway, which could lead to increased behavioral deficits and progression of

Assessment of 18F-PI-2620 as a Biomarker in Progressive Supranuclear Palsy.

IMPORTANCE: Progressive supranuclear palsy (PSP) is a 4-repeat tauopathy. Region-specific tau aggregates establish the neuropathologic diagnosis of definite PSP post mortem. Future interventional trials against tau in PSP would strongly benefit from biomarkers that support diagnosis. OBJECTIVE: To investigate the potential of the novel tau radiotracer 18F-PI-2620 as a biomarker in patients with clinically diagnosed PSP. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In this cross-sectional study, participants underwent dynamic 18F-PI-2620 positron emission tomography (PET) from 0 to 60 minutes after inj

Pharmacological inhibition of HDAC6 reverses cognitive impairment and tau pathology as a result of cisplatin treatment.

Chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI) is a commonly reported neurotoxic side effect of chemotherapy, occurring in up to 75% cancer patients. CICI manifests as decrements in working memory, executive functioning, attention, and processing speed, and greatly interferes with patients' daily performance and quality of life. Currently no treatment for CICI has been approved by the US Food and Drug Administration. We show here that treatment with a brain-penetrating histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitor for two weeks was sufficient to fully reverse cisplatin-induced cognitive impairment

Sensitivity and specificity of a seed amplification assay for diagnosis of multiple system atrophy: a multicentre cohort study.

BACKGROUND: The pathological hallmarks of multiple system atrophy and Parkinson's disease are, respectively, misfolded-α-synuclein-laden glial cytoplasmic inclusions and Lewy bodies. CSF-soluble misfolded α-synuclein aggregates (seeds) are readily detected in people with Parkinson's disease by α-synuclein seed amplification assay (synSAA), but identification of seeds associated with multiple system atrophy for diagnostic purposes has proven elusive. We aimed to assess whether a novel synSAA could reliably distinguish seeds from Lewy bodies and glial cytoplasmic inclusions. METHODS: In this mu

Unraveling Molecular and Genetic Insights into Neurodegenerative Diseases: Advances in Understanding Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's Diseases and Amyotrophic Lateral Sclerosis.

Neurodegenerative diseases are, according to recent studies, one of the main causes of disability and death worldwide. Interest in molecular genetics has started to experience exponential growth thanks to numerous advancements in technology, shifts in the understanding of the disease as a phenomenon, and the change in the perspective regarding gene editing and the advantages of this action. The aim of this paper is to analyze the newest approaches in genetics and molecular sciences regarding four of the most important neurodegenerative disorders: Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Hunti

Совпадение в полном тексте источника
… When exposed to healthy brain environments such as Alzheimer’s disease or other tauopathies such as multiple myeloma or parkinsonism, the levels of tau phosphorylation vary; in healthy brain tissue there are around two or three residues, while neurodegenerative conditions such as Alzheimer’s or tauopathies … However, in AD and other tauopathies, its hyperphosphorylation occurs at nine phosphates per molecule. …

Advances in microsurgery and assisted reproduction for management of male infertility.

BACKGROUND: This study examines genetic diversity among 102 registered English Bulldogs used for breeding based on maternal and paternal haplotypes, allele frequencies in 33 highly polymorphic short tandem repeat (STR) loci on 25 chromosomes, STR-linked dog leukocyte antigen (DLA) class I and II haplotypes, and the number and size of genome-wide runs of homozygosity (ROH) determined from high density SNP arrays. The objective was to assess whether the breed retains enough genetic diversity to correct the genotypic and phenotypic abnormalities associated with poor health, to allow for the elimi

Перенос дисфункции химического обмена MRI для нейродегенеративных заболеваний: Обновленная информация о клинических и предклинических исследованиях.

Перенос магнитного резонанса через химический обмен с высокой степенью чувствительности и пространственного разрешения представляет собой передовой метод визуализации, позволяющий обнаруживать соединения при низких концентрациях и широко изучается для диагностики злокачественных свойств и инсульта. В последние годы новые возможности для раннего обнаружения и повторного сканирования без ионизирующего излучения открылись в связи с новыми исследованиями передачи магнитных резонансных изображений с целью обнаружения патологических изменений в нейродегенеративных заболеваниях. Этот обзор служит обз

Терапевтические и диагностические проблемы передневременного слабоумия.

В поисках терапевтических модификаторов фронтовременное слабоумие (ФТР) традиционно омрачалось другими заболеваниями, такими, как болезнь Альцгеймера (AD). Будучи клиническим и патологическим по своему характеру заболеванием, ПТО было вызвано рядом недавних открытий, таких, как новые генетические варианты семейных и спорадических форм заболеваний и выявление белка, связывающего ДНК с ДНК. 43 kDa (kDa)TDP-43) в качестве определяющего компонента включения более чем в половине случаев. В сочетании с постоянно расширяющимися знаниями о функции и дисфункции белка тау-а, который патологически агреги

NAD+‒circadian rhythm coupling in dementia.

The circadian rhythm system and sleep coordinate whole-body functions across the 24-h cycle, yet these rhythms progressively deteriorate with neurodegenerative diseases, including dementia. Growing evidence indicates that nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) interacts with the circadian system through multiple molecular pathways and that NAD+ levels decline with dementia. In this review, we synthesize current evidence on the bidirectional relationship between NAD+ metabolism and circadian regulation in several dementia disorders, emphasizing the key circadian pathways, the nicotinamide pho

A review of evidence supporting amyloid beta reduction as a surrogate endpoint in Alzheimer's disease.

Alzheimer's disease (AD) is a heterogeneous neurodegenerative disease driven by pathological depositions of proteins that accumulate over decades. Compelling genetic and neurobiological evidence suggests that amyloid accumulation in the brain initiates and drives early-stage AD. Measurement of fibrillar amyloid has been pivotal to the development and approval of disease-slowing treatments. Various biomarkers of AD pathophysiology provide evidence of target engagement and downstream effects on disease progression, and their use as surrogate endpoints may help identify and expeditiously bring ne

Полифенолы и нейродегенеративные заболевания: понимание знаний, механистические свидетельства и новые виды применения в области питания.

Полифенолы представляют собой разнообразную группу биоактивных веществ растительного происхождения, которые были исследованы в качестве многоцелевых возможностей для потенциальной профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний (НДИ). Мы провели комплексный библиометрический и механистический обзор, охватывающий 12 классов полифенола и семь основных НИЗ, с использованием записей из PubMed, Embase, Cochrane Bibrary и Web of Science (1940-2024). Для картирования исследовательских ландшафтов и новых тем использовались ключевые слова, анализы по группам и модели BERTopic. Механистические до

Совпадение в полном тексте источника
… ingredients | traditional Chinese 23 | brain drug delivery | blood–brain barrier | brain targeting | drug delivery | nanoparticles | blood–brain barrier 24 | amyotrophic lateral sclerosis | als fatal neurodegenerative | lateral sclerosis als | als | sod1 | amyotrophic lateral sclerosis 25 | alzheimer disease tauopathies … | associated protein tau | inhibit tau aggregation | tau | tau aggregation | tauopathies 26 | alpha synuclein oligomers | alpha synuclein | protein alpha synuclein | synuclein | aggregation | fibrillation 27 | effects estrogen | selective estrogen | estrogen deficiency | estrogen | Postmenopausal women …

Тау Протеин и β-Амилоид связаны с нейродегенерацией в Mielin Oligodendrocyte Glycoprotein-Induced Experitoralimune Encephalomyelitis (EAE) — модель мыши с множественным склерозом.

Уровни β-амилоидного прекурсора белка (β-APP), тау-белка и фосфорилации белка тау (p-tau) были проанализированы с помощью количественной иммуногистохимии на участках спинного мозга мышей, страдающих экспериментальным аутоиммунным энцефаломиэлитом (EAE) на последовательных этапах заболевания: начало, пиковое и хроническое. МЕТОДЫ: EAE был вызван вакцинацией мышей C57BL/6 с помощью MOG35-55 пептида. Степень патологических изменений оценивалась на поперечных сечениях всего спинного мозга. РЕЗУЛЬТАТЫ: Выражение β-APP было замечено в белом веществе и совместено с некоторыми положительными макрофага

Совпадение в полном тексте источника
… The intracellular accumulation of tau aggregates underlies disorders known as “tauopathies”. … Neurodegenarative tauopathies. Annu. Rev. Neurosci. 2001;24:1121. doi: 10.1146/annurev.neuro.24.1.1121. 23. Weinger J.G., Davies P., Acker C.M., Brosnan C.F., Tsiperson V., Bayewitz A., Shafit-Zagardo B.J. Neuropathol. …

Alzheimer's Disease: Cellular and Pharmacological Aspects.

Alzheimer's disease was described more than 100 years ago and despite the fact that several molecules are being tested for its treatment, which are in phase III trials, the disease continues to progress. The main problem is that these molecules function properly in healthy neurons, while neuronal pathology includes plasma membrane disruption, malfunction of various organelles, and hyperphosphorylation of Tau and amyloid plaques. The main objective of this article is the discussion of a neuronal restoration therapy, where molecules designed for the treatment of Alzheimer's disease would probabl

Navigating the landscape of protein folding and proteostasis: from molecular chaperones to therapeutic innovations.

Protein folding is a fundamental process ensuring that polypeptide chains acquire the correct three-dimensional structures required for biological function. This complex journey from nascent polypeptides to mature proteins is tightly regulated by the cellular proteostasis network-an integrated system of molecular chaperones, folding enzymes, and degradation machineries. Disruptions in this network lead to dysproteostasis, a pathological state implicated in a growing list of human diseases, including neurodegenerative disorders, metabolic syndromes, and cancer. In this review, we provide a comp

Совпадение в полном тексте источника
… absorption or emission spectrum of these probes that is induced by the action of solvents) and spectral shifts depending on the aggregation state or target protein. 60 , 61 Thiophene-based dyes with specificity for tau aggregates, such as bTVBTs and pTP-TFE, are particularly valuable in the study of tauopathies … A prototypical example of this is the hyperphosphorylation of tau in AD and other tauopathies, such as subtypes of frontotemporal dementia (specifically FTDP-17). …

Искусственные разведывательные методологии для ранней диагностики точности и индивидуализированных терапевтических стратегий в нейро-офтальмических и нейродегенеративных патологиях.

Совершенствование нейроимации, в частности методов диффузной магнитной резонансной съемки (MRI) и молекулярной съемки с помощью позитронной томографии (ПТЭ), значительно повысило раннее обнаружение биомаркеров в нейродегенеративных и нейро-офтальмических расстройствах. К ним относятся болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, множественный склероз, оптика нейромиелита и болезнь антител миэлина олигодендроцита гликопротеина. В настоящем обзоре подчеркивается преобразующая роль современных методов диффузии MRI - Неевритная ориентация - диспергация и интерпретация плотности и дифлюстрация Куртоза

Совпадение в полном тексте источника
… Tau PET imaging has proven instrumental not only in diagnosing Alzheimer’s disease but also in distinguishing tauopathies from other forms of dementia with sensitivities and specificities exceeding 90% [ 72 , 73 , 74 ]. … Tau PET imaging in neurodegenerative tauopathies—Still a challenge Mol. Psychiatry 2019 24 1112 1134 10.1038/s41380-018-0342-8 30635637 PMC6756230 31. Arbabshirani M.R. Plis S. Sui J. Calhoun V.D. …

Алгоритмы машинного обучения для виртуального раннего обнаружения и выявления нейродегенеративных и нейрокогнитивных расстройств: систематический обзор.

Происхождение и аналоговые расстройства (например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона) приводят к нейронной потере; нейрокогнитивные расстройства (например, бред, слабоумие) свидетельствуют о когнитивном упадке. Раннее обнаружение имеет решающее значение для эффективного управления. Машинное обучение помогает в более точном выявлении заболеваний, потенциально преобразуя медицинское обслуживание. В рамках этого всеобъемлющего систематического обзора обсуждается вопрос о том, каким образом машинное обучение (ML) может способствовать раннему выявлению этих расстройств, превосходя при этом тр

Совпадение в полном тексте источника
… and the subclassifications”) OR TITLE-ABS-KEY (tauopathie) OR TITLE-ABS-KEY (“Neurofibrillary tangle”) OR TITLE-ABS-KEY (myelitis) OR TITLE-ABS-KEY (“Paraneoplastic polyneuropathy”) OR TITLE-ABS-KEY (“Paraneoplastic cerebellar degeneration “) OR TITLE-ABS-KEY (“Tourette syndrome”) OR TITLE-ABS-KEY ( … Inclusion criteria The study was conducted on this specified list of neurodegenerative and neurocognitive diseases, and the search keywords included items below: Huntington Tauopathies and the subclassifications Neurofibrillary tangles Myelitis Paraneoplastic polyneuropathy Paraneoplastic cerebellar …

HDACs in the Brain: From Chromatin Remodeling to Neurodegenerative Disease.

Histone deacetylases (HDACs) are key epigenetic regulators that influence chromatin remodeling, gene expression, and cellular plasticity in the central nervous system (CNS). This review provides a comprehensive overview of the classification and functional diversity of HDACs, with particular emphasis on their roles in neural progenitor cells, mature neurons, and glial populations. In neural stem and progenitor cells, HDACs modulate neurogenesis, fate specification, and lineage commitment. In differentiated neurons, HDACs govern synaptic plasticity, memory formation, and survival. In glial cell

Mechanisms to medicines: navigating drug repurposing strategies in Alzheimer's disease.

Alzheimer's disease (AD) represents a continuously advancing neurodegenerative condition distinguished by the unremitting deterioration of cognitive abilities and memory impairment, which significantly hampers daily functioning of life. In the absence of disease modifying treatments, it continues to pose a significant global challenge. Though symptomatic treatment exists, the inherent complexity involved with AD pathogenesis related to Aβ plaques, neurofibrillary tangles, neuroinflammation, oxidative stress, etc. poses a tremendous challenge to developing drugs. With the incidence of AD increa

PROTAC Technology as a New Tool for Modern Pharmacotherapy.

The publication focuses on the innovative applications of PROTAC (proteolysis-targeting chimera) technology in modern pharmacotherapy, with particular emphasis on cancer treatment. PROTACs represent an advanced therapeutic strategy that enables selective protein degradation, opening new possibilities in drug design. This technology shows potential in the treatment of cancers, viral infections (such as HIV and COVID-19), and chronic diseases including atherosclerosis, Alzheimer's disease, atopic dermatitis, and Huntington's disease. Promising results from clinical studies on the compound ARV-47

Совпадение в полном тексте источника
… Diseases characterised by abnormal tau accumulation, including Alzheimer’s disease, Pick’s disease, and progressive supranuclear palsy, are collectively referred to as tauopathies. … This approach offers a promising therapeutic strategy for treating tauopathies by reducing tau protein levels and mitigating neurofibrillary tangle formation. …

Иммунный код мозга: декодирование антигенной презентации на менингеальном-глимфатичном интерфейсе в неврологических расстройствах.

Классический взгляд на иммунную привилегию центральной нервной системы (СНС) эволюционировал от изоляции к регулируемому перекрестному разговору. Перенос церебральных цереброспинных флюидов и менингетических лимфатических сосудов (mLVs) переносят молекулы, полученные из головного мозга, на эмунизированные пограничные ткани и лимфатические узлы шейки матки, где антигенные клетки (APC) декодируют этот молекулярный дренаж в адаптивный иммунитет. Мы настраиваем эту последовательность как код мозга, в котором личность, время, маршрут и клеточный проводник экспортированных антигенов коллективно дикт